윌슨병 환자를 대상으로 LY-M003 주사제의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 임상시험 (WD)
2026년 1월 21일 업데이트: Chaohui Yu
윌슨병이 있는 성인을 대상으로 LY-M003 주사의 안전성, 내약성 및 유효성을 평가하는 전향적, 단일 센터, 개방, 단일군, 단일 용량 임상 연구
윌슨병으로도 알려져 있는 윌슨병(WD)은 염색체 13번의 장완(13q14.3)에 위치한 구리 수송 ATPase β(ATP7B) 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 드문 상염색체 열성 대사 장애입니다.
이로 인해 간, 뇌, 신장 등 여러 기관에 구리 이온이 축적되어 장기 침범이 발생합니다.
본 연구에서는 rAAV8을 유전자 치료 제품의 운반체로 사용했습니다.
단일 정맥 주입 후 ATP7B 단백질은 표적 기관 간으로 특이적으로 형질도입되어 간세포에서 오랫동안 발현될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
본 연구는 본 연구 단계를 포함하여 WD 환자를 대상으로 LY-M003 주사의 안전성, 내약성, 유효성, 면역원성, PD 및 PK 특성을 평가하기 위해 전향적, 단일 센터, 개방형, 단일군, 단일 용량 임상 설계를 채택했습니다. 및 장기 추적 연구 단계.
본 연구 단계는 스크리닝 기간(-8주~-2일), 기준 기간(-1일), 치료 및 안전성 관찰 기간(1~28일), 단기 추적 기간으로 구성됐다. (5주차 [29일차부터 시작] ~ 52주차). 스크리닝 기간 대상자는 LY-M003 단회 치료를 위해 연구센터에 입소하며, 치료 종료 후 단기 추적관찰 기간 및 안전성 관찰 기간에 들어가 해당 기간 동안 모든 추적관찰을 완료하게 된다. 주요 연구 단계. 연구를 조기에 중단한 피험자는 연구 종료(EOS) 방문에 필요한 모든 평가를 완료해야 합니다.
본 연구 단계를 완료하거나 연구를 조기 중단한 피험자는 장기 평가 데이터를 얻기 위해 장기 추적 연구 단계에 진입하게 됩니다. 본 연구에서 5년간의 장기 추적 관찰이 완료된 후, 획득된 이 제품의 안전성 및 유효성 데이터를 바탕으로 연구자 및 파트너가 논의하여 추적 관찰 기간을 더 연장할 수 있는지 여부를 결정할 예정입니다. 필요한.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
18
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Chaohui Yu, PhD
- 전화번호: 86+13957161659
- 이메일: ych623@sina.com
연구 연락처 백업
- 이름: Yi Chen, PhD
- 전화번호: 86+13735536389
- 이메일: yiiic@126.com
연구 장소
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, 중국, 312000
- 모병
- First Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
연락하다:
- Chaohui Yu, PhD
- 전화번호: 86+13957161659
- 이메일: ych623@sina.com
-
연락하다:
- Yi Chen, PhD
- 전화번호: 86+13735536389
- 이메일: yiiic@126.com
-
수석 연구원:
- Chaohui Yu, PhD
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 피험자는 연구의 목적, 성격, 방법 및 가능한 부작용을 완전히 이해할 수 있어야 하며, 자발적으로 연구에 참여할 수 있어야 하며 자발적으로 서면 동의서(ICF)를 제공할 수 있어야 합니다.
- 윌슨병이 확인된 피험자: 라이프치히 점수 시스템 평가 ≥ 4점.
- WD 이염색체 ATP7B 유전자 돌연변이가 확인되었거나 실험실 테스트에서 누락된 피험자.
- 대상자는 스크리닝 기간 전 최소 6개월 동안 표준 치료(예: D-페니실라민 또는 아연 아세테이트)를 받은 WD 치료 경험이 있어야 합니다.
- 피험자는 스크리닝 전 최소 6개월 동안 구리 함량이 높은 음식을 제한해야 하며 전체 연구 참여 기간 동안 이러한 제한을 계속해야 합니다.
- 피험자는 연구 참여 중에 혈액, 장기, 조직 또는 세포 기증을 기꺼이 삼가해야 합니다.
- 가임기 여성(WOCBP)의 음성 임신 테스트.
제외 기준:
- AAV8 중화 항체(NAbs) 역가 양성.
- 지난 3개월 이내에 활동성 위장 출혈이 있었습니다.
- 문맥압항진증, 복수, 비장종대, 식도정맥류, 간성뇌증 등으로 나타나는 비대상성 간경변 또는 진행성 간질환.
