健康受试者中瓦莫龙盐皮质激素受体拮抗作用的评价

纳入标准：

1. 签署知情同意书时年龄为 18 至 55 岁（含）。
2. 根据包括病史、体格检查、生命体征、实验室检查和心电图在内的医学评估确定，受试者明显健康。
3. 筛查时体重 ≥ 50 kg，BMI ≥ 18 kg/m2 且 ≤ 29.9 kg/m2

4. 男性和女性避孕药具的使用应符合当地有关参与临床研究的避孕方法的法规。

   如果受试者是性活跃的男性且未接受绝育手术，他必须愿意：

   • 避免性交或
   • 如果与可能怀孕的女性发生性行为，请使用避孕套和其他形式的避孕措施（例如杀精剂、宫内节育器、女性伴侣服用的避孕药、装有杀精剂的隔膜）。
   • 与孕妇或哺乳期妇女发生性行为时使用安全套。
   • 不得生育孩子，并且从第一剂研究治疗药物给药后到最后一剂研究治疗药物后 3 个月内不得捐献精子。

5. 受试者在接受研究治疗之前至少 3 个月不吸烟。

   在接受研究治疗之前，受试者还必须至少 3 个月戒除使用其他含尼古丁产品（例如尼古丁贴片、口香糖或电子烟）。

6. 能够签署方案第 10.1 节中所述的知情同意书，其中包括在任何临床研究特定程序之前遵守 ICF 和本方案中列出的要求和限制。
7. 筛查时仰卧位收缩压≥ 90 mmHg且≤ 140 mmHg，舒张压≥ 50 mmHg且≤ 90 mmHg，脉率≥ 45 bpm且≤ 90 bpm，鼓室体温≥ 35.0且≤ 37.5°C 。
8. 受试者必须能够与研究者良好沟通，并遵守方案要求、说明和方案相关限制（例如，从筛选到研究完成的饮食、液体和生活方式限制）
9. 受试者必须能够按照方案吞咽研究治疗药物

排除标准：

1. 过去有临床显着异常的病史或长 QT 间期综合征的病史/家族史。

2. 异常心电图定义为：

   • PR > 215 毫秒且 < 120 毫秒，QRS 波 > 120 毫秒；自动读数 QTcF > 440 毫秒
   • 任何有临床意义的心脏传导异常
   • 任何房性或室性心律失常
3. 既往有心肌梗塞、心绞痛、动脉粥样硬化或其他有临床意义的心脏病（例如充血性心力衰竭、不受控制的高血压……）的病史
4. 既往有消化性溃疡、憩室炎和非特异性溃疡性结肠炎病史。
5. 经常头晕和/或呕吐或头晕的主诉史。
6. 任何临床相关的胃肠道、呼吸系统、肝脏、肾脏、内分泌、血液、免疫、代谢、泌尿生殖、肺、神经、皮肤、肌肉骨骼和/或经医学评估确定的其他重大疾病或恶性肿瘤的任何病史或证据（包括体格检查）能够显着改变药物的吸收、代谢或消除；服用研究治疗药物时构成风险；或干扰数据的解释。
7. 已知吉尔伯特综合症。
8. 任何需要住院治疗或长期全身治疗的临床相关过敏性疾病史（包括药物过敏、过敏性哮喘、湿疹、需要皮质类固醇治疗的过敏或过敏反应）；但不包括未经治疗、无症状、给药时的季节性过敏或过敏性接触致敏（例如镍过敏）。
9. 已知或怀疑对研究治疗或所用制剂的任何成分（例如瓦莫洛龙、依普利农和氟氢可的松）过敏或禁忌。
10. 筛选时或研究治疗前 28 天内当前存在的相关急性或慢性/复发性病毒、细菌、真菌或寄生虫感染（例如肺部/上呼吸道、胃肠道、泌尿道、皮肤或耳鼻喉感染）。

11. 在首次服用之前，在 2 周内或相应药物半衰期的 5 倍内（以较长者为准）使用任何联合用药或任何药物（包括膳食补充剂、天然和草药以及激素替代疗法）研究治疗。

