Een klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid van LY-M003-injectie bij patiënten met de ziekte van Wilson te evalueren (WD)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon moet het doel, de aard, de methode en de mogelijke nadelige effecten van het onderzoek volledig kunnen begrijpen, moet vrijwillig aan het onderzoek kunnen deelnemen en vrijwillig het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) kunnen overleggen.
2. Proefpersonen met bevestigde ziekte van Wilson: beoordeling van het Leipzig-scoresysteem ≥ 4 punten.
3. Proefpersonen met bevestigde WD bichromosomale ATP7B-genmutatie of die ontbreken bij laboratoriumtests.
4. Proefpersonen moeten ervaring hebben met WD en een standaardbehandeling hebben gekregen (bijv. D-penicillamine of zinkacetaat) gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screeningperiode.
5. Proefpersonen moeten voedsel met een hoog kopergehalte gedurende ten minste zes maanden voorafgaand aan de screening beperken en deze beperking voortzetten gedurende de gehele duur van de deelname aan het onderzoek.
6. Proefpersonen moeten bereid zijn om tijdens deelname aan het onderzoek af te zien van het doneren van bloed, organen, weefsels of cellen.
7. Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP).

Uitsluitingscriteria:

1. AAV8 neutraliserende antilichaam (NAbs) titer positief.
2. Actieve gastro-intestinale bloeding in de afgelopen 3 maanden.
3. Gedecompenseerde cirrose of gevorderde leverziekte, gemanifesteerd als portale hypertensie, ascites, splenomegalie, slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, enz.
4. Proefpersonen met andere leverziekten zoals vastgesteld door de onderzoeker, zoals immuunhepatitis, alcoholische leverziekte, primaire biliaire cholangitis, primaire scleroserende cholangitis en/of medicijn- of toxische leverziekte
5. Proefpersonen worden beschouwd als gecompliceerd met ernstig hypersplenisme en vereisen splenectomie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
6. Model voor eindstadium leverziekte (MELD)-score> 13.
7. Andere aandoeningen van het kopermetabolisme, zoals chronische cholestatische leverziekten, glycosylatiestoornissen, stoornissen van het kopermetabolisme, enz.
8. Geschiedenis van niet-naleving van koperchelatoren of zinkmiddelen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
9. Proefpersonen met eerder behandelde WD die ALT en/of AST hebben die 5 keer groter is dan de bovengrens van normaal (ULN).
10. Ernstige symptomen van het centrale zenuwstelsel die dringend een intensieve ziekenhuisopname vereisen, beoordeeld door de onderzoeker.
11. Hemoglobine < 90 g/l.
12. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positief, hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief, humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaampositief of Treponema pallidum-antilichaampositief.
13. Patiënten met nierziekte in het eindstadium die dialyse ondergaan (chronische nierziekte stadium 3 en hoger) of een creatinineklaring < 60 ml/min.
14. Ernstige hyperlipidemie (triglyceriden > 1000 mg/dl).
15. De proefpersoon heeft een beenmergtransplantatie, hematopoëtische stamceltransplantatie en/of een grote orgaantransplantatie ondergaan, of is van plan dit te doen, inclusief maar niet beperkt tot levertransplantatie, niertransplantatie, enz.
16. Klinisch gediagnosticeerd of beoordeeld als ernstige hart- en vaatziekten door de onderzoeker (bijv. classificatie van hartfalen ≥ 3 volgens New York Heart Association [NYHA]).
17. Personen die overgevoelig zijn voor enig bestanddeel van de LY-M003-injectie.
18. Proefpersonen die eerder gentherapie of celtherapie van welke aard dan ook hebben gekregen.
19. Proefpersonen die systemische immunosuppressiva gebruiken of binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering een behandeling met steroïden krijgen (behalve voor profylactische immunosuppressieve therapie zoals gespecificeerd in het protocol).
20. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van kanker binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van volledig weggesneden niet-melanome huidkanker, niet-gemetastaseerde prostaatkanker en volledig genezen ductaal carcinoom in situ.
21. Proefpersonen die binnen 4 maanden voorafgaand aan de screening zijn gevaccineerd met verzwakt levend vaccin of die van plan zijn tijdens de klinische proef een levend verzwakt vaccin te krijgen.
22. Proefpersonen die binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (alleen geneesmiddel), afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de screening een behandeling of behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of onderzoeksapparaat hebben ondergaan.
23. Zwangere vrouwen (of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden) of vrouwen die borstvoeding geven.