Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti injekce LY-M003 u pacientů s Wilsonovou chorobou (WD)

Kritéria zahrnutí:

1. Subjekt musí být schopen plně porozumět účelu, povaze, metodě a možným nepříznivým účinkům studie, musí být schopen dobrovolně se zúčastnit studie a dobrovolně poskytnout formulář písemného informovaného souhlasu (ICF).
2. Subjekty s potvrzenou Wilsonovou chorobou: Hodnocení skórovacího systému Leipzig ≥ 4 body.
3. Subjekty s potvrzenou WD bichromozomální mutací genu ATP7B nebo chybějící laboratorním testováním.
4. Subjekty musí mít zkušenosti s WD, kteří dostávali standardní léčbu (např. D-penicilamin nebo octan zinečnatý) po dobu alespoň 6 měsíců před obdobím screeningu.
5. Subjekty musí omezit potraviny s vysokým obsahem mědi po dobu alespoň 6 měsíců před screeningem a pokračovat v tomto omezení po celou dobu trvání účasti ve studii.
6. Subjekty musí být ochotny zdržet se darování krve, orgánů, tkání nebo buněk během účasti ve studii.
7. Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku (WOCBP).

Kritéria vyloučení:

1. Titr neutralizačních protilátek (NAbs) AAV8 pozitivní .
2. Aktivní gastrointestinální krvácení během posledních 3 měsíců.
3. Dekompenzovaná cirhóza nebo pokročilé onemocnění jater, projevující se jako portální hypertenze, ascites, splenomegalie, jícnové varixy, jaterní encefalopatie atd.
4. Subjekty s jinými onemocněními jater, jak bylo stanoveno zkoušejícím, jako je imunitní hepatitida, alkoholické onemocnění jater, primární biliární cholangitida, primární sklerotizující cholangitida a/nebo lékové nebo toxické onemocnění jater
5. Subjekty považované za komplikované s těžkým hypersplenismem a vyžadující splenektomii, jak posoudil výzkumník.
6. Model pro konečné stádium onemocnění jater (MELD) skóre > 13.
7. Jiné poruchy metabolismu mědi, jako jsou chronická cholestatická onemocnění jater, poruchy glykosylace, poruchy metabolismu mědi atd.
8. Anamnéza neshody s chelátory mědi nebo činidly zinku během 6 měsíců před screeningem, jak určil zkoušející.
9. Subjekty s WD, kteří již absolvovali léčbu, kteří mají ALT a/nebo AST 5krát větší než horní hranice normálu (ULN).
10. Závažné symptomy centrálního nervového systému naléhavé pro intenzivní hospitalizaci posouzené zkoušejícím.
11. Hemoglobin < 90 g/l.
12. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní na protilátky proti Treponema pallidum.
13. Subjekty s konečným stádiem onemocnění ledvin, které dostávají dialýzu (chronické onemocnění ledvin stádium 3 a vyšší) nebo clearance kreatininu < 60 ml/min.
14. Těžká hyperlipidémie (triglyceridy > 1000 mg/dl).
15. Subjekt obdržel nebo plánuje podstoupit transplantaci kostní dřeně, transplantaci hematopoetických kmenových buněk a/nebo transplantaci velkých orgánů, včetně, ale bez omezení, transplantace jater, transplantace ledvin atd.
16. Klinicky diagnostikováno nebo hodnoceno jako závažné kardiovaskulární onemocnění zkoušejícím (např. klasifikace srdečního selhání ≥ 3 podle New York Heart Association [NYHA]).
17. Subjekty, které mají přecitlivělost na jakoukoli složku injekce LY-M003.
18. Subjekty, které dříve podstoupily genovou terapii nebo buněčnou terapii jakéhokoli druhu.
19. Subjekty, které užívají systémová imunosupresiva nebo dostávají steroidní terapii během 3 měsíců před podáním dávky (kromě profylaktické imunosupresivní terapie, jak je specifikováno v protokolu).
20. Subjekty s anamnézou rakoviny během 5 let před screeningem, s výjimkou kompletně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže, nemetastatického karcinomu prostaty a kompletně vyléčeného duktálního karcinomu in situ.
21. Subjekty, které byly očkovány oslabenou živou vakcínou během 4 měsíců před screeningem nebo plánují dostat živou oslabenou vakcínu během klinické studie.
22. Subjekty, které byly před screeningem léčeny nebo disponovány jiným zkoumaným lékem nebo zkušebním zařízením během 28 dnů nebo 5 poločasů (pouze lék), podle toho, co je delší.
23. Těhotné ženy (nebo ženy plánující otěhotnět) nebo kojící ženy.