    允许偶尔使用最多 2 克/天的扑热息痛（原包装药品，在德国批准和销售）。

    允许使用方案第 5.1 节中概述的口服、注射和植入避孕药。

12. 既往接触过瓦莫洛龙。
13. 首次给予研究治疗前 6 个月内使用任何皮质类固醇。
14. 在首次给予研究治疗药物之前 6 周内接种活的、减毒的、具有复制能力的疫苗，直至随访后 2 周。 在首次给予研究治疗药物之前 2 周内接种灭活疫苗或基于载体或 mRNA 的 COVID-19 疫苗，直至随访后 2 周。
15. 在首次给予研究治疗之前 3 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用生物制剂（例如单克隆抗体，包括市售药物）进行治疗。
16. 在首次给予研究治疗药物的预期日期之前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物或参与任何临床研究，或计划在研究期间服用其他研究药物。
17. 筛查时 HBsAg、抗 HCV、抗 HIV 1 和 2 以及 HIV 1-p24 抗原呈阳性结果。
18. 筛查时酒精、滥用药物和可替宁筛查呈阳性。
19. 筛查时 ALT ≥ 1.1 x ULN、AST ≥ 1.1 x ULN、血清胆红素≥ 1.0 x ULN、肌酐≥1.0 x ULN 和 HbA1c > ULN 升高。 在纳入之前，必须与申办者讨论针对任何异常情况的具体情况决定。
20. 筛查时钠、钾、镁、氯的血液浓度低于正常下限。
21. TSH 和凝血功能超出正常范围。
22. eGFR 基于筛选时的 CKD-EPI（计算详情参见第 10.2 节）< 90 mL/min。
23. 不愿意遵守避孕要求的受试者。
24. 高于低风险饮酒量，即男性每周平均饮酒量 > 21 单位/周。 1 单位（12 克）相当于 0.3 升啤酒/天或 0.12 升葡萄酒/天或 1 杯（2 升）烈酒/天。
25. 过量食用含咖啡因或黄嘌呤的食物或饮料（每天 > 5 杯咖啡或同等量）或在首次计划的研究治疗给药前 48 小时内无法停止食用。
26. 入院前 48 小时内饮酒
27. 食用大剂量含白藜芦醇的产品或具有酶诱导或酶抑制特性的产品（详情请参阅第5.3.1节） 首次给予研究治疗前 14 天。
28. 在首次给予研究治疗之前定期食用含有罂粟籽的食物。
29. 首次给予研究治疗药物直至后续检查前 2 周内不允许食用含有甘草的糖果/茶。
30. 服药前 1 个月内滥用药物或酗酒。
31. 素食者、严格素食者或限制饮食（例如无麸质）或不愿意或不能吃完整的标准膳食的受试者。
32. 捐献或损失超过 400 mL 的血液，或在 30 天内输注任何血液或血液制品，或在首次给予研究治疗前 30 天内捐献血浆。
33. 入院前 72 小时内进行过剧烈体力活动。
34. 申办者、Nuvisan 集团或参与临床研究的其他合同研究组织的员工。
35. 无法律行为能力或法律行为能力有限，或被监禁和弱势群体。
36. 无法理解或与研究者可靠地沟通，或者研究者认为无法或不太可能配合方案要求、指示和研究相关限制
37. 不遵守医疗方案的历史以及被认为可能不可靠的受试者（例如，拒绝遵守研究规定）。
38. 研究者认为可能干扰研究进行的任何其他条件或因素。
39. 根据研究者的判断，与筛查相比，医疗状况发生了变化。
40. 体重<50公斤。
41. 根据研究者的判断，先前/伴随治疗与筛查相比的变化。
42. 入院时急性普通感冒/呼吸道或其他感染呈阳性。
43. 入院时酒精、滥用药物和可替宁测试呈阳性。
44. 根据研究者的判断，与筛查相比，其他排除标准发生变化。