このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

HR+/HER2-乳がんにおけるCDK4/6阻害剤の有無にかかわらず、層別術前補助内分泌療法治療におけるKi-67動的評価と組み合わせた多重遺伝子リスクスコア (NeoMARS)

2026年3月15日 更新者：Tao OUYANG、Peking University

HR+/HER2-乳がんにおけるCDK4/6阻害剤を使用または使用しない層別術前補助内分泌療法治療におけるKi-67動的評価と組み合わせた多重遺伝子リスクスコア：ランダム化対照研究

これは前向き、単一施設、ランダム化対照研究です。 この研究の目的は、EPclin 多重遺伝子リスク分析で Ki-67 2W に反応しない高リスク患者における術前補助 CDK4/6 阻害剤の有効性を評価し、CDK4/6 阻害剤治療に対する感受性の予測バイオマーカーを探索することです。

調査の概要

状態

招待による登録

条件

介入・治療

詳細な説明

中国は乳がんの発生率が高い国です。 手術可能なホルモン受容体陽性 (HR+) / ヒト上皮成長因子受容体 2 陰性 (HER2-) の乳がんの場合、従来の術前化学療法では臨床完全奏効 (CCR) を達成できないことが多く、忍容性が劣ります。 内分泌療法は、進行期および早期の HR+/HER2- 乳がんの治療において重要な役割を果たしていますが、術前補助療法におけるその有効性についてはさらなる調査が必要です。 研究では、HR+/HER2- 乳がんに対する術前内分泌療法の CCR および乳房温存率は術前化学療法と同様であり、毒性が低いことが示されています。 したがって、HR+/HER2-患者の再発リスクを正確に層別化し、異なるリスクレベルに従って治療することにより、術前内分泌療法に対する反応率をさらに向上させることができ、患者にとってより有益となるでしょう。 CDK4/6阻害剤の臨床応用により、術前内分泌療法の有効性が高まることが期待されます。

PALLET 研究では、パルボシクリブとレトロゾールの併用により Ki-67 発現が有意に阻害され、より多くの患者が細胞周期停止状態 (CCCA) (Ki-67 ≤ 2.7% と定義) に達しました。 NeoMONARCH 研究では、アベマシクリブを含むレジメンがアナストロゾール単剤療法よりも統計的有意性 (P < 0.001) で有意に優れていることが示唆されています。 NeoPAL および CORALLEEN の研究は、パルボシクリブまたはリボシクリブによる術前内分泌療法の有効性は術前化学療法に匹敵し、しかも副作用が少ないことを示しています。

EndoPredict (12 遺伝子アッセイ、EPclin) は、腫瘍の分子生物学的状態と臨床因子 (腫瘍サイズおよびリンパ節の状態) を組み合わせた第 2 世代の多重遺伝子検査スコアリング ツールです。 早期 HR+/HER2- 乳がん患者の場合、EPclin 検査結果は再発リスクの低い集団と高い集団を区別するのに役立ち、患者の予後をより正確に評価できるようになります。 閉経前患者を対象とした検証研究では、ER+/HER2-早期浸潤性乳がんに対して内分泌療法のみを受けたステージ≤pT3およびpN0〜1の合計385人の患者が登録された。 その結果、EPclin 低リスク群の患者の 10 年無遠隔再発生存率（DRFS）は 97% に達したが、EPclin 高リスク群の 10 年 DRFS 率は 76% であったことが示された（P= 0.004）。 閉経後の患者については、EPclin の予後価値が ABCSG6&8 研究を通じて独立して検証されました。 この研究には、手術を受け、わずか5年間の内分泌療法を受けたER+/HER2-の早期浸潤性乳がん患者1,702人が含まれた。 その結果、EPclin 低リスク群の患者の 10 年遠隔再発率は 4% であるのに対し、EPclin 高リスク群の患者の 10 年遠隔再発率は 28% と 22% であったことが示されました (P< 0.001）。 ABCSG-34 の遡及的分析により、術前内分泌療法を受けている患者の予後評価に EPclin を適用すると、リスク レベルと残存がん量 (RCB) との間に負の相関があることが明らかになりました。 つまり、術前内分泌療法 (NET) を受けている患者では、高リスク患者に比べて低リスク患者の割合が最終的に 0-1 の RCB を示しました。

この研究は、早期 HR+/HER2- 乳がんに焦点を当てており、EPclin 多重遺伝子検査による再発リスク分析を実施し、2 週間の術前内分泌療法後の Ki67 の動的変化を統合しています。 患者はリスク階層化され、CDK4/6阻害剤の有無にかかわらず治療されます。 この研究では、術後のPEPIスコアの改善を調査し、再発リスクが高く、内分泌療法に不感受性であるHR+/HER2-乳がんにおけるCDK4/6阻害剤治療の有効性の予測因子として、Ki67の動的変化と組み合わせた多重遺伝子検査の有効性を分析しています。 。 この研究では、CDK4/6阻害剤治療に対する感受性を予測する方法の探索も目指しています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

