Une étude clinique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'injection de LY-M003 chez les patients atteints de la maladie de Wilson (WD)

Critères d'intégration :

1. Le sujet doit être capable de bien comprendre le but, la nature, la méthode et les effets indésirables possibles de l'étude, doit être en mesure de participer volontairement à l'étude et volontairement en mesure de fournir le formulaire de consentement éclairé écrit (ICF).
2. Sujets atteints de la maladie de Wilson confirmée : évaluation du système de notation de Leipzig ≥ 4 points.
3. Sujets présentant une mutation confirmée du gène bichromosomique ATP7B WD ou manquant par les tests de laboratoire.
4. Les sujets doivent avoir déjà été traités par WD et avoir reçu un traitement standard (par exemple, D-pénicillamine ou acétate de zinc) pendant au moins 6 mois avant la période de dépistage.
5. Les sujets doivent restreindre les aliments à haute teneur en cuivre pendant au moins 6 mois avant le dépistage et poursuivre cette restriction pendant toute la durée de la participation à l'étude.
6. Les sujets doivent être prêts à s'abstenir de donner du sang, des organes, des tissus ou des cellules pendant leur participation à l'étude.
7. Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer (WOCBP).

Critères d'exclusion :

1. Titre d’anticorps neutralisants (NAbs) AAV8 positif.
2. Saignement gastro-intestinal actif au cours des 3 derniers mois.
3. Cirrhose décompensée ou maladie hépatique avancée, se manifestant par une hypertension portale, une ascite, une splénomégalie, des varices œsophagiennes, une encéphalopathie hépatique, etc.
4. Sujets atteints d'autres maladies hépatiques déterminées par l'investigateur, telles qu'une hépatite immunitaire, une maladie alcoolique du foie, une cholangite biliaire primitive, une cholangite sclérosante primitive et/ou une maladie hépatique médicamenteuse ou toxique.
5. Sujets considérés comme compliqués avec un hypersplénisme sévère et nécessitant une splénectomie selon le jugement de l'investigateur.
6. Modèle pour le score MELD > 13.
7. Autres troubles du métabolisme du cuivre, tels que maladies cholestatiques chroniques du foie, troubles de la glycosylation, troubles du métabolisme du cuivre, etc.
8. Antécédents de non-conformité aux chélateurs du cuivre ou aux agents de zinc dans les 6 mois précédant le dépistage, tel que déterminé par l'investigateur.
9. Sujets atteints de WD ayant déjà été traités et dont l'ALT et/ou l'AST sont 5 fois supérieures à la limite supérieure de la normale (LSN).
10. Symptômes sévères du système nerveux central urgents pour une hospitalisation intensive jugés par l'investigateur.
11. Hémoglobine < 90 g/L.
12. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif, anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif, anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ou anticorps de Treponema pallidum positif.
13. Sujets atteints d'insuffisance rénale terminale recevant une dialyse (maladie rénale chronique de stade 3 et supérieur) ou clairance de la créatinine < 60 ml/min.
14. Hyperlipidémie sévère (triglycérides > 1 000 mg/dL).
15. Le sujet a reçu ou envisage de recevoir une greffe de moelle osseuse, une greffe de cellules souches hématopoïétiques et/ou une transplantation d'organe majeur, y compris, mais sans s'y limiter, une transplantation hépatique, une transplantation rénale, etc.
16. Cliniquement diagnostiqué ou jugé comme une maladie cardiovasculaire grave par l'investigateur (par exemple, classification de l'insuffisance cardiaque ≥ 3 selon la New York Heart Association [NYHA]).
17. Sujets présentant une hypersensibilité à l'un des composants de l'injection de LY-M003.
18. Sujets ayant déjà reçu une thérapie génique ou une thérapie cellulaire de toute nature.
19. Sujets qui utilisent des agents immunosuppresseurs systémiques ou reçoivent une corticothérapie dans les 3 mois précédant l'administration (sauf pour le traitement immunosuppresseur prophylactique comme spécifié dans le protocole).
20. Sujets ayant des antécédents de cancer dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du cancer de la peau non mélanome complètement réséqué, du cancer de la prostate non métastatique et du carcinome canalaire complètement guéri in situ.
21. Sujets qui ont été vaccinés avec un vaccin vivant atténué dans les 4 mois précédant le dépistage ou qui prévoient de recevoir un vaccin vivant atténué pendant l'essai clinique.
22. Sujets qui ont reçu un traitement ou une disposition avec un autre médicament expérimental ou dispositif expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies (médicament uniquement), selon la période la plus longue, avant le dépistage.
23. Femmes enceintes (ou envisageant de le devenir) ou allaitantes.