- 면역간염, 알코올성 간질환, 원발성 담즙성 담관염, 원발성 경화성 담관염 및/또는 약물 또는 독성 간질환 등 연구자가 판단한 기타 간 질환이 있는 피험자
- 조사자의 판단에 따라 심각한 비장과다증이 있고 비장절제술이 필요한 것으로 간주되는 피험자.
- 말기 간 질환 모델(MELD) 점수 > 13.
- 만성 담즙울체성 간 질환, 당화 장애, 구리 대사 장애 등과 같은 기타 구리 대사 장애.
- 조사자가 결정한 스크리닝 전 6개월 이내에 구리 킬레이트제 또는 아연 제제에 대한 비순응 이력.
- ALT 및/또는 AST가 정상 상한치(ULN)보다 5배 더 높은 치료 경험이 있는 WD 환자.
- 연구자가 판단한 중추신경계 증상이 심각하여 집중입원이 시급한 경우.
- 헤모글로빈 < 90g/L.
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성, C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성 또는 Treponema pallidum 항체 양성.
- 투석을 받고 있는 말기 신장 질환(만성 신장 질환 3기 이상) 또는 크레아티닌 청소율 < 60 mL/min을 앓고 있는 피험자.
- 중증 고지혈증(중성지방 > 1000mg/dL).
- 골수 이식, 조혈모세포 이식 및/또는 주요 장기 이식(간 이식, 신장 이식 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 받았거나 받을 예정인 피험자.
- 조사자에 의해 심각한 심혈관 질환으로 임상적으로 진단되거나 판단된 경우(예: 뉴욕 심장 협회[NYHA]에 따른 심부전 ≥ 3으로 분류).
- LY-M003 주사제의 모든 성분에 과민반응을 보이는 피험자.
- 이전에 유전자 치료 또는 모든 종류의 세포 치료를 받은 피험자.
- 투여 전 3개월 이내에 전신 면역억제제를 사용하거나 스테로이드 요법을 받은 피험자(계획서에 명시된 예방적 면역억제 요법 제외).
- 완전히 절제된 비흑색종 피부암, 비전이성 전립선암 및 완전 치유된 상피내암종을 제외하고, 스크리닝 전 5년 이내에 암 병력이 있는 대상자.
- 스크리닝 전 4개월 이내에 약독화 생백신을 접종하였거나, 임상시험 기간 동안 약독화 생백신을 접종할 예정인 자.
- 스크리닝 전 28일 또는 5반감기(약물만) 중 더 긴 기간 이내에 다른 연구용 약물 또는 연구용 장치로 치료 또는 처분을 받은 피험자.
- 임산부(또는 임신을 계획 중인 여성) 또는 수유 중인 여성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LY-M003 용량군 1-성인 코호트
성인 참가자들은 용량 그룹 1에서 LY-M003의 단일 말초 정맥(IV) 주입을 받습니다.
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LY-M003의 단일 말초 정맥(IV) 주입
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실험적: LY-M003 용량군 2-성인 코호트
성인 참가자는 용량 그룹 2에서 LY-M003의 단일 말초 정맥내(IV) 주입을 받습니다.
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LY-M003의 단일 말초 정맥(IV) 주입
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실험적: LY-M003 용량군 3-성인 코호트
성인 참가자는 용량 그룹 3에서 LY-M003을 단일 말초 정맥(IV) 주입으로 투여받습니다.
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LY-M003의 단일 말초 정맥(IV) 주입
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실험적: LY-M003 4차 용량 그룹-성인 코호트
성인 참가자는 용량 그룹 4에서 LY-M003의 단일 말초 정맥 내(IV) 주입을 받습니다.
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LY-M003의 단일 말초 정맥(IV) 주입
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실험적: LY-M003-소아 코호트
등록된 성인 참가자의 축적된 유효성 및 안전성 데이터를 바탕으로 연구자와 협력자들은 소아 참가자에 대한 시작 용량 및 후속 등록 용량을 결정할 것입니다.
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LY-M003의 단일 말초 정맥(IV) 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LY-M003 주사 후 52주 이내의 이상사례(AEs) 및 중대한 이상사례(SAEs) 발생률
기간: 투여 후 52주까지의 등록 기간
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CTCAE v5.0으로 평가된 치료 관련 이상 반응이 발생한 참가자 수.
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투여 후 52주까지의 등록 기간
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LY-M003 투여 후 최소 28일 이내에 평가된 용량 제한 독성(DLT) 사건의 발생률
기간: 등록부터 투여 후 52주까지
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CTCAE v5.0에 의해 평가된 치료 관련 이상반응을 보인 참가자 수. 용량 제한 독성(DLT)으로 정의된 이상반응은 연구 계획서에 명확히 명시되어 있습니다.
