Ocena antagonizmu receptora mineralokortykoidowego Vamorolonu u zdrowych osób

Kryteria włączenia:

1. Wiek od 18 do 55 lat włącznie w chwili podpisania świadomej zgody.
2. Podmiot jest całkowicie zdrowy, jak określono na podstawie oceny lekarskiej, obejmującej wywiad, badanie fizykalne, parametry życiowe, badania laboratoryjne i EKG.
3. Masa ciała ≥ 50 kg i BMI ≥ 18 kg/m2 i ≤ 29,9 kg/m2 w chwili badania przesiewowego

4. Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji obowiązującymi osoby biorące udział w badaniach klinicznych.

   Jeżeli badany jest mężczyzną aktywnym seksualnie i nie poddawanym sterylizacji chirurgicznej, musi wyrazić chęć:

   • Powstrzymaj się od współżycia seksualnego lub
   • Używaj prezerwatywy i innej formy antykoncepcji (np. środka plemnikobójczego, wkładki domacicznej, tabletek antykoncepcyjnych przyjmowanych przez partnerkę, diafragmy ze środkiem plemnikobójczym), jeśli podejmujesz stosunek płciowy z kobietą, która może zajść w ciążę.
   • Podczas stosunku płciowego z kobietami w ciąży lub karmiącymi należy używać prezerwatywy.
   • Nie może spłodzić dziecka i musi powstrzymać się od oddawania nasienia od momentu podania pierwszej dawki i przez okres do 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.

5. Uczestnik nie palił przez co najmniej 3 miesiące przed ekspozycją na badane leki.

   Uczestnicy muszą także powstrzymać się od używania innych produktów zawierających nikotynę (np. plastrów nikotynowych, gumy do żucia lub e-papierosów) przez co najmniej 3 miesiące przed ekspozycją na badany lek.

6. Możliwość wyrażenia podpisanej świadomej zgody zgodnie z opisem w części 10.1 protokołu, która obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w ICF oraz w niniejszym protokole przed jakąkolwiek procedurą specyficzną dla badania klinicznego.
7. Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej ≥ 90 mmHg i ≤ 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 50 mmHg i ≤ 90 mmHg, tętno ≥ 45 uderzeń na minutę i ≤ 90 uderzeń na minutę oraz temperatura ciała w błonie bębenkowej ≥ 35,0 i ≤ 37,5°C w badaniu przesiewowym .
8. Uczestnicy muszą być w stanie dobrze komunikować się z badaczem i przestrzegać wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń związanych z protokołem (np. ograniczeń dotyczących diety, płynów i stylu życia od badania przesiewowego do zakończenia badania).
9. Uczestnicy muszą być w stanie połknąć badane leki zgodnie z protokołem

Kryteria wykluczenia:

1. W przeszłości występowały istotne klinicznie nieprawidłowości lub w wywiadzie/rodziny występował zespół długiego odstępu QT.

2. Nieprawidłowe EKG, zdefiniowane jako:

   • PR > 215 ms i < 120 ms, zespół QRS > 120 ms; QTcF > 440 ms według automatycznego odczytu
   • Wszelkie klinicznie istotne zaburzenia przewodzenia serca
   • Wszelkie arytmie przedsionkowe lub komorowe
3. Zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna, miażdżyca lub inna klinicznie istotna choroba serca (np. zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie itp.) w przeszłości.
4. W przeszłości występowały wrzody trawienne, zapalenie uchyłków i niespecyficzne wrzodziejące zapalenie jelita grubego.
5. Historia skarg na częste zawroty głowy i/lub wymioty lub zawroty głowy.
6. Jakakolwiek historia lub dowody na jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę przewodu pokarmowego, układu oddechowego, wątroby, nerek, endokrynologiczną, hematologiczną, immunologiczną, metaboliczną, moczowo-płciową, płucną, neurologiczną, dermatologiczną, mięśniowo-szkieletową i/lub inną poważną chorobę lub nowotwór złośliwy określony na podstawie oceny lekarskiej (w tym badanie fizykalne) mogące znacząco zmienić wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków; stwarzanie ryzyka podczas stosowania badanych leków; lub zakłócania interpretacji danych.
7. Znany zespół Gilberta.
8. Jakakolwiek klinicznie istotna historia chorób alergicznych wymagających hospitalizacji lub długotrwałego leczenia systemowego (w tym alergie na leki, astma alergiczna, egzema, alergie wymagające leczenia kortykosteroidami lub reakcje anafilaktyczne); ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania lub alergicznych uczuleń kontaktowych (np. alergii na nikiel).
9. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość lub przeciwwskazania do stosowania badanych leków lub któregokolwiek składnika użytego preparatu, np. wamorolonu, eplerenonu i fludrokortyzonu.
10. Istotne aktualne ostre lub przewlekłe/nawracające infekcje wirusowe, bakteryjne, grzybicze lub pasożytnicze (np. zakażenia płuc/górnych dróg oddechowych, przewodu pokarmowego, dróg moczowych, skóry lub laryngologii) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 28 dni przed podaniem badanych leków.

11. Stosowanie jakichkolwiek leków towarzyszących lub jakichkolwiek leków/leków (w tym suplementów diety, środków naturalnych i ziołowych oraz hormonalnej terapii zastępczej) w ciągu 2 tygodni lub 5-krotności okresu półtrwania odpowiedniego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszym podaniem zabiegi badawcze.

