Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der LY-M003-Injektion bei Patienten mit Morbus Wilson (WD)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss in der Lage sein, den Zweck, die Art, die Methode und mögliche nachteilige Auswirkungen der Studie vollständig zu verstehen, muss in der Lage sein, freiwillig an der Studie teilzunehmen und freiwillig die schriftliche Einwilligungserklärung (ICF) vorzulegen.
2. Probanden mit bestätigter Wilson-Krankheit: Bewertung des Leipziger Punktesystems ≥ 4 Punkte.
3. Probanden mit bestätigter WD-bichromosomaler ATP7B-Genmutation oder fehlender Mutation durch Labortests.
4. Die Probanden müssen über Erfahrung in der Behandlung von WD verfügen und vor dem Screening-Zeitraum mindestens 6 Monate lang eine Standardbehandlung (z. B. D-Penicillamin oder Zinkacetat) erhalten haben.
5. Die Probanden müssen Lebensmittel mit hohem Kupfergehalt für mindestens 6 Monate vor dem Screening einschränken und diese Einschränkung während der gesamten Dauer der Studienteilnahme beibehalten.
6. Die Probanden müssen bereit sein, während der Studienteilnahme auf die Spende von Blut, Organen, Geweben oder Zellen zu verzichten.
7. Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP).

Ausschlusskriterien:

1. Titer des neutralisierenden Antikörpers (NAbs) AAV8 positiv.
2. Aktive Magen-Darm-Blutungen innerhalb der letzten 3 Monate.
3. Dekompensierte Leberzirrhose oder fortgeschrittene Lebererkrankung, manifestiert als portale Hypertonie, Aszites, Splenomegalie, Ösophagusvarizen, hepatische Enzephalopathie usw.
4. Personen mit anderen vom Prüfer festgestellten Lebererkrankungen, wie z. B. Immunhepatitis, alkoholischer Lebererkrankung, primär biliärer Cholangitis, primär sklerosierender Cholangitis und/oder medikamentöser oder toxischer Lebererkrankung
5. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes als kompliziert mit schwerem Hypersplenismus gelten und eine Splenektomie erfordern.
6. Modell für End-Stage Liver Disease (MELD)-Score > 13.
7. Andere Störungen des Kupferstoffwechsels, wie z. B. chronische cholestatische Lebererkrankungen, Störungen der Glykosylierung, Störungen des Kupferstoffwechsels usw.
8. Vorgeschichte der Nichteinhaltung von Kupferchelatbildnern oder Zinkwirkstoffen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, wie vom Prüfer festgestellt.
9. Probanden mit behandlungserfahrenem WD, deren ALT und/oder AST fünfmal höher als die Obergrenze des Normalwerts (ULN) sind.
10. Schwere Symptome des Zentralnervensystems, die nach Einschätzung des Prüfers einen intensiven Krankenhausaufenthalt erfordern.
11. Hämoglobin < 90 g/L.
12. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-positiv, Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-positiv, humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper-positiv oder Treponema pallidum-Antikörper-positiv.
13. Patienten mit einer Nierenerkrankung im Endstadium, die eine Dialyse erhalten (chronische Nierenerkrankung im Stadium 3 und höher) oder eine Kreatinin-Clearance < 60 ml/min haben.
14. Schwere Hyperlipidämie (Triglyceride > 1000 mg/dl).
15. Das Subjekt hat eine Knochenmarkstransplantation, eine hämatopoetische Stammzelltransplantation und/oder eine größere Organtransplantation, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lebertransplantation, Nierentransplantation usw., erhalten oder plant eine solche.
16. Vom Prüfer klinisch diagnostiziert oder als schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung beurteilt (z. B. Klassifizierung einer Herzinsuffizienz ≥ 3 gemäß der New York Heart Association [NYHA]).
17. Personen mit Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der LY-M003-Injektion.
18. Probanden, die zuvor eine Gentherapie oder Zelltherapie jeglicher Art erhalten haben.
19. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung systemische Immunsuppressiva anwenden oder eine Steroidtherapie erhalten (mit Ausnahme der im Protokoll angegebenen prophylaktischen Immunsuppressivum-Therapie).
20. Probanden mit Krebserkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von vollständig reseziertem nicht-melanozytärem Hautkrebs, nicht-metastasiertem Prostatakrebs und vollständig geheiltem Duktalkarzinom in situ.
21. Probanden, die innerhalb von 4 Monaten vor dem Screening mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff geimpft wurden oder planen, während der klinischen Studie einen abgeschwächten Lebendimpfstoff zu erhalten.
22. Probanden, die innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (nur Arzneimittel), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening eine Behandlung oder Disposition mit einem anderen Prüfpräparat oder Prüfgerät erhalten haben.
23. Schwangere (oder Frauen, die eine Schwangerschaft planen) oder stillende Frauen.