Évaluation de l'antagonisme des récepteurs minéralocorticoïdes de la vamorolone chez des sujets sains

Critères d'intégration :

1. Âge de 18 à 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Le sujet est manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les tests de laboratoire et l'ECG.
3. Poids corporel ≥ 50 kg et IMC ≥ 18 kg/m2 et ≤ 29,9 kg/m2 au moment de la sélection

4. L'utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.

   Si le sujet est un homme sexuellement actif et non stérilisé chirurgicalement, il doit être prêt à :

   • S'abstenir de tout rapport sexuel ou
   • Utilisez un préservatif ainsi qu'une autre forme de contraception (par exemple, spermicide, DIU, pilule contraceptive prise par la partenaire féminine, diaphragme avec spermicide) si vous avez des rapports sexuels avec une femme susceptible de devenir enceinte.
   • Utilisez un préservatif lors des rapports sexuels avec des femmes enceintes ou allaitantes.
   • Ne doit pas engendrer d'enfant et doit s'abstenir de donner du sperme dès l'administration de la première dose et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

5. Le sujet est non-fumeur depuis au moins 3 mois avant l'exposition aux traitements de l'étude.

   Les sujets doivent également s'être abstenus d'utiliser d'autres produits contenant de la nicotine (par exemple, patch à la nicotine, chewing-gum ou cigarettes électroniques) pendant au moins 3 mois avant l'exposition au traitement à l'étude.

6. Capable de donner un consentement éclairé signé comme décrit dans la section 10.1 du protocole, qui comprend le respect des exigences et restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce protocole avant toute procédure spécifique à l'étude clinique.
7. Pression artérielle systolique en décubitus dorsal ≥ 90 mmHg et ≤ 140 mmHg, pression artérielle diastolique ≥ 50 mmHg et ≤ 90 mmHg, pouls ≥ 45 bpm et ≤ 90 bpm et température corporelle tympanique ≥ 35,0 et ≤ 37,5 °C au moment du dépistage. .
8. Les sujets doivent être capables de bien communiquer avec l'enquêteur et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions liées au protocole (par exemple, restrictions alimentaires, hydriques et de style de vie depuis le dépistage jusqu'à la fin de l'étude).
9. Les sujets doivent être capables d'avaler les traitements de l'étude conformément au protocole

Critères d'exclusion :

1. Des antécédents médicaux d'anomalies cliniquement significatives ou des antécédents/antécédents familiaux de syndrome de l'intervalle QT long.

2. Un ECG anormal, défini comme :

   • PR > 215 ms et < 120 ms, complexe QRS > 120 ms ; QTcF > 440 msec par lecture automatisée
   • Toute anomalie cliniquement significative de la conduction cardiaque
   • Toute arythmie auriculaire ou ventriculaire
3. Des antécédents médicaux d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine, d'athérosclérose ou d'autres maladies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, hypertension incontrôlée, ..)
4. Des antécédents médicaux d'ulcères gastroduodénaux, de diverticulite et de colite ulcéreuse non spécifique.
5. Antécédents de plaintes concernant des étourdissements fréquents et/ou des vomissements ou des étourdissements.
6. Tout antécédent ou signe de maladie gastro-intestinale, respiratoire, hépatique, rénale, endocrinologique, hématologique, immunologique, métabolique, génito-urinaire, pulmonaire, neurologique, dermatologique, musculo-squelettique et/ou autre maladie ou tumeur maligne majeure déterminée par une évaluation médicale (y compris examen physique) susceptible de modifier de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; constituant un risque lors de la prise des traitements à l'étude ; ou interférer avec l’interprétation des données.
7. Syndrome de Gilbert connu.
8. Tout antécédent cliniquement pertinent d'affections allergiques nécessitant une hospitalisation ou un traitement systémique prolongé (y compris les allergies médicamenteuses, l'asthme allergique, l'eczéma, les allergies nécessitant un traitement par corticostéroïdes ou des réactions anaphylactiques) ; mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration ou des sensibilisations allergiques de contact (par exemple, allergie au nickel).
9. Hypersensibilité connue ou suspectée ou contre-indications aux traitements de l'étude ou à tout composant de la formulation utilisée, par exemple, vamorolone, éplérénone et fludrocortisone.
10. Infections virales, bactériennes, fongiques ou parasitaires aiguës ou chroniques/récurrentes pertinentes (par exemple, infections pulmonaires/des voies respiratoires supérieures, gastro-intestinales, urinaires, cutanées ou ORL) lors du dépistage ou dans les 28 jours précédant l'administration des traitements à l'étude.

11. Utilisation de tout médicament concomitant ou de tout médicament/médicament (y compris les compléments alimentaires, les remèdes naturels et à base de plantes et le traitement hormonal substitutif) dans les 2 semaines ou 5 fois la demi-vie du médicament concerné, selon la période la plus longue, avant la première administration de les traitements de l’étude.

    L'utilisation occasionnelle de paracétamol jusqu'à 2 g/jour (médicament dans son emballage d'origine, agréé et commercialisé en Allemagne) est autorisée.

