ウィルソン病患者におけるLY-M003注射の安全性と有効性を評価する臨床研究 (WD)
2026年1月21日 更新者：Chaohui Yu
ウィルソン病成人におけるLY-M003注射の安全性、忍容性、有効性を評価する前向き、単施設、非公開、単群、単回投与臨床研究
ウィルソン病 (WD) はウィルソン病としても知られ、染色体 13 の長腕 (13q14.3) に位置する銅輸送 ATPase β (ATP7B) 遺伝子の変異によって引き起こされるまれな常染色体劣性遺伝性代謝疾患です。
これにより、肝臓、脳、腎臓などの複数の臓器に銅イオンが蓄積し、臓器障害を引き起こします。
この研究では、rAAV8 を遺伝子治療製品のキャリアとして使用します。
1 回の静脈内注入後、ATP7B タンパク質は標的臓器肝臓に特異的に形質導入され、肝細胞内で長期間発現します。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、主要な研究段階を含む、WD患者におけるLY-M003注射の安全性、忍容性、有効性、免疫原性、PDおよびPK特性を評価するために、前向き、単一センター、オープン、シングルアーム、単回投与の臨床デザインが採用されました。そして長期追跡調査段階。
主な研究段階は、スクリーニング期間（-8 週間から -2 日）、ベースライン期間（-1 日）、治療および安全性観察期間（1 ～ 28 日）、および短期追跡期間で構成されていました。 (第 5 週 [29 日目から開始] から 52 週)。 スクリーニング期間の対象となる被験者は、LY-M003 による単回治療のために研究センターに入院し、治療および安全観察期間の終了後に短期追跡期間に入り、期間中のすべての追跡調査を完了します。メインの勉強フェーズ。 研究を早期に中止した被験者は、研究終了（EOS）訪問に必要なすべての評価を完了する必要があります。
主な研究段階を完了するか、研究を早期に中止した被験者は、長期評価データを取得するために長期追跡研究段階に入ります。 本試験における5年間の長期追跡調査終了後、得られた本品の安全性及び有効性データに基づき、さらに追跡期間を延長するか否かについて治験責任医師及びパートナー間で協議する予定です。必要。
研究の種類
介入
入学 (推定)
18
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Chaohui Yu, PhD
- 電話番号：86+13957161659
- メール：ych623@sina.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yi Chen, PhD
- 電話番号：86+13735536389
- メール：yiiic@126.com
研究場所
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、312000
- 募集
- First affiliated Hospital of Zhejiang University
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コンタクト：
- Chaohui Yu, PhD
- 電話番号：86+13957161659
- メール：ych623@sina.com
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コンタクト：
- Yi Chen, PhD
- 電話番号：86+13735536389
- メール：yiiic@126.com
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主任研究者：
- Chaohui Yu, PhD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 被験者は、研究の目的、性質、方法、および起こり得る悪影響を十分に理解でき、自発的に研究に参加でき、自発的に書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）を提出できなければなりません。
- ウィルソン病が確認された被験者: ライプツィヒスコアリングシステムの評価が 4 点以上。
- 臨床検査によりWD二染色体ATP7B遺伝子変異が確認された、または欠損していることが確認された被験者。
- 対象は、スクリーニング期間前に少なくとも6か月間標準治療（例、D-ペニシラミンまたは酢酸亜鉛）を受けたWDの治療経験がなければなりません。
- 被験者はスクリーニング前の少なくとも6か月間、銅含有量の多い食品を制限し、研究参加期間中はこの制限を継続しなければなりません。
- 被験者は、研究参加中に血液、臓器、組織、細胞の提供を控える必要があります。
- 妊娠の可能性のある女性の妊娠検査が陰性（WOCBP）。
除外基準:
- AAV8中和抗体（NAbs）力価陽性。
- 過去 3 か月以内に活動性の胃腸出血がある。
- 門脈圧亢進症、腹水、脾腫、食道静脈瘤、肝性脳症などとして現れる非代償性肝硬変または進行性肝疾患。
- -免疫性肝炎、アルコール性肝疾患、原発性胆汁性胆管炎、原発性硬化性胆管炎、および/または薬物性肝疾患または中毒性肝疾患など、研究者によって判断された他の肝疾患を患っている被験者
- 研究者によって判断された、重度の脾臓機能亢進症を合併しており、脾臓摘出術が必要であると考えられた被験者。
- 末期肝疾患モデル (MELD) スコア > 13。
- 慢性胆汁うっ滞性肝疾患、グリコシル化障害、銅代謝障害などのその他の銅代謝障害。
- -治験責任医師によって判定された、スクリーニング前の6か月以内の銅キレート剤または亜鉛剤の不遵守歴。
- 治療経験のあるWDを有し、ALTおよび/またはASTが正常上限（ULN）よりも5倍大きい被験者。
- 重篤な中枢神経系の症状があり、治験責任医師により緊急入院が必要と判断された。
- ヘモグロビン < 90 g/L。
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性、または梅毒トレポネーマ抗体陽性。
- -透析を受けている末期腎疾患（慢性腎臓病ステージ3以上）またはクレアチニンクリアランスが60mL/分未満の対象。
- 重度の高脂血症（トリグリセリド > 1000 mg/dL）。
- 被験者は、骨髄移植、造血幹細胞移植および/または肝臓移植、腎臓移植などを含むがこれらに限定されない主要臓器移植を受けた、または受ける予定である。
- -研究者によって臨床的に診断または重篤な心血管疾患と判断された（例、ニューヨーク心臓協会[NYHA]による心不全の分類が3以上）。
- LY-M003注射剤のいずれかの成分に対して過敏症を有する被験者。
- 以前に何らかの種類の遺伝子治療または細胞治療を受けたことのある被験者。
