Клиническое исследование по оценке безопасности и эффективности инъекции LY-M003 пациентам с болезнью Вильсона (WD)

Критерии включения:

1. Субъект должен быть в состоянии полностью понимать цель, характер, метод и возможные побочные эффекты исследования, должен быть в состоянии добровольно участвовать в исследовании и добровольно предоставить форму письменного информированного согласия (ICF).
2. Субъекты с подтвержденной болезнью Вильсона: оценка по Лейпцигской системе баллов ≥ 4 баллов.
3. Субъекты с подтвержденной мутацией бихромосомного гена ATP7B WD или отсутствующими при лабораторных исследованиях.
4. Субъекты должны иметь опыт лечения БВ и получать стандартное лечение (например, D-пеницилламин или ацетат цинка) в течение как минимум 6 месяцев до периода скрининга.
5. Субъекты должны ограничить употребление продуктов с высоким содержанием меди как минимум за 6 месяцев до скрининга и продолжать это ограничение в течение всего периода участия в исследовании.
6. Субъекты должны быть готовы воздержаться от донорства крови, органов, тканей или клеток во время участия в исследовании.
7. Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста (WOCBP).

Критерии исключения:

1. Титр нейтрализующих антител AAV8 (NAbs) положительный.
2. Активное желудочно-кишечное кровотечение в течение последних 3 месяцев.
3. Декомпенсированный цирроз или запущенное заболевание печени, проявляющееся портальной гипертензией, асцитом, спленомегалией, варикозно расширенными венами пищевода, печеночной энцефалопатией и др.
4. Субъекты с другими заболеваниями печени по определению исследователя, такими как иммунный гепатит, алкогольная болезнь печени, первичный билиарный холангит, первичный склерозирующий холангит и/или лекарственное или токсическое заболевание печени.
5. Субъекты считаются осложненными тяжелым гиперспленизмом и требуют спленэктомии по мнению исследователя.
6. Модель терминальной стадии заболевания печени (MELD): балл > 13.
7. Другие нарушения обмена меди, такие как хронические холестатические заболевания печени, нарушения гликозилирования, нарушения обмена меди и др.
8. История несоблюдения режима приема хелаторов меди или агентов цинка в течение 6 месяцев до скрининга, по данным исследователя.
9. Субъекты с ранее проходившим лечение БВ, у которых уровень АЛТ и/или АСТ в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
10. Тяжелые симптомы со стороны центральной нервной системы, требующие интенсивной госпитализации по мнению исследователя.
11. Гемоглобин < 90 г/л.
12. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), положительный результат на антитела к вирусу гепатита C (HCV), положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный результат на антитела к Treponema pallidum.
13. Субъекты с терминальной стадией заболевания почек, получающие диализ (хроническое заболевание почек 3 стадии и выше) или клиренс креатинина <60 мл/мин.
14. Тяжелая гиперлипидемия (триглицериды > 1000 мг/дл).
15. Субъект получил или планирует получить трансплантацию костного мозга, трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и/или трансплантацию основных органов, включая, помимо прочего, трансплантацию печени, трансплантацию почки и т. д.
16. Клинически диагностированное или расцененное исследователем как серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, классификация сердечной недостаточности ≥ 3 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]).
17. Субъекты с гиперчувствительностью к любому компоненту инъекции LY-M003.
18. Субъекты, ранее получавшие генную или клеточную терапию любого рода.
19. Субъекты, которые используют системные иммунодепрессанты или получают стероидную терапию в течение 3 месяцев до введения дозы (за исключением профилактической иммуносупрессивной терапии, как указано в протоколе).
20. Субъекты, у которых в анамнезе был рак в течение 5 лет до скрининга, за исключением полностью удаленного немеланомного рака кожи, неметастатического рака предстательной железы и полностью излеченной протоковой карциномы in situ.
21. Субъекты, которые вакцинировались аттенуированной живой вакциной в течение 4 месяцев до скрининга или планируют получить живую аттенуированную вакцину во время клинического исследования.
22. Субъекты, которые прошли лечение или лечение другим исследуемым препаратом или исследуемым устройством в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (только лекарственный препарат), в зависимости от того, какой из них дольше, до скрининга.
23. Беременные женщины (или женщины, планирующие забеременеть) или кормящие женщины.