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등록부터 투여 후 52주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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투여 후 52주 이내에 표준 치료(SoC) 약물 사용의 백분율 감소
기간: 투여 후 52주까지
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LY-M003 주사제 투여를 완료한 피험자에서 표준 치료(SoC) 약물 사용 감소를 평가하기 위함.
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투여 후 52주까지
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투여 후 52주 이내에 표준 치료 약물을 중단한 대상자의 수 및 비율
기간: 등록부터 투여 후 52주까지
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LY-M003 주사제 투여를 완료하고 표준치료(SOC) 약물을 중단한 대상자의 수와 비율을 평가하기 위함.
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등록부터 투여 후 52주까지
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투여 후 52주 동안의 혈청 세룰로플라스민 함량 수준의 기저선 대비 변화
기간: 투여 후 52주까지
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LY-M003 주사 후 52주 동안 혈청 세룰로플라스민 함량 수준의 기저선 변화를 평가하기 위해.
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투여 후 52주까지
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투여 후 52주까지 총 혈청 구리 수준의 기준선 대비 변화
기간: 투여 후 52주까지
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LY-M003 주사 후 52주 동안 총 혈청 구리 수준의 기저선 대비 변화를 평가하기 위함.
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투여 후 52주까지
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투여 후 52주 동안 혈청 비세룰로플라스민 결합 구리(NCC)의 기준선 대비 변화
기간: 등록부터 투여 후 52주까지
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LY-M003 주사 후 52주 동안 혈청 비세룰로플라스민 결합 구리(NCC)의 기준선 대비 변화를 평가합니다.
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등록부터 투여 후 52주까지
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투여 후 52주까지의 24시간 요중 구리 농도 기준치 대비 변화
기간: 등록부터 투여 후 52주까지
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LY-M003 주사 후 52주까지 24시간 요중 구리 농도의 기저선 대비 변화를 평가하기 위해.
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등록부터 투여 후 52주까지
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투여 후 52주 동안 혈청 세룰로플라스민 활성도 수준의 기준선 대비 변화
기간: 등록부터 투여 후 52주까지
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LY-M003 주사 후 52주 동안 혈청 세룰로플라스민 활성 수준의 기저치 대비 변화를 평가합니다.
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등록부터 투여 후 52주까지
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투여 후 52주 동안 통합 윌슨병 평가 척도(UWDRS)의 신경학적 하위 척도에서 기저선 대비 변화 평가.
기간: 투여 후 52주까지
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통합 윌슨병 평가 척도(UWDRS)의 신경학적 하위 척도 평가를 통한 기준선 대비 점수 변화 평가.
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투여 후 52주까지
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투여 후 52주 동안 통합 윌슨병 평가 척도(UWDRS)의 간 하위 척도에 대한 기준선 대비 변화 평가
기간: 등록부터 투여 후 52주까지
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통합 윌슨병 평가 척도(UWDRS)의 간 하위 척도 평가를 통한 기준선 대비 점수 변화 평가
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등록부터 투여 후 52주까지
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투여 후 52주까지 통합 윌슨병 평가 척도(UWDRS)의 정신과적 하위 척도에서의 기준선 대비 변화 평가
기간: 등록부터 투여 후 52주까지
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통합 윌슨병 평가 척도(UWDRS)의 정신과적 하위 척도 평가를 통한 기저선 대비 점수 변화 평가.
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등록부터 투여 후 52주까지
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투여 후 52주 동안 간 탄성도의 기준치 대비 변화
기간: 등록부터 투여 후 52주까지
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간담도 컬러 도플러 초음파와 초음파 탄성 영상법을 결합하여 검출한 방법으로, 대상 환자들의 간 탄성도 변화를 기준선 대비 평가.
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등록부터 투여 후 52주까지
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투여 후 52주 동안 카이저-플라이셔(K-F) 고리에서 기준선 대비 변화
기간: 등록부터 투여 후 52주까지
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슬릿램프 눈 검사를 통한 기준선 대비 카이저-플라이셔(K-F) 고리 등급 변화 평가
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등록부터 투여 후 52주까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Chaohui Yu, PhD, First Affiliated Hospital of Zhejiang University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 9월 24일
기본 완료 (추정된)
2026년 12월 30일
연구 완료 (추정된)
2030년 3월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 10월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 10월 18일
처음 게시됨 (실제)
2024년 10월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 1월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 1월 21일
마지막으로 확인됨
2026년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LY-M003-WD-IIT-002
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
본 연구는 초기 단계이며 피험자에 대한 상세하고 충분한 안전성 및 유효성 데이터가 확보되면 데이터 및 관련 정보 공개를 고려할 것입니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .