Wielogenowa skala ryzyka w połączeniu z oceną dynamiczną Ki-67 w leczeniu neoadjuwantowej terapii warstwowej z użyciem lub bez inhibitorów CDK4/6 w raku piersi HR+/HER2- (NeoMARS)

Chiny to kraj o wysokiej zachorowalności na raka piersi. W przypadku operacyjnego raka piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (HR+) / receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2-ujemnym (HER2-) tradycyjna chemioterapia neoadjuwantowa często nie zapewnia całkowitej odpowiedzi klinicznej (CCR) i charakteryzuje się słabą tolerancją. Terapia hormonalna odgrywa znaczącą rolę w leczeniu zaawansowanego i wczesnego stadium raka piersi HR+/HER2-, ale jej skuteczność w leczeniu neoadjuwantowym wymaga dalszych badań. Badania wykazały, że CCR i wskaźnik oszczędzania piersi w przypadku neoadjuwantowej terapii hormonalnej w przypadku raka piersi HR+/HER2- są podobne do tych w przypadku chemioterapii neoadjuwantowej, ale mają mniejszą toksyczność. Dlatego też, poprzez precyzyjną stratyfikację ryzyka nawrotu u pacjentek z HR+/HER2- i leczenie ich według różnych poziomów ryzyka, można jeszcze bardziej poprawić odsetek odpowiedzi na neoadjuwantową terapię hormonalną, co byłoby bardziej korzystne dla pacjentek. Oczekuje się, że zastosowanie kliniczne inhibitorów CDK4/6 zwiększy skuteczność neoadjuwantowej terapii hormonalnej.

W badaniu PALLET skojarzenie palbocyklibu i letrozolu znacząco hamowało ekspresję Ki-67, co doprowadziło do osiągnięcia przez większą liczbę pacjentów stanu zatrzymania cyklu komórkowego (CCCA) (definiowanego jako Ki-67 ≤2,7%). Badanie NeoMONARCH sugeruje, że schemat leczenia zawierający abemacyklib jest istotnie skuteczniejszy niż monoterapia anastrozolem, co jest istotne statystycznie (p < 0,001). Badania NeoPAL i CORALLEEN wskazują, że neoadjuwantowa terapia hormonalna palbocyklibem lub rybocyklibem jest porównywalna pod względem skuteczności z chemioterapią neoadjuwantową, a jednocześnie ma mniej skutków ubocznych.

EndoPredict (test 12 genów, EPclin) to narzędzie drugiej generacji do punktacji testów wielogenowych, które łączy molekularny status biologiczny guza z czynnikami klinicznymi (wielkość guza i stan węzłów chłonnych). W przypadku pacjentek z rakiem piersi HR+/HER2- we wczesnym stadium zaawansowania wynik testu EPclin pomaga rozróżnić populacje o niskim i wysokim ryzyku nawrotu, umożliwiając bardziej precyzyjną ocenę rokowania pacjentki. Do badania walidacyjnego z udziałem pacjentek przed menopauzą włączono ogółem 385 pacjentek w stadium ≤pT3 i pN0~1, które otrzymywały wyłącznie terapię hormonalną z powodu wczesnego inwazyjnego raka piersi ER+/HER2. Wyniki wykazały, że wskaźnik 10-letniego przeżycia wolnego od przerzutów odległych (DRFS) u pacjentów w grupie niskiego ryzyka EPclin osiągnął 97%, podczas gdy wskaźnik 10-letniego DRFS w grupie wysokiego ryzyka EPclin wyniósł 76% (P= 0,004). W przypadku pacjentek po menopauzie wartość prognostyczna EPclin została niezależnie potwierdzona w badaniu ABCSG6&8. Do badania włączono 1702 pacjentki z wczesnym inwazyjnym rakiem piersi ER+/HER2, które przeszły operację i otrzymały jedynie pięcioletnią terapię hormonalną. Wyniki wykazały, że częstość nawrotów odległych w ciągu 10 lat u pacjentów w grupie niskiego ryzyka EPclin wyniosła 4%, podczas gdy częstość nawrotów odległych w ciągu 10 lat u pacjentów w grupie wysokiego ryzyka EPclin wynosiła 28% i 22% (P< 0,001). Retrospektywna analiza badania ABCSG-34 wykazała, że ​​w przypadku pacjentek poddawanych neoadjuwantowej terapii hormonalnej zastosowanie EPclin do oceny prognostycznej ujawniło ujemną korelację pomiędzy poziomem ryzyka a resztkowym obciążeniem nowotworem (RCB). Oznacza to, że wśród pacjentek otrzymujących neoadjuwantową terapię hormonalną (NET) u większego odsetka pacjentek niskiego ryzyka w porównaniu z pacjentkami wysokiego ryzyka ostatecznie RCB wynosiło 0-I.

Niniejsze badanie koncentruje się na wczesnym stadium raka piersi HR+/HER2-, przeprowadzając analizę ryzyka nawrotu za pomocą testów wielogenowych EPclin i integrując dynamiczne zmiany Ki67 po dwóch tygodniach neoadjuwantowej terapii hormonalnej. Pacjenci są poddawani ocenie ryzyka i leczeni inhibitorami CDK4/6 lub bez nich. W badaniu badano poprawę wyników PEPI po operacji i analizowano skuteczność testów wielogenowych w połączeniu ze zmianami dynamicznymi Ki67 jako predyktor skuteczności leczenia inhibitorem CDK4/6 w raku piersi HR+/HER2- o wysokim ryzyku nawrotu i niewrażliwości na terapię hormonalną . Celem badania jest także zbadanie metod przewidywania wrażliwości na leczenie inhibitorami CDK4/6.