Um estudo clínico para avaliar a segurança e eficácia da injeção de LY-M003 em pacientes com doença de Wilson (WD)

Critérios de inclusão:

1. O sujeito deve ser capaz de compreender totalmente o propósito, a natureza, o método e os possíveis efeitos adversos do estudo, deve ser capaz de participar voluntariamente do estudo e fornecer voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido (CIF).
2. Indivíduos com doença de Wilson confirmada: avaliação do sistema de pontuação de Leipzig ≥ 4 pontos.
3. Indivíduos com mutação do gene ATP7B bicromossômico WD confirmada ou ausentes em testes laboratoriais.
4. Os indivíduos devem ter experiência em tratamento para WD que receberam tratamento padrão (por exemplo, D-penicilamina ou acetato de zinco) por pelo menos 6 meses antes do período de triagem.
5. Os participantes devem restringir alimentos com alto teor de cobre por pelo menos 6 meses antes da triagem e continuar esta restrição durante toda a participação no estudo.
6. Os participantes devem estar dispostos a abster-se de doar sangue, órgãos, tecidos ou células durante a participação no estudo.
7. Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar (WOCBP).

Critérios de exclusão:

1. Título positivo de anticorpo neutralizante de AAV8 (NAbs).
2. Sangramento gastrointestinal ativo nos últimos 3 meses.
3. Cirrose descompensada ou doença hepática avançada, manifestada como hipertensão portal, ascite, esplenomegalia, varizes esofágicas, encefalopatia hepática, etc.
4. Indivíduos com outras doenças hepáticas determinadas pelo investigador, como hepatite imunológica, doença hepática alcoólica, colangite biliar primária, colangite esclerosante primária e/ou doença hepática tóxica ou medicamentosa
5. Indivíduos considerados complicados com hiperesplenismo grave e necessitando de esplenectomia conforme julgamento do investigador.
6. Pontuação do modelo para doença hepática em estágio terminal (MELD)> 13.
7. Outros distúrbios do metabolismo do cobre, como doenças hepáticas colestáticas crônicas, distúrbios da glicosilação, distúrbios do metabolismo do cobre, etc.
8. História de não adesão a quelantes de cobre ou agentes de zinco nos 6 meses anteriores à triagem, conforme determinado pelo investigador.
9. Indivíduos com WD com experiência em tratamento que apresentam ALT e/ou AST 5 vezes maior que o limite superior do normal (ULN).
10. Sintomas graves do sistema nervoso central, urgentes para hospitalização intensiva, julgados pelo investigador.
11. Hemoglobina < 90 g/L.
12. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo, anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou anticorpo do Treponema pallidum positivo.
13. Indivíduos com doença renal em estágio terminal em diálise (doença renal crônica estágio 3 e superior) ou depuração de creatinina <60 mL/min.
14. Hiperlipidemia grave (triglicerídeos > 1000 mg/dL).
15. Sujeito recebeu ou planeja receber transplante de medula óssea, transplante de células-tronco hematopoiéticas e/ou transplante de órgãos importantes, incluindo, mas não limitado a, transplante de fígado, transplante de rim, etc.
16. Clinicamente diagnosticada ou considerada como doença cardiovascular grave pelo investigador (por exemplo, classificação de insuficiência cardíaca ≥ 3 de acordo com a New York Heart Association [NYHA]).
17. Indivíduos que apresentam hipersensibilidade a qualquer componente da injeção de LY-M003.
18. Indivíduos que já receberam terapia genética ou terapia celular de qualquer tipo.
19. Indivíduos que usam agentes imunossupressores sistêmicos ou recebem terapia com esteróides nos 3 meses anteriores à dosagem (exceto para terapia imunossupressora profilática conforme especificado no protocolo).
20. Indivíduos com histórico de câncer nos 5 anos anteriores à triagem, exceto para câncer de pele não melanoma completamente ressecado, câncer de próstata não metastático e carcinoma ductal completamente curado in situ.
21. Indivíduos que foram vacinados com vacina viva atenuada nos 4 meses anteriores à triagem ou planejam receber uma vacina viva atenuada durante o ensaio clínico.
22. Indivíduos que receberam tratamento ou disposição com outro medicamento experimental ou dispositivo experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (apenas medicamento), o que for mais longo, antes da triagem.
23. Mulheres grávidas (ou mulheres que planejam engravidar) ou lactantes.