100

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
      • Beijing、中国
        • Beijing Cancer Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳から70歳までの女性。
  2. 内分泌療法に感受性のある、組織学的にHR+/HER2-が確認された浸潤性乳がんの患者。 腫瘍直径>2cm、臨床的に陽性の腋窩リンパ節が2つ以下(T2N1M0)、Ki67≧+20%。 内分泌療法感受性は、免疫組織化学により ER 発現が 50% 以上と定義されます。 HER-2 陰性は、免疫組織化学による HER-2 結果が 0 または 1+、または FISH による陰性として定義されます。
  3. 研究薬の最初の投与前28日以内に、患者は超音波またはMRIによって評価され、RECIST 1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変を有していなければなりません。
  4. 臨床検査値:絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3 (1.5 × 10^9/L); b. 血小板数 (PLT) ≥ 100,000/mm3 (100 × 10^9/L); c. ヘモグロビン (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L); d. 血清クレアチニンが正常上限値（ULN）の1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランスが30ml/分以上（Cockroft-Gault式に基づく）。 e. 総ビリルビン (BIL) ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍、ギルバート症候群。 f. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルが正常上限（ULN）の2.5倍以下。 g. INR または PT ≤1.5 ULN、APTT ≤1.5 ULN。
  5. 被験者はスクリーニング期間中に腫瘍生検標本を収集することに同意します。
  6. 被験者はインフォームドコンセントフォームに署名し、計画された来院、研究治療、臨床検査、その他の治験手順に従う意思と能力を表明しました。

除外基準:

