Un estudio clínico para evaluar la seguridad y eficacia de la inyección de LY-M003 en pacientes con enfermedad de Wilson (WD)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe poder comprender completamente el propósito, la naturaleza, el método y los posibles efectos adversos del estudio, debe poder participar voluntariamente en el estudio y proporcionar voluntariamente el formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito.
2. Sujetos con enfermedad de Wilson confirmada: evaluación del sistema de puntuación de Leipzig ≥ 4 puntos.
3. Sujetos con mutación del gen ATP7B bicromosómico WD confirmada o faltante mediante pruebas de laboratorio.
4. Los sujetos deben tener experiencia en tratamiento con WD y haber recibido tratamiento estándar (p. ej., D-penicilamina o acetato de zinc) durante al menos 6 meses antes del período de selección.
5. Los sujetos deben restringir los alimentos con alto contenido de cobre durante al menos 6 meses antes de la evaluación y continuar esta restricción durante toda la duración de la participación en el estudio.
6. Los sujetos deben estar dispuestos a abstenerse de donar sangre, órganos, tejidos o células durante la participación en el estudio.
7. Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil (WOCBP).

Criterios de exclusión:

1. Título de anticuerpos neutralizantes (NAbs) AAV8 positivo.
2. Sangrado gastrointestinal activo en los últimos 3 meses.
3. Cirrosis descompensada o enfermedad hepática avanzada, que se manifiesta como hipertensión portal, ascitis, esplenomegalia, várices esofágicas, encefalopatía hepática, etc.
4. Sujetos con otras enfermedades hepáticas según lo determine el investigador, como hepatitis inmune, enfermedad hepática alcohólica, colangitis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria y/o enfermedad hepática tóxica o por drogas.
5. Sujetos considerados complicados con hiperesplenismo severo y que requieren esplenectomía a juicio del investigador.
6. Modelo de puntuación de enfermedad hepática terminal (MELD) > 13.
7. Otros trastornos del metabolismo del cobre, como enfermedades hepáticas colestásicas crónicas, trastornos de la glicosilación, trastornos del metabolismo del cobre, etc.
8. Historial de incumplimiento con quelantes de cobre o agentes de zinc dentro de los 6 meses anteriores a la selección, según lo determine el investigador.
9. Sujetos con WD previamente tratado que tienen ALT y/o AST 5 veces mayor que el límite superior normal (LSN).
10. Síntomas graves del sistema nervioso central urgentes de hospitalización intensiva a juicio del investigador.
11. Hemoglobina < 90 g/L.
12. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos, anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos o anticuerpos contra Treponema pallidum positivos.
13. Sujetos con enfermedad renal terminal que reciben diálisis (enfermedad renal crónica en etapa 3 y superior) o aclaramiento de creatinina <60 ml/min.
14. Hiperlipidemia grave (triglicéridos > 1.000 mg/dL).
15. El sujeto recibió o planea recibir un trasplante de médula ósea, un trasplante de células madre hematopoyéticas y/o un trasplante de órganos importantes, incluidos, entre otros, trasplante de hígado, trasplante de riñón, etc.
16. Diagnosticada clínicamente o juzgada como enfermedad cardiovascular grave por el investigador (p. ej., clasificación de insuficiencia cardíaca ≥ 3 según la New York Heart Association [NYHA]).
17. Sujetos que tengan hipersensibilidad a cualquier componente de la inyección de LY-M003.
18. Sujetos que hayan recibido previamente terapia génica o terapia celular de cualquier tipo.
19. Sujetos que usan agentes inmunosupresores sistémicos o reciben terapia con esteroides dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación (excepto la terapia inmunosupresora profiláctica como se especifica en el protocolo).
20. Sujetos con antecedentes de cáncer dentro de los 5 años anteriores a la selección, excepto cáncer de piel no melanoma completamente resecado, cáncer de próstata no metastásico y carcinoma ductal in situ completamente curado.
21. Sujetos que se hayan vacunado con una vacuna viva atenuada dentro de los 4 meses anteriores a la selección o que planeen recibir una vacuna viva atenuada durante el ensayo clínico.
22. Sujetos que hayan recibido tratamiento o disposición con otro fármaco en investigación o dispositivo en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias (solo fármaco), lo que sea más largo, antes de la selección.
23. Mujeres embarazadas (o mujeres que planean quedar embarazadas) o mujeres en período de lactancia.