- 全身性免疫抑制剤を使用している対象、または投与前3か月以内にステロイド療法を受けている対象（プロトコルに指定されている予防的免疫抑制療法を除く）。
- 完全切除された非黒色腫皮膚がん、非転移性前立腺がん、および完全に治癒した上皮内乳管がんを除く、スクリーニング前5年以内にがんの病歴のある対象。
- スクリーニング前の4か月以内に弱毒生ワクチンを接種した被験者、または臨床試験中に弱毒生ワクチンの接種を予定している被験者。
- スクリーニング前の28日または5半減期（薬剤のみ）のいずれか長い方以内に、別の治験薬または治験機器による治療または処分を受けた被験者。
- 妊婦（または妊娠を計画している女性）または授乳中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LY-M003 投与群1-成人コホート
成人参加者は、用量群1においてLY-M003の単回末梢静脈内（IV）投与を受けます。
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LY-M003の単回末梢静脈内(IV)点滴
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実験的：LY-M003 用量群 2-成人コホート
成人参加者は、用量グループ2のLY-M003を単回の末梢静脈内（IV）注入として受けます。
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LY-M003の単回末梢静脈内(IV)点滴
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実験的：LY-M003 用量群 3-成人コホート
成人参加者は、用量群3でLY-M003の単回末梢静脈内（IV）投与を受けます。
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LY-M003の単回末梢静脈内(IV)点滴
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実験的：LY-M003 用量群 4-成人コホート
成人参加者は、用量グループ4のLY-M003の単回末梢静脈内（IV）投与を受けます。
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LY-M003の単回末梢静脈内(IV)点滴
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実験的：LY-M003-小児コホート
登録成人被験者の蓄積された有効性および安全性データに基づいて、研究者および共同研究者は、小児参加者の開始用量、その後の登録用量を決定します。
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LY-M003の単回末梢静脈内(IV)点滴
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LY-M003注射後52週間以内の有害事象（AEs）および重篤な有害事象（SAEs）の発生率
時間枠：投与から52週間後まで
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CTCAE v5.0で評価された治療関連有害事象を有する参加者数。
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投与から52週間後まで
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LY-M003 点滴後少なくとも 28 日以内に評価された用量制限毒性（DLT）イベントの発生率
時間枠：投与から52週間後まで
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CTCAE v5.0により評価された治療関連有害事象を有する参加者の数。投与制限毒性（DLT）として定義された有害事象は、試験実施計画書において明確に指定されています。
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投与から52週間後まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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投与後52週間以内の標準治療（SoC）薬剤使用の減少率
時間枠：投与から52週間後まで
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LY-M003注射の投与を完了した対象者における標準治療（SoC）薬剤使用量の減少を評価する。
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投与から52週間後まで
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投与後52週間以内に標準治療薬を中止した被験者の数および割合
時間枠：投与から52週間後までの期間
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LY-M003注射の投与を完了し、標準治療（SOC）薬を中止した被験者の数と割合を評価すること。
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投与から52週間後までの期間
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投与後52週間における血清セルロプラスミン含有量レベルのベースラインからの変化
時間枠：投与から52週間後までの期間
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LY-M003注射後52週間における血清セルロプラスミン含有量レベルのベースラインからの評価。
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投与から52週間後までの期間
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投与後52週間における総血清銅レベルのベースラインからの変化
時間枠：登録から投与後52週間まで
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LY-M003注射後52週までの総血清銅レベルのベースラインからの変化を評価する。
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登録から投与後52週間まで
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投与後52週にわたる血清非セルロプラスミン結合銅（NCC）のベースラインからの変化
時間枠：投与から52週間後までの期間
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LY-M003注射後52週間における血清非セルロプラスミン結合銅（NCC）のベースラインからの変化を評価する。
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投与から52週間後までの期間
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投与後52週までの24時間尿中銅濃度のベースラインからの変化
時間枠：投与から52週後までの期間
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LY-M003注射後52週間における24時間尿中銅濃度のベースラインからの変化を評価するため。
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投与から52週後までの期間
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投与後52週までの血清セルロプラスミン活性レベルのベースラインからの変化
時間枠：投与開始から52週間後まで
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LY-M003注射後52週までの血清セルロプラスミン活性レベルのベースラインからの変化を評価する。
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投与開始から52週間後まで
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投与後52週間を通じて、統一ウィルソン病評価尺度（UWDRS）の神経学的サブスケールにおけるベースラインからの変化の評価。
時間枠：投与から52週間後までの経過
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統一ウィルソン病評価尺度（UWDRS）の神経学的サブスケールによる評価を通じて、ベースラインからのスコア変化の評価。
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投与から52週間後までの経過
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投与後52週間における統合型ウィルソン病評価尺度（UWDRS）肝臓サブスケールのベースラインからの変化の評価
時間枠：投与から52週間後までの間
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統一ウィルソン病評価尺度（UWDRS）の肝臓サブスケールの評価によるベースラインからのスコア変化の評価。
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投与から52週間後までの間
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投与後52週間を通じた統一ウィルソン病評価尺度（UWDRS）の精神医学的下位尺度におけるベースラインからの変化の評価
時間枠：投与から52週間後までの登録
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ユニファイド・ウィルソン病評価尺度（UWDRS）の精神医学的サブスケールの評価を通じた、ベースラインからのスコア変化の評価。
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投与から52週間後までの登録
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投与後52週間における肝弾性のベースラインからの変化
時間枠：投与から52週間後までの間
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肝胆道カラードプラー超音波と超音波エラストグラフィーを組み合わせた検出により、対象者の肝臓弾性のベースラインからの変化の評価。
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投与から52週間後までの間
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投与後52週間におけるカイザー・フライシャー（K-F）環のベースラインからの変化
時間枠：投与から52週間後までの登録
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スリットランプによる眼の検査による、Kayser-Fleischer（K-F）リンググレードのベースラインからの変化の評価。
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投与から52週間後までの登録
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Chaohui Yu, PhD、First affiliated Hospital of Zhejiang University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年9月24日
一次修了 (推定)
2026年12月30日
研究の完了 (推定)
2030年3月30日
試験登録日
最初に提出
2024年10月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年10月18日
最初の投稿 (実際)
2024年10月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月21日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LY-M003-WD-IIT-002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
この研究は初期段階にあり、被験者の詳細かつ十分な安全性と有効性のデータが入手でき次第、データと関連情報の公開を検討する予定です。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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