En klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av LY-M003-injeksjon hos pasienter med Wilsons sykdom (WD)

Inkluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen må fullt ut kunne forstå formålet, arten, metoden og mulige uheldige effekter av studien, må være i stand til å frivillig delta i studien og frivillig kunne gi skriftlig informert samtykkeskjema (ICF).
2. Forsøkspersoner med bekreftet Wilson-sykdom: Leipzig-scoresystemvurdering ≥ 4 poeng.
3. Personer med bekreftet WD bikromosomal ATP7B-genmutasjon eller mangler ved laboratorietesting.
4. Pasienter må være behandlingserfarne til WD som har mottatt standardbehandling (f.eks. D-penicillamin eller sinkacetat) i minst 6 måneder før screeningsperioden.
5. Forsøkspersonene må begrense mat med høyt kobberinnhold i minst 6 måneder før screening og fortsette denne restriksjonen under hele varigheten av studiedeltakelsen.
6. Forsøkspersonene må være villige til å avstå fra å donere blod, organer, vev eller celler under studiedeltakelsen.
7. Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder (WOCBP).

Ekskluderingskriterier:

1. AAV8 nøytraliserende antistoff (NAbs) titer positiv.
2. Aktiv gastrointestinal blødning i løpet av de siste 3 månedene.
3. Dekompensert cirrhose eller avansert leversykdom, manifestert som portalhypertensjon, ascites, splenomegali, esophageal varices, hepatisk encefalopati, etc.
4. Personer med andre leversykdommer som bestemt av etterforskeren, slik som immunhepatitt, alkoholisk leversykdom, primær biliær kolangitt, primær skleroserende kolangitt og/eller medikamentell eller toksisk leversykdom
5. Forsøkspersoner betraktet som kompliserte med alvorlig hypersplenisme og som krever splenektomi som vurdert av etterforskeren.
6. Modell for sluttstadium leversykdom (MELD)-score > 13.
7. Andre forstyrrelser i kobbermetabolismen, slik som kroniske kolestatiske leversykdommer, forstyrrelser i glykosylering, forstyrrelser i kobbermetabolisme, etc.
8. Anamnese med manglende overholdelse av kobberchelatorer eller sinkmidler innen 6 måneder før screening, som bestemt av etterforskeren.
9. Personer med behandlingserfarne WD som har ALAT og/eller ASAT 5 ganger høyere enn øvre normalgrense (ULN).
10. Alvorlige symptomer på sentralnervesystemet som haster for intensiv sykehusinnleggelse vurdert av etterforskeren.
11. Hemoglobin < 90 g/L.
12. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv, hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv, human immunsvikt virus (HIV) antistoff positiv eller Treponema pallidum antistoff positiv.
13. Personer med nyresykdom i sluttstadiet som får dialyse (kronisk nyresykdom stadium 3 og høyere) eller kreatininclearance < 60 ml/min.
14. Alvorlig hyperlipidemi (triglyserider > 1000 mg/dL).
15. Personen mottatt eller planlegger å motta benmargstransplantasjon, hematopoetisk stamcelletransplantasjon og/eller større organtransplantasjon, inkludert, men ikke begrenset til, levertransplantasjon, nyretransplantasjon, etc.
16. Klinisk diagnostisert eller bedømt som alvorlig kardiovaskulær sykdom av etterforskeren (f.eks. klassifisering av hjertesvikt ≥ 3 i henhold til New York Heart Association [NYHA]).
17. Personer som har overfølsomhet overfor noen komponent av LY-M003-injeksjon.
18. Forsøkspersoner som tidligere har mottatt genterapi eller celleterapi av noe slag.
19. Pasienter som bruker systemiske immunsuppressive midler eller mottar steroidbehandling innen 3 måneder før dosering (bortsett fra profylaktisk immunsuppressiv terapi som spesifisert i protokollen).
20. Personer med kreft i anamnesen innen 5 år før screening, bortsett fra fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft, ikke-metastatisk prostatakreft og fullstendig helbredet ductal carcinoma in situ.
21. Personer som har vaksinert med svekket levende vaksine innen 4 måneder før screening eller planlegger å motta en levende svekket vaksine under den kliniske studien.
22. Forsøkspersoner som har mottatt behandling eller disponering med et annet undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesutstyr innen 28 dager eller 5 halveringstider (bare medikament), avhengig av hva som er lengst, før screening.
23. Gravide kvinner (eller kvinner som planlegger å bli gravide) eller ammende kvinner.