  1. -最初の投薬前5年以内に他の悪性腫瘍と共存している。ただし、治癒した皮膚扁平上皮癌、基底細胞癌、筋層非浸潤性膀胱癌、子宮頸部/乳房の上皮内癌などは除く。
  2. スクリーニング前の1か月以内に重篤な感染症を患っていたか、最初の投薬前2週間以内に活動性感染症に対する全身治療が必要である。
  3. 自己免疫疾患の病歴または現在の存在。クローン病、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス、ウェゲナー症候群（多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎）、自己免疫性肝炎、全身性硬化症（強皮症など）、橋本甲状腺炎（例外は後述）、自己免疫性血管炎、自己免疫性神経障害（ギラン・バレー症候群）など。 以下の例外が適用されます: I 型糖尿病、ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能不全 (自己免疫性甲状腺疾患による甲状腺機能不全を含む)、全身治療を必要としない乾癬または白斑。
  4. 臓器移植または同種造血幹細胞移植の既往；
  5. 初回投与前2週間以内に、化学療法、免疫療法、ホルモン療法、生物学的療法（がんの進行を制御するサイトカインまたは成長因子）を含む全身抗がん治療を受けた患者。
  6. 転移性乳がん。
  7. ヒト免疫不全ウイルス抗体 (HIV-Ab) または梅毒抗体 (Anti-TP) が陽性。 C 型肝炎ウイルス抗体 (HCV-Ab) が陽性で、C 型肝炎ウイルス RNA 定量が検出単位の正常値の上限を超えている。 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) および/または B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) が陽性で、HBV DNA 定量が検出単位の検出下限を超えている。
  8. アルコール乱用または薬物乱用の履歴。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム1
Epclin によると、2 週間の単剤 AI 治療に感受性のない高リスク遺伝子
薬：ダルピシクリブ
ダルピシクリブ、経口投与、毎回 125g、1 日 1 回、1 ～ 21 日目、28 日サイクル (3 週間投与/1 週間休薬)。 6サイクルの継続投薬、または疾患の進行、耐えられない毒性、何らかの理由による研究からの離脱、または死亡のいずれか早い方。あるいは研究者の判断により、患者は治療の恩恵を受けられなくなる。
薬：レトロゾール
2.5 mg、経口、1 日 1 回（継続的に）、28 日のサイクルで投与します。 6サイクルの継続投薬、または疾患の進行、耐えられない毒性、何らかの理由による研究からの離脱、または死亡のいずれか早い方。 具体的な使用方法については、薬剤の説明書を参照してください。
実験的：アーム2
2 週間の単剤 AI 治療に感受性のある Epclin による高リスク遺伝子と、2 週間の単剤 AI 治療に感受性のない Epclin による低リスク遺伝子を、レトロゾール治療群にランダムに割り当てます。
薬：レトロゾール
2.5 mg、経口、1 日 1 回（継続的に）、28 日のサイクルで投与します。 6サイクルの継続投薬、または疾患の進行、耐えられない毒性、何らかの理由による研究からの離脱、または死亡のいずれか早い方。 具体的な使用方法については、薬剤の説明書を参照してください。
実験的：アーム3
2週間の単剤AI治療に感受性のあるEpclinによる高リスク遺伝子と、2週間の単剤AI治療に感受性のないEpclinによる低リスク遺伝子を、ダルピシクリブおよびレトロゾール治療群に無作為に割り当てます。
薬：ダルピシクリブ
ダルピシクリブ、経口投与、毎回 125g、1 日 1 回、1 ～ 21 日目、28 日サイクル (3 週間投与/1 週間休薬)。 6サイクルの継続投薬、または疾患の進行、耐えられない毒性、何らかの理由による研究からの離脱、または死亡のいずれか早い方。あるいは研究者の判断により、患者は治療の恩恵を受けられなくなる。
薬：レトロゾール
2.5 mg、経口、1 日 1 回（継続的に）、28 日のサイクルで投与します。 6サイクルの継続投薬、または疾患の進行、耐えられない毒性、何らかの理由による研究からの離脱、または死亡のいずれか早い方。 具体的な使用方法については、薬剤の説明書を参照してください。
実験的：アーム4
Epclin によれば、2 週間の単剤 AI 治療に感受性のある遺伝子は低リスクである
薬：レトロゾール
2.5 mg、経口、1 日 1 回（継続的に）、28 日のサイクルで投与します。 6サイクルの継続投薬、または疾患の進行、耐えられない毒性、何らかの理由による研究からの離脱、または死亡のいずれか早い方。 具体的な使用方法については、薬剤の説明書を参照してください。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1. EPclin スコアと Ki67 評価が一致せず、ランダムに「+CDK4/6i」グループに割り当てられた患者における (PEPI スコア 0 + pCR) の割合
時間枠：治療開始から6か月のフォローアップまで
「+CDK4/6i」グループにランダムに割り当てられた、EPclin スコアと Ki67 評価が一致しない患者における術前内分泌療法後に PEPI スコア 0 または pCR だった被験者の割合
治療開始から6か月のフォローアップまで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2週間の治療後のベースラインと比較したKi-67の変化
時間枠：治療開始から2週間後のフォローアップまで
治療開始から2週間後のフォローアップまで
治療後 2 週間と比較した手術後の Ki-67 の変化
時間枠：治療開始から6か月のフォローアップまで
治療開始から6か月のフォローアップまで
手術後にpCR（病理学的完全奏効）を示した患者の割合
時間枠：治療開始から6か月のフォローアップまで
治療開始から6か月のフォローアップまで
ORR
時間枠：治療開始から6か月のフォローアップまで
客観的奏効率：原発腫瘍の画像評価により完全寛解（CR）または部分寛解（PR）を達成した被験者の割合
治療開始から6か月のフォローアップまで
CCCA率
時間枠：治療開始から6か月のフォローアップまで
細胞周期停止：Ki-67≤2.7%として定義
治療開始から6か月のフォローアップまで
乳房温存率
時間枠：治療開始から6か月のフォローアップまで
治療開始から6か月のフォローアップまで
2 週間の単剤 AI 治療に感受性があり、ダルピシクリブと AI を組み合わせて治療された遺伝子高リスク患者における PEPI 0-1 の割合
時間枠：治療開始から6か月のフォローアップまで
治療開始から6か月のフォローアップまで
2週間のAI単剤治療に感受性がなく、ダルピシクリブとAIを併用した遺伝子低リスク患者におけるPEPI 0-1の割合
時間枠：治療開始から6か月のフォローアップまで
治療開始から6か月のフォローアップまで
Epclin によれば、術前補助療法後に低リスクに格下げされた高リスク患者の割合
時間枠：治療開始から6か月のフォローアップまで
治療開始から6か月のフォローアップまで
EFS
時間枠：治療開始から24か月のフォローアップまで
無事象生存期間:治療開始から次のいずれかの事象が最初に発生するまでの時間:疾患の進行、局所的または遠隔再発、または何らかの原因による死亡
治療開始から24か月のフォローアップまで
有害事象（AE）の発生率
時間枠：治療開始から6か月のフォローアップまで
治療開始から6か月のフォローアップまで
重篤な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：治療開始から6か月のフォローアップまで
治療開始から6か月のフォローアップまで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Peking University

捜査官

  • 主任研究者：Zhaoqing Fan、Peking University Cancer Hospital & Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年5月1日

一次修了 (推定)

2027年10月1日

研究の完了 (推定)

2028年4月1日

試験登録日

最初に提出

2024年10月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年10月18日

最初の投稿 (実際)

2024年10月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月15日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • OBU-BC-II-164

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する