    Dozwolone jest sporadyczne stosowanie paracetamolu w dawce do 2 g/dobę (produkt leczniczy w oryginalnym opakowaniu, dopuszczony do obrotu i dopuszczony do obrotu w Niemczech).

    Dozwolone są doustne, wstrzykiwane i wszczepialne środki antykoncepcyjne zgodnie z opisem w części 5.1 protokołu.

12. Poprzednia ekspozycja na wamorolon.
13. Jakiekolwiek zastosowanie kortykoidów w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanych leków.
14. Podanie żywych, atenuowanych, zdolnych do replikacji szczepionek w ciągu 6 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku do 2 tygodni po wizycie kontrolnej. Podanie szczepionek inaktywowanych lub szczepionek wektorowych lub mRNA przeciwko COVID-19 w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanych leków do 2 tygodni po wizycie kontrolnej.
15. Leczenie środkami biologicznymi (takimi jak przeciwciała monoklonalne, w tym leki dostępne na rynku) w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszym podaniem badanego leczenia.
16. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku lub udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed przewidywaną datą pierwszego podania badanego leku lub planowaniem przyjęcia innych leków eksperymentalnych w trakcie badania.
17. Dodatnie wyniki dla HBsAg, anty-HCV, anty-HIV 1 i 2 oraz antygenu HIV 1-p24 podczas badania przesiewowego.
18. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu, narkotyków i kotyniny podczas badania przesiewowego.
19. Podwyższenie ALT ≥ 1,1 x GGN, AspAT ≥ 1,1 x GGN, bilirubiny w surowicy ≥ 1,0 x GGN, kreatyniny ≥1,0 ​​x GGN i HbA1c > GGN w badaniu przesiewowym. Przed włączeniem do badania należy omówić indywidualną decyzję dotyczącą jakichkolwiek nieprawidłowości ze Sponsorem.
20. Stężenie sodu, potasu, magnezu, chlorków we krwi poniżej dolnej granicy normy w badaniu przesiewowym.
21. TSH i krzepnięcie poza normalnymi zakresami.
22. eGFR w oparciu o CKD-EPI (szczegóły obliczeń, patrz część 10.2) wynoszący < 90 ml/min podczas badania przesiewowego.
23. Pacjenci, którzy nie chcą przestrzegać wymogów antykoncepcji.
24. Spożycie alkoholu wyższe niż spożycie niskiego ryzyka, tj. spożycie średniego tygodniowego spożycia alkoholu wynoszące > 21 jednostek/tydzień w przypadku mężczyzn. 1 jednostka (12 g) odpowiada 0,3 l piwa/dzień lub 0,12 l wina/dzień lub 1 kieliszkowi (przy 2 cl) mocnego alkoholu/dzień.
25. Nadmierne spożycie żywności lub napojów zawierających kofeinę lub ksantynę (> 5 filiżanek kawy dziennie lub równowartość tej ilości) lub niemożność zaprzestania spożywania na 48 godzin przed pierwszym planowanym podaniem badanego leku.
26. Spożywanie alkoholu od 48 godzin przed przyjęciem
27. Spożywanie produktów zawierających duże dawki resweratrolu lub produktów o właściwościach indukujących lub hamujących enzymy (szczegóły patrz sekcja 5.3.1) 14 dni przed pierwszym podaniem badanych leków.
28. Regularne spożywanie pokarmu zawierającego mak przed pierwszym podaniem badanych substancji.
29. W okresie 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanych leków aż do badania kontrolnego nie wolno spożywać słodyczy/herbat zawierających lukrecję.
30. Jakiekolwiek używanie narkotyków lub nadużywanie alkoholu w ciągu 1 miesiąca przed podaniem leku.
31. Osoba na diecie wegetariańskiej, wegańskiej lub restrykcyjnej (np. bezglutenowej) lub nie chcąca lub nie mogąca spożywać pełnych standardowych posiłków.
32. Oddanie lub utrata więcej niż 400 ml krwi lub przetoczenie jakiejkolwiek krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 30 dni lub oddanie osocza w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanych leków.
33. Intensywna aktywność fizyczna w ciągu 72 godzin od przyjęcia.
34. Pracownik Sponsora, Grupy Nuvisan lub innej organizacji zajmującej się badaniami kontraktowymi zaangażowanej w badanie kliniczne.
35. Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych lub pozbawienie wolności i osoby bezbronne.
36. Niezdolność do zrozumienia lub niezawodnej komunikacji z Badaczem lub uważana przez Badacza za niezdolną lub mało prawdopodobną do współpracy z wymaganiami protokołu, instrukcjami i ograniczeniami związanymi z badaniem
37. Historia nieprzestrzegania schematów leczenia i przedmiotów uznawanych za potencjalnie niewiarygodne (np. odmawiających przestrzegania regulaminu studiów).
38. Wszelkie inne warunki lub czynniki, które w opinii Badacza mogą zakłócać przebieg badania.
39. Zmiany w stanie zdrowia w porównaniu z badaniem przesiewowym, według oceny Badacza.
40. Masa ciała < 50 kg.
41. Zmiany w terapii wcześniejszej/równoczesnej w porównaniu z badaniem przesiewowym, według oceny badacza.
42. Przy przyjęciu wynik pozytywny na ostre przeziębienie/infekcję dróg oddechowych lub inną infekcję.
43. Przy przyjęciu pozytywny wynik testu na obecność alkoholu, narkotyków i testu na kotyninę.
44. Zmiany w innych kryteriach wykluczenia w porównaniu z badaniem przesiewowym, według oceny Badacza.