Multigene risikoscore kombinert med Ki-67 dynamisk vurdering i stratifisert neoadjuvant endokrin terapibehandling med eller uten CDK4/6-hemmere i HR+/HER2- brystkreft (NeoMARS)

Kina er et land med høy forekomst av brystkreft. For operabel hormonreseptorpositiv (HR+) / human epidermal vekstfaktorreseptor 2-negativ (HER2-) brystkreft, klarer tradisjonell neoadjuvant kjemoterapi ofte ikke å oppnå klinisk fullstendig respons (CCR) og har dårlig tolerabilitet. Endokrin terapi spiller en betydelig rolle i behandlingen av avansert og tidlig stadium HR+/HER2-brystkreft, men dens effektivitet i neoadjuvante omgivelser trenger ytterligere utforskning. Studier har vist at CCR og brystkonserveringshastigheten for neoadjuvant endokrin terapi for HR+/HER2- brystkreft er lik de for neoadjuvant kjemoterapi, med lavere toksisitet. Derfor, ved å nøyaktig stratifisere tilbakefallsrisikoen til HR+/HER2-pasienter og behandle dem i henhold til ulike risikonivåer, kan responsraten på neoadjuvant endokrin terapi forbedres ytterligere, noe som ville være mer fordelaktig for pasientene. Med klinisk bruk av CDK4/6-hemmere forventes effektiviteten av neoadjuvant endokrin terapi å bli forbedret.

I PALLET-studien hemmet kombinasjonen av palbociclib og letrozol betydelig Ki-67-ekspresjon, noe som førte til et høyere antall pasienter som oppnådde en tilstand av cellesyklusstans (CCCA) (definert som Ki-67≤2,7%). NeoMONARCH-studien antyder at et regime som inneholder abemaciclib er signifikant bedre enn anastrozol monoterapi, med statistisk signifikans (P < 0,001). NeoPAL- og CORALLEEN-studiene indikerer at neoadjuvant endokrin terapi med palbociclib eller ribociclib er sammenlignbar i effekt med neoadjuvant kjemoterapi, men har færre bivirkninger.

EndoPredict (12-gener assay, EPclin) er et andregenerasjons multigentesting-scoringsverktøy som kombinerer svulstens molekylærbiologiske status med kliniske faktorer (tumorstørrelse og lymfeknutestatus). For tidlig stadium HR+/HER2- brystkreftpasienter hjelper EPclin-testresultatet til å skille mellom lav og høy residivpopulasjon, noe som muliggjør en mer presis vurdering av pasientprognose. I valideringsstudien for premenopausale pasienter ble totalt 385 pasienter med stadium ≤pT3 og pN0~1, som kun fikk endokrin terapi for ER+/HER2- tidlig invasiv brystkreft, inkludert. Resultatene viste at 10-års distant residiv-fri overlevelse (DRFS) for pasienter i EPclin-lavrisikogruppen nådde 97 %, mens 10-års DRFS-raten for EPclin-høyrisikogruppen var 76 % (P= 0,004). For postmenopausale pasienter ble den prognostiske verdien av EPclin uavhengig validert gjennom ABCSG6&8-studien. Studien inkluderte 1 702 pasienter med ER+/HER2- tidlig invasiv brystkreft som ble operert og bare fikk fem års endokrin behandling. Resultatene viste at 10-års fjernresidivraten for pasienter i EPclin lavrisikogruppen var 4 %, mens 10 års fjernresidivraten for pasienter i EPclin høyrisikogruppen var 28 % og 22 % (P< 0,001). En retrospektiv analyse av ABCSG-34 viste at for pasienter som gjennomgikk neoadjuvant endokrin terapi, viste bruk av EPclin for prognostisk vurdering en negativ korrelasjon mellom risikonivåer og gjenværende kreftbyrde (RCB). Det vil si at blant pasienter som får neoadjuvant endokrin terapi (NET), hadde en høyere andel lavrisikopasienter sammenlignet med høyrisikopasienter til slutt en RCB på 0-I.

Denne studien fokuserer på tidlig stadium HR+/HER2- brystkreft, gjennomfører residivrisikoanalyse gjennom EPclin multigentesting og integrering av de dynamiske endringene av Ki67 etter to uker med neoadjuvant endokrin terapi. Pasienter er risikostratifisert og behandles med eller uten CDK4/6-hemmere. Studien utforsker forbedringen i PEPI-score etter operasjon og analyserer effektiviteten av multigentesting kombinert med Ki67 dynamiske endringer som en prediktor for effekten av CDK4/6-hemmerbehandling ved HR+/HER2- brystkreft med høy residivrisiko og ufølsomhet for endokrin terapi . Studien søker også å utforske metoder for å forutsi følsomhet for CDK4/6-hemmerbehandling.