    Les contraceptifs oraux, injectables et implantables tels que décrits dans la section 5.1 du protocole sont autorisés.

12. Exposition antérieure à la vamorolone.
13. Toute utilisation de corticoïdes dans les 6 mois précédant la première administration des traitements à l'étude.
14. Administration de vaccins vivants, atténués et compétents pour la réplication dans les 6 semaines précédant la première administration du traitement à l'étude jusqu'à 2 semaines après la visite de suivi. Administration de vaccins inactivés ou de vaccins COVID-19 à base de vecteur ou à ARNm dans les 2 semaines précédant la première administration des traitements à l'étude jusqu'à 2 semaines après la visite de suivi.
15. Traitement avec des agents biologiques (tels que des anticorps monoclonaux, y compris des médicaments commercialisés) dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première administration des traitements à l'étude.
16. Utilisation de tout médicament expérimental ou participation à une étude clinique dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la date prévue de la première administration des traitements à l'étude ou planification de la prise d'autres médicaments expérimentaux pendant l'étude.
17. Résultats positifs pour l'AgHBs, les anti-VHC, les anti-VIH 1 et 2 et l'antigène VIH 1-p24 lors du dépistage.
18. Dépistage positif de l'alcool, des drogues abusives et de la cotinine lors du dépistage.
19. Élévations de l'ALT ≥ 1,1 x LSN, de l'AST ≥ 1,1 x LSN, de la bilirubine sérique ≥ 1,0 x LSN, de la créatinine ≥1,0 ​​x LSN et de l'HbA1c > LSN lors du dépistage. Une décision au cas par cas pour toute anomalie doit être discutée avec le promoteur avant l'inclusion.
20. Concentration sanguine de sodium, potassium, magnésium et chlorure inférieure à la limite inférieure de la normale lors du dépistage.
21. TSH et coagulation en dehors des plages normales.
22. DFGe basé sur le CKD-EPI (détails de calcul, voir section 10.2) de < 90 ml/min au moment du dépistage.
23. Sujets qui ne veulent pas adhérer aux exigences en matière de contraception.
24. Consommation d’alcool supérieure à celle à faible risque, c’est-à-dire consommation hebdomadaire moyenne d’alcool > 21 unités/semaine pour les hommes. 1 unité (12 g) correspond à 0,3 L de bière/jour ou 0,12 L de vin/jour ou 1 verre (à 2 cL) de spiritueux/jour.
25. Consommation excessive d'aliments ou de boissons contenant de la caféine ou de la xanthine (> 5 tasses de café par jour ou équivalent) ou incapacité d'arrêter de consommer 48 heures avant la première administration prévue des traitements à l'étude.
26. Consommation d'alcool à partir de 48 heures avant l'admission
27. Consommation de produits contenant du resvératrol à forte dose ou de produits ayant des propriétés inductrices ou inhibatrices enzymatiques (pour plus de détails, se référer à la section 5.3.1) 14 jours avant la première administration des traitements à l'étude.
28. Consommation régulière d'aliments contenant des graines de pavot avant la première administration des traitements à l'étude.
29. Aucun sucrerie/thé contenant de la réglisse n'est autorisé dans les 2 semaines précédant la première administration des traitements à l'étude jusqu'à l'examen de suivi.
30. Toute consommation de drogues ou abus d’alcool dans le mois précédant l’administration.
31. Sujet ayant un régime végétarien, végétalien ou restreint (par exemple, sans gluten) ou ne voulant pas ou ne pouvant pas manger les repas standard complets.
32. Don ou perte de plus de 400 ml de sang ou réception d'une transfusion de sang ou de produits sanguins dans les 30 jours, ou don de plasma dans les 30 jours précédant la première administration des traitements à l'étude.
33. Activité physique intense dans les 72 heures précédant l'admission.
34. Employé du promoteur, du groupe Nuvisan ou d'un autre organisme de recherche sous contrat impliqué dans l'étude clinique.
35. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée, ou incarcération et sujets vulnérables.
36. Incapacité à comprendre ou à communiquer de manière fiable avec l'investigateur ou considéré par l'investigateur comme incapable ou peu susceptible de coopérer avec les exigences du protocole, les instructions et les restrictions liées à l'étude
37. Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux et sujets considérés comme potentiellement peu fiables (par exemple, refus de se conformer aux règlements de l'étude).
38. Toute autre condition ou facteur qui, de l'avis de l'enquêteur, peut interférer avec le déroulement de l'étude.
39. Modifications des conditions médicales par rapport au dépistage, telles que jugées par l'enquêteur.
40. Poids corporel < 50 kg.
41. Modifications du traitement antérieur/concomitant par rapport au dépistage, selon le jugement de l'investigateur.
42. Positif pour un rhume/respiratoire aigu ou autre infection à l'admission.
43. Dépistage positif à l'alcool, aux drogues abusives et test de cotinine à l'admission.
44. Modifications d'autres critères d'exclusion par rapport au dépistage, selon le jugement de l'enquêteur.