Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność zastrzyku LY-M003 u pacjentów z chorobą Wilsona (WD)

Kryteria włączenia:

1. Uczestnik musi być w stanie w pełni zrozumieć cel, charakter, metodę i możliwe działania niepożądane badania, musi mieć możliwość dobrowolnego udziału w badaniu i dobrowolnie być w stanie dostarczyć pisemny formularz świadomej zgody (ICF).
2. Pacjenci z potwierdzoną chorobą Wilsona: ocena w systemie punktacji Lipska ≥ 4 punkty.
3. Pacjenci z potwierdzoną mutacją bichromosomalnego genu ATP7B WD lub nieobecni w badaniach laboratoryjnych.
4. Uczestnicy muszą mieć doświadczenie w leczeniu WD i otrzymywać standardowe leczenie (np. D-penicylaminę lub octan cynku) przez co najmniej 6 miesięcy przed okresem przesiewowym.
5. Uczestnicy muszą ograniczyć żywność o wysokiej zawartości miedzi przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i kontynuować to ograniczenie przez cały czas trwania udziału w badaniu.
6. Uczestnicy muszą wyrazić chęć powstrzymania się od oddawania krwi, narządów, tkanek lub komórek w trakcie udziału w badaniu.
7. Negatywny test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP).

Kryteria wykluczenia:

1. Miano przeciwciał neutralizujących AAV8 (NAbs) dodatnie.
2. Aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
3. Niewyrównana marskość wątroby lub zaawansowana choroba wątroby objawiająca się nadciśnieniem wrotnym, wodobrzuszem, powiększeniem śledziony, żylakami przełyku, encefalopatią wątrobową itp.
4. Pacjenci z innymi chorobami wątroby określonymi przez badacza, takimi jak immunologiczne zapalenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby, pierwotne żółciowe zapalenie dróg żółciowych, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych i/lub polekowa lub toksyczna choroba wątroby
5. Pacjenci uznani za powikłanych z ciężkim hipersplenizmem i wymagający splenektomii w ocenie badacza.
6. Model dla schyłkowej choroby wątroby (MELD) Wynik > 13.
7. Inne zaburzenia metabolizmu miedzi, takie jak przewlekłe cholestatyczne choroby wątroby, zaburzenia glikozylacji, zaburzenia metabolizmu miedzi itp.
8. Historia nieprzestrzegania zaleceń dotyczących chelatorów miedzi lub środków cynku w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zgodnie z ustaleniami badacza.
9. Pacjenci z wcześniej leczoną chorobą zwyrodnieniową, u których aktywność AlAT i/lub AspAT jest 5 razy większa niż górna granica normy (GGN).
10. Ciężkie objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego wymagające intensywnej hospitalizacji w ocenie badacza.
11. Hemoglobina < 90 g/L.
12. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), dodatni wynik przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub dodatni wynik przeciwciał Treponema pallidum.
13. Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek poddawani dializie (przewlekła choroba nerek w stadium 3 i wyższym) lub klirens kreatyniny < 60 ml/min.
14. Ciężka hiperlipidemia (triglicerydy > 1000 mg/dl).
15. Uczestnik otrzymał lub planuje przeszczepienie szpiku kostnego, przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych i/lub przeszczepienie głównych narządów, w tym między innymi przeszczep wątroby, przeszczep nerki itp.
16. Klinicznie zdiagnozowana lub uznana przez badacza za poważną chorobę układu krążenia (np. klasyfikacja niewydolności serca ≥ 3 według New York Heart Association [NYHA]).
17. Pacjenci, u których występuje nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu LY-M003.
18. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali jakąkolwiek terapię genową lub komórkową.
19. Pacjenci stosujący ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne lub otrzymujący terapię steroidami w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki (z wyjątkiem profilaktycznej terapii immunosupresyjnej określonej w protokole).
20. Pacjenci, u których w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym występował nowotwór, z wyjątkiem całkowicie usuniętego raka skóry niebędącego czerniakiem, raka prostaty bez przerzutów i całkowicie wyleczonego raka przewodowego in situ.
21. Pacjenci, którzy zaszczepili żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 4 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planują otrzymać żywą atenuowaną szczepionkę podczas badania klinicznego.
22. Uczestnicy, którzy przed badaniem przesiewowym przeszli leczenie lub otrzymali inny badany lek lub wyrób badany w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (tylko lek), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
23. Kobiety w ciąży (lub kobiety planujące zajście w ciążę) lub kobiety karmiące piersią.