Kliininen tutkimus LY-M003-injektion turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on Wilsonin tauti (WD)
keskiviikko 21. tammikuuta 2026 päivittänyt: Chaohui Yu
Tulevaisuuden, yhden keskuksen, avoin, yksihaarainen, yhden annoksen kliininen tutkimus, jossa arvioidaan LY-M003-injektion turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa aikuisilla, joilla on Wilsonin tauti
Wilsonin tauti (WD), joka tunnetaan myös nimellä Wilsonin tauti, on harvinainen autosomaalinen resessiivinen aineenvaihduntahäiriö, jonka aiheuttaa kromosomin 13 pitkässä haarassa (13q14.3) sijaitsevan kuparinkuljetus-ATPaasi β (ATP7B) -geenin mutaatio.
Tämä johtaa kupari-ionien kerääntymiseen useisiin elimiin, kuten maksaan, aivoihin ja munuaisiin, mikä johtaa elinten osallistumiseen.
Tässä tutkimuksessa rAAV8 geeniterapiatuotteiden kantajana.
Yhden suonensisäisen infuusion jälkeen ATP7B-proteiini voidaan transdusoida spesifisesti kohde-elimen maksaan ja ekspressoida hepatosyyteissä pitkään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa käytettiin prospektiivista, yhden keskuksen, avoimen, yhden haaran, kerta-annoksen kliinistä suunnittelua LY-M003-injektion turvallisuuden, siedettävyyden, tehokkuuden, immunogeenisyyden, PD- ja PK-ominaisuuksien arvioimiseksi WD-potilailla, mukaan lukien päätutkimusvaihe. ja pitkän aikavälin seurantatutkimusvaihe.
Päätutkimusvaihe koostui seulontajaksosta (viikot -8 - päivää -2), perusjaksosta (päivät -1), hoito- ja turvallisuusseurantajaksosta (päivät 1-28) ja lyhytaikaisesta seurantajaksosta. (viikot 5 [alkaen päivästä 29] - 52). Seulontajaksoon oikeutetut koehenkilöt otetaan tutkimuskeskukseen yhdelle LY-M003-hoidolle, ja he siirtyvät lyhytaikaiseen seurantajaksoon hoidon ja turvallisuusseurantajakson päätyttyä ja suorittavat kaikki seurannat hoidon aikana. päätutkimusvaihe. Koehenkilöiden, jotka vetäytyvät tutkimuksesta aikaisin, on suoritettava kaikki tutkimuksen loppua (EOS) koskevat arvioinnit.
Koehenkilöt, jotka suorittavat päätutkimusvaiheen tai vetäytyvät tutkimuksesta aikaisin, siirtyvät pitkän aikavälin seurantatutkimuksen vaiheeseen saadakseen pitkän aikavälin arviointitietoja. Tämän tutkimuksen viiden vuoden pitkäaikaisseurannan päätyttyä, tämän tuotteen saatujen turvallisuus- ja tehotietojen perusteella, tutkijat ja kumppanit keskustelevat siitä, onko seuranta-aikaa pidennettävä. tarpeellista.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
18
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Chaohui Yu, PhD
- Puhelinnumero: 86+13957161659
- Sähköposti: ych623@sina.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Yi Chen, PhD
- Puhelinnumero: 86+13735536389
- Sähköposti: yiiic@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 312000
- Rekrytointi
- First affiliated Hospital of Zhejiang University
-
Ottaa yhteyttä:
- Chaohui Yu, PhD
- Puhelinnumero: 86+13957161659
- Sähköposti: ych623@sina.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Yi Chen, PhD
- Puhelinnumero: 86+13735536389
- Sähköposti: yiiic@126.com
-
Päätutkija:
- Chaohui Yu, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Tutkittavan on kyettävä täysin ymmärtämään tutkimuksen tarkoitus, luonne, menetelmä ja mahdolliset haitalliset vaikutukset, hänen on voitava osallistua tutkimukseen vapaaehtoisesti ja pystyttävä vapaaehtoisesti toimittamaan kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF).
- Koehenkilöt, joilla on vahvistettu Wilsonin tauti: Leipzigin pisteytysjärjestelmän arviointi ≥ 4 pistettä.
- Koehenkilöt, joilla on vahvistettu WD-bikromosomin ATP7B-geenimutaatio tai ne puuttuvat laboratoriotesteissä.
