Оценка мультигенного риска в сочетании с динамической оценкой Ki-67 при стратифицированной неоадъювантной эндокринной терапии с ингибиторами CDK4/6 или без них при HR+/HER2- раке молочной железы (NeoMARS)

Китай – страна с высоким уровнем заболеваемости раком молочной железы. При операбельном раке молочной железы с положительным по рецептору гормонов (HR+)/отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста человека 2 (HER2-) раку молочной железы традиционная неоадъювантная химиотерапия часто не обеспечивает полного клинического ответа (CCR) и имеет плохую переносимость. Эндокринная терапия играет значительную роль в лечении поздней и ранней стадии рака молочной железы HR+/HER2-, но ее эффективность в неоадъювантных условиях требует дальнейшего изучения. Исследования показали, что частота CCR и степень сохранения молочной железы при неоадъювантной эндокринной терапии рака молочной железы HR+/HER2- аналогичны таковым при неоадъювантной химиотерапии, но с меньшей токсичностью. Таким образом, путем точного стратификации риска рецидива у пациентов с HR+/HER2- и лечения их в соответствии с различными уровнями риска можно дополнительно улучшить частоту ответа на неоадъювантную эндокринную терапию, что будет более полезно для пациентов. Ожидается, что клиническое применение ингибиторов CDK4/6 повысит эффективность неоадъювантной эндокринной терапии.

В исследовании PALLET комбинация палбоциклиба и летрозола значительно ингибировала экспрессию Ki-67, что приводило к большему количеству пациентов, достигших состояния остановки клеточного цикла (CCCA) (определяемого как Ki-67≤2,7%). Исследование NeoMONARCH показывает, что схема, содержащая абемациклиб, значительно превосходит монотерапию анастрозолом со статистической значимостью (P <0,001). Исследования NeoPAL и CORALLEEN показывают, что неоадъювантная эндокринная терапия палбоциклибом или рибоциклибом сравнима по эффективности с неоадъювантной химиотерапией, но имеет меньше побочных эффектов.

EndoPredict (12-генный анализ, EPclin) — это инструмент оценки мультигенного тестирования второго поколения, который сочетает в себе молекулярно-биологический статус опухоли с клиническими факторами (размером опухоли и состоянием лимфатических узлов). Для пациентов с раком молочной железы на ранней стадии HR+/HER2- результат теста EPclin помогает различать группы с низким и высоким риском рецидива, что позволяет более точно оценить прогноз пациента. В валидационное исследование для пациенток в пременопаузе были включены в общей сложности 385 пациенток со стадией ≤pT3 и pN0~1, которые получали только эндокринную терапию по поводу раннего ER+/HER2-инвазивного рака молочной железы. Результаты показали, что 10-летняя частота отдаленной безрецидивной выживаемости (DRFS) для пациентов в группе низкого риска EPclin достигла 97%, тогда как 10-летняя частота DRFS для группы высокого риска EPclin составила 76% (P = 0,004). Для пациенток в постменопаузе прогностическая ценность EPclin была независимо подтверждена в ходе исследования ABCSG6&8. В исследование были включены 1702 пациентки с ранним инвазивным раком молочной железы ER+/HER2-, перенесшие операцию и получившие всего пять лет эндокринной терапии. Результаты показали, что частота 10-летних отдаленных рецидивов у пациентов в группе низкого риска EPclin составила 4%, тогда как частота 10-летних отдаленных рецидивов у пациентов в группе высокого риска EPclin составила 28% и 22% (P< 0,001). Ретроспективный анализ ABCSG-34 показал, что у пациентов, проходящих неоадъювантную эндокринную терапию, применение EPclin для прогностической оценки выявило отрицательную корреляцию между уровнями риска и остаточным раковым бременем (RCB). То есть среди пациентов, получающих неоадъювантную эндокринную терапию (НЭТ), более высокая доля пациентов с низким риском по сравнению с пациентами с высоким риском в конечном итоге имела RCB 0-I.

Это исследование сосредоточено на ранних стадиях рака молочной железы HR+/HER2-, проведении анализа риска рецидива посредством мультигенного тестирования EPclin и интеграции динамических изменений Ki67 после двух недель неоадъювантной эндокринной терапии. Пациенты стратифицированы по риску и получают лечение ингибиторами CDK4/6 или без них. В исследовании изучается улучшение показателей PEPI после операции и анализируется эффективность мультигенного тестирования в сочетании с динамическими изменениями Ki67 в качестве предиктора эффективности лечения ингибитором CDK4/6 при раке молочной железы HR+/HER2- с высоким риском рецидива и нечувствительностью к эндокринной терапии. . Исследование также направлено на изучение методов прогнозирования чувствительности к лечению ингибиторами CDK4/6.