Uno studio clinico per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'iniezione LY-M003 in pazienti con malattia di Wilson (WD)

Criteri di inclusione:

1. Il soggetto deve essere in grado di comprendere appieno lo scopo, la natura, il metodo e i possibili effetti avversi dello studio, deve essere in grado di partecipare volontariamente allo studio e essere in grado di fornire volontariamente il modulo di consenso informato scritto (ICF).
2. Soggetti con malattia di Wilson confermata: valutazione del sistema di punteggio di Lipsia ≥ 4 punti.
3. Soggetti con mutazione del gene ATP7B bicromosomico WD confermata o mancante mediante test di laboratorio.
4. I soggetti devono avere esperienza di trattamento con WD e aver ricevuto un trattamento standard (ad esempio, D-penicillamina o acetato di zinco) per almeno 6 mesi prima del periodo di screening.
5. I soggetti devono limitare gli alimenti ad alto contenuto di rame per almeno 6 mesi prima dello screening e continuare questa restrizione durante l'intera durata della partecipazione allo studio.
6. I soggetti devono essere disposti ad astenersi dal donare sangue, organi, tessuti o cellule durante la partecipazione allo studio.
7. Test di gravidanza negativo in donne in età fertile (WOCBP).

Criteri di esclusione:

1. Titolo dell'anticorpo neutralizzante AAV8 (NAbs) positivo.
2. Sanguinamento gastrointestinale attivo negli ultimi 3 mesi.
3. Cirrosi scompensata o malattia epatica avanzata, che si manifesta come ipertensione portale, ascite, splenomegalia, varici esofagee, encefalopatia epatica, ecc.
4. Soggetti con altre malattie epatiche determinate dallo sperimentatore, come epatite immunitaria, malattia epatica alcolica, colangite biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva e/o malattia epatica tossica o da farmaci
5. Soggetti considerati complicati da ipersplenismo grave e che necessitano di splenectomia a giudizio dello sperimentatore.
6. Punteggio del modello per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD) > 13.
7. Altri disturbi del metabolismo del rame, come malattie epatiche colestatiche croniche, disturbi della glicosilazione, disturbi del metabolismo del rame, ecc.
8. Anamnesi di non conformità con chelanti del rame o agenti di zinco nei 6 mesi precedenti lo screening, come determinato dallo sperimentatore.
9. Soggetti con WD preesistente al trattamento che presentano ALT e/o AST 5 volte superiori al limite superiore della norma (ULN).
10. Gravi sintomi del sistema nervoso centrale urgenti per il ricovero intensivo, a giudizio dello sperimentatore.
11. Emoglobina < 90 g/l.
12. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), positivo per l'anticorpo contro il virus dell'epatite C (HCV), positivo per l'anticorpo contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o positivo per l'anticorpo contro Treponema pallidum.
13. Soggetti con malattia renale allo stadio terminale sottoposti a dialisi (malattia renale cronica di stadio 3 e superiore) o clearance della creatinina < 60 ml/min.
14. Grave iperlipidemia (trigliceridi > 1000 mg/dL).
15. Il soggetto ha ricevuto o intende ricevere un trapianto di midollo osseo, un trapianto di cellule staminali emopoietiche e/o un trapianto di organi maggiori, incluso ma non limitato al trapianto di fegato, trapianto di rene, ecc.
16. Diagnosi clinica o giudicata grave malattia cardiovascolare dallo sperimentatore (ad esempio, classificazione dell'insufficienza cardiaca ≥ 3 secondo la New York Heart Association [NYHA]).
17. Soggetti che presentano ipersensibilità a qualsiasi componente dell'iniezione LY-M003.
18. Soggetti che hanno precedentemente ricevuto terapia genica o terapia cellulare di qualsiasi tipo.
19. Soggetti che utilizzano agenti immunosoppressori sistemici o ricevono terapia steroidea nei 3 mesi precedenti la somministrazione (ad eccezione della terapia immunosoppressiva profilattica come specificato nel protocollo).
20. Soggetti con storia di cancro nei 5 anni precedenti allo screening, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma completamente resecato, del cancro della prostata non metastatico e del carcinoma duttale in situ completamente guarito.
21. Soggetti che sono stati vaccinati con vaccino vivo attenuato nei 4 mesi precedenti lo screening o che intendono ricevere un vaccino vivo attenuato durante la sperimentazione clinica.
22. Soggetti che hanno ricevuto trattamento o disposizione con un altro farmaco sperimentale o dispositivo sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite (solo farmaco), a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening.
23. Donne incinte (o donne che pianificano una gravidanza) o donne che allattano.