- Koehenkilöillä on oltava kokemusta WD:n hoidosta ja jotka ovat saaneet standardihoitoa (esim. D-penisillamiinia tai sinkkiasetaattia) vähintään 6 kuukautta ennen seulontajaksoa.
- Tutkittavien tulee rajoittaa runsaasti kuparia sisältävää ruokaa vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa ja jatkettava tätä rajoitusta koko tutkimukseen osallistumisen ajan.
- Koehenkilöiden on oltava valmiita pidättymään luovuttamasta verta, elimiä, kudoksia tai soluja tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP).
Poissulkemiskriteerit:
- AAV8:a neutraloivan vasta-aineen (NAbs) tiitteri positiivinen.
- Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Dekompensoitunut kirroosi tai pitkälle edennyt maksasairaus, joka ilmenee portaaliverenpaineena, askitesena, splenomegaliana, ruokatorven suonikohjuina, hepaattisena enkefalopatiana jne.
- Potilaat, joilla on muita tutkijan määrittämiä maksasairauksia, kuten immuunihepatiitti, alkoholiperäinen maksasairaus, primaarinen sapen kolangiitti, primaarinen sklerosoiva kolangiitti ja/tai lääkeaine tai toksinen maksasairaus
- Koehenkilöt, joita pidettiin monimutkaisina, joilla on vaikea hypersplenismi ja jotka vaativat pernan poistoa tutkijan arvioiden mukaan.
- Loppuvaiheen maksasairauden (MELD) pistemäärän malli > 13.
- Muut kuparin aineenvaihdunnan häiriöt, kuten krooniset kolestaattiset maksasairaudet, glykosylaatiohäiriöt, kuparin aineenvaihduntahäiriöt jne.
- Tutkijan määrittämä kuparikelaattoreiden tai sinkkiaineiden noudattamatta jättäminen 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu WD ja joiden ALAT- ja/tai AST-arvot ovat 5 kertaa korkeammat kuin normaalin yläraja (ULN).
- Vakavat keskushermosto-oireet, jotka vaativat intensiivistä sairaalahoitoa tutkijan arvioiden mukaan.
- Hemoglobiini < 90 g/l.
- Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen, hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen tai Treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen.
- Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus ja jotka saavat dialyysihoitoa (krooninen munuaissairauden vaihe 3 tai sitä korkeampi) tai kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min.
- Vaikea hyperlipidemia (triglyseridit > 1000 mg/dl).
- Kohde on saanut tai suunnittelee saavansa luuydinsiirron, hematopoieettisen kantasolusiirron ja/tai suuren elinsiirron, mukaan lukien muun muassa maksansiirron, munuaisensiirron jne.
- Kliinisesti diagnosoitu tai tutkijan arvioima vakava sydän- ja verisuonisairaus (esim. sydämen vajaatoiminnan luokitus ≥ 3 New York Heart Associationin [NYHA] mukaan).
- Potilaat, jotka ovat yliherkkiä jollekin LY-M003-injektion komponentille.
- Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet mitä tahansa geeniterapiaa tai soluterapiaa.
- Potilaat, jotka käyttävät systeemisiä immunosuppressiivisia aineita tai saavat steroidihoitoa 3 kuukauden sisällä ennen annostelua (lukuun ottamatta ennaltaehkäisevää immunosuppressiivista hoitoa protokollan mukaisesti).
- Potilaat, joilla on ollut syöpä 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta täysin resekoitua ei-melanooma-ihosyöpää, ei-metastaattista eturauhassyöpää ja täysin parantunutta duktaalisyöpää in situ.
- Potilaat, jotka ovat rokottaneet heikennetyllä elävällä rokotteella 4 kuukauden aikana ennen seulontaa tai aikovat saada elävän heikennetyn rokotteen kliinisen tutkimuksen aikana.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet hoitoa tai käsittelyä toisella tutkimuslääkkeellä tai tutkimuslaitteella 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (ainoastaan lääkeaine) sisällä ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Raskaana olevat naiset (tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta) tai imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LY-M003 Annosryhmä 1 - Aikuiskohortti
Aikuiset osallistujat saavat yhden, perifeerisen intravenoosisen (IV) infuusion LY-M003:sta annosryhmässä 1.
|
Yksi perifeerinen laskimonsisäinen (IV) infuusio LY-M003:sta
|
|
Kokeellinen: LY-M003 Annosryhmä 2 - Aikuiskohortti
Aikuiset osallistujat saavat yhden perifeerisen laskimonsisäisen (IV) infuusion LY-M003:sta annosryhmässä 2.
|
Yksi perifeerinen laskimonsisäinen (IV) infuusio LY-M003:sta
|
|
Kokeellinen: LY-M003 Annosryhmä 3 - Aikuiskohortti
Aikuiset osallistujat saavat yhden, perifeerisen intravenoosin (IV) infuusion LY-M003:sta annosryhmässä 3.
|
Yksi perifeerinen laskimonsisäinen (IV) infuusio LY-M003:sta
|
|
Kokeellinen: LY-M003 Annosryhmä 4 - Aikuiskohortti
Aikuiset osallistujat saavat yhden perifeerisen intravenoosin (IV) infuusion LY-M003:sta annosryhmässä 4.
|
Yksi perifeerinen laskimonsisäinen (IV) infuusio LY-M003:sta
|
|
Kokeellinen: LY-M003-Lasten Kohortti
Rekisteröityjen aikuisten koehenkilöiden kertyneiden tehokkuus- ja turvallisuustietojen perusteella tutkija ja yhteistyökumppanit määrittävät lasten osallistujien aloitusannoksen ja myöhemmät rekisteröintiannokset.
|
Yksi perifeerinen laskimonsisäinen (IV) infuusio LY-M003:sta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien (AEs) ja vakavien haittatapahtumien (SAEs) esiintyvyys 52 viikon kuluessa LY-M003-injektion jälkeen
Aikaikkuna: Rekrytoinnista 52 viikkoon annostelun jälkeen
|
Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v5.0:n mukaisesti arvioituina.
|
Rekrytoinnista 52 viikkoon annostelun jälkeen
|
|
Annosrajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuus, jota arvioidaan vähintään 28 päivän kuluessa LY-M003-infuusiosta
Aikaikkuna: Rekrytoinnista 52 viikkoon annostelun jälkeen
|
Osallistujien määrä, joilla on CTCAE v5.0:n arvioimia hoitoon liittyviä haittatapahtumia. Annosrajoittava toksisuus (DLT) määritellyt haittatapahtumat on selvästi määritelty tutkimusprotokollassa.
|
Rekrytoinnista 52 viikkoon annostelun jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosentuaalinen vähenemä standardihoidon (SoC) lääkityksen käytössä 52 viikon kuluessa annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Rekisteröinnistä 52 viikkoa annoksen antamisen jälkeen
|
Arvioida standardihoidon (SoC) lääkityksen käytön vähentymistä potilailla, jotka suorittivat LY-M003-injektion annostelun.
|
Rekisteröinnistä 52 viikkoa annoksen antamisen jälkeen
|
|
Potilaiden lukumäärä ja osuus, jotka lopettavat vakiintuneen hoitomenetelmän lääkityksen 52 viikon kuluessa annostuksesta
Aikaikkuna: Rekrytoinnista 52 viikon kuluttua annostuksesta
|
Arvioida niiden koehenkilöiden määrää ja osuutta, jotka suorittavat LY-M003-injektion annostelun loppuun ja lopettavat standardihoidon (SOC) lääkkeet.
|
Rekrytoinnista 52 viikon kuluttua annostuksesta
|
|
Muutos alkuarvosta seerumin keruloplasminipitoisuustasossa 52 viikon aikana annoksen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Rekrytoinnista 52 viikon kuluttua annostuksesta
|
Arvioida alkuarvosta seerumin seruloplasminipitoisuustasossa 52 viikon kuluessa LY-M003:n injektion jälkeen.
|
Rekrytoinnista 52 viikon kuluttua annostuksesta
|
|
Muutos lähtötasosta kokonaisserumikupariarvossa 52 viikon aikana annostuksesta
Aikaikkuna: Osallistumisesta 52 viikkoon annostelun jälkeen
|
Arvioida muutosta LY-M003:n injektion jälkeen 52 viikon aikana perusarvosta kokonaisseerumin kuparitasossa.
|
Osallistumisesta 52 viikkoon annostelun jälkeen
|
|
Muutos lähtöarvosta seerumin ei-seruloplasmiiniin sitoutumattomassa kuparissa (NCC) 52 viikon ajan annostuksen jälkeen
Aikaikkuna: Alkamisesta 52 viikkoa annostelun jälkeen
|
Arvioida muutosta alkuarvosta seerumin ei-seruloplasmiiniin sitoutumattomassa kuparissa (NCC) 52 viikon kuluessa LY-M003:n injektion jälkeen.
|
Alkamisesta 52 viikkoa annostelun jälkeen
|
|
Muutos lähtöarvosta 24 tunnin virtsan kuparipitoisuudessa 52 viikon kuluessa annostuksesta
Aikaikkuna: Rekrytoinnista 52 viikon kuluttua annostuksesta
|
Arvioida muutosta lähtöarvosta 24 tunnin virtsan kuparipitoisuudessa 52 viikon kuluessa LY-M003-injektion jälkeen.
|
Rekrytoinnista 52 viikon kuluttua annostuksesta
|
|
Muutos perustasosta seerumin keruloplasmiiniaktiivisuustasossa 52 viikon ajan annostuksen jälkeen
Aikaikkuna: Rekrytoinnista 52 viikkoa annostelun jälkeen
|
Arvioida muutosta veriseerumin seruloplasmiiniaktiivisuustasossa lähtöarvosta 52 viikon ajan LY-M003-injektion jälkeen.
|
Rekrytoinnista 52 viikkoa annostelun jälkeen
|
|
Arvio muutoksesta lähtöarvosta Unified Wilson Disease Rating Scale -asteikon (UWDRS) neurologisen ala-asteikon osalta 52 viikon kuluessa annostuksesta.
Aikaikkuna: Rekisteröinnistä 52 viikon kuluttua annostuksesta
|
Arviointi pistemäärän muutoksesta lähtötilanteeseen verrattuna käyttäen Wilsonin taudin yhtenäisen arviointiasteikon (UWDRS) neurologista ala-asteikkoa.
|
Rekisteröinnistä 52 viikon kuluttua annostuksesta
|
|
Alkuarvosta tapahtuneen muutoksen arviointi Wilsonin taudin yhtenäisen arviointiasteikon (UWDRS) maksa-ala-asteikolla 52 viikon kuluessa annostuksesta
Aikaikkuna: Rekrytoinnista 52 viikkoa annostelun jälkeen
|
Arviointi pistemäärän muutoksesta lähtötasosta Wilsonin taudin yhtenäisen arviointiasteikon (UWDRS) maksa-ala-asteikon avulla.
|
Rekrytoinnista 52 viikkoa annostelun jälkeen
|
|
Arvio muutoksesta lähtöarvosta Unified Wilson Disease Rating Scale (UWDRS):n psykiatrisessa alaskaalassa 52 viikon ajan annostuksen jälkeen
Aikaikkuna: Osallistujien rekrytoinnista 52 viikkoon annostuksen jälkeen
|
Arviointi pistemuutoksesta lähtöarvosta psykiatrisen alatason arvioinnin kautta Unified Wilson Disease Rating Scale (UWDRS):n avulla.
|
Osallistujien rekrytoinnista 52 viikkoon annostuksen jälkeen
|
|
Muutos perusarvosta maksan elastisuudessa 52 viikon aikana annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Rekrytoinnista 52 viikon kuluttua annostuksesta
|
Arvio maksan elastisuuden muutoksesta lähtöarvosta potilailla hepatobiliaarisen värin Doppler -ultraäänitutkimuksen ja ultraäänielastografian yhdistelmällä toteutettuna.
|
Rekrytoinnista 52 viikon kuluttua annostuksesta
|
|
Muutos lähtötasosta Kayser-Fleischer (K-F) -renkaissa 52 viikon ajan annoksen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Rekrytoinnista 52 viikon kuluttua annostuksesta
|
Kayser-Fleischer (K-F) -renkaan asteen muutoksen arviointi lähtötasosta silmän rakovalolämpötilakokeen avulla.
|
Rekrytoinnista 52 viikon kuluttua annostuksesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Chaohui Yu, PhD, First affiliated Hospital of Zhejiang University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 24. syyskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 30. maaliskuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 15. lokakuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. lokakuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 21. lokakuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 23. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Maksasairaudet
- Liikkumishäiriöt
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Basal ganglia -taudit
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Metalliaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Hepatolentikulaarinen rappeuma
Muut tutkimustunnusnumerot
- LY-M003-WD-IIT-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkimus on alkuvaiheessa ja harkitsee tietojen ja siihen liittyvien tietojen julkistamista, kun koehenkilöistä on saatavilla yksityiskohtaista ja riittävää turvallisuutta ja tehoa koskevia tietoja.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .