Monigeeninen riskipiste yhdistettynä dynaamiseen Ki-67-arviointiin kerrostetussa neoadjuvantti-endokriinisessa hoidossa CDK4/6-estäjillä tai ilman niitä HR+/HER2-rintasyövän hoidossa (NeoMARS)
Monigeeninen riskipiste yhdistettynä Ki-67:n dynaamiseen arviointiin kerrostetussa neoadjuvantti-endokriinisessa hoidossa CDK4/6-estäjillä tai ilman niitä HR+/HER2-rintasyövässä: satunnaisohjattu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kiina on maa, jossa rintasyövän ilmaantuvuus on korkea. Operoitavissa olevan hormonireseptoripositiivisen (HR+) / ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2-negatiivisen (HER2-) rintasyövän kohdalla perinteinen neoadjuvanttikemoterapia ei usein saavuta kliinistä täydellistä vastetta (CCR) ja sen siedettävyys on huono. Endokriinisella hoidolla on merkittävä rooli pitkälle edenneen ja varhaisvaiheen HR+/HER2-rintasyövän hoidossa, mutta sen tehoa neoadjuvanttihoidossa on vielä tutkittava. Tutkimukset ovat osoittaneet, että HR+/HER2-rintasyövän neoadjuvantti endokriinisen hoidon CCR ja rintojen säilymisaste ovat samanlaisia kuin neoadjuvanttikemoterapiassa, ja niiden toksisuus on pienempi. Näin ollen HR+/HER2-potilaiden uusiutumisriskin täsmällisesti kerrostelemalla ja eri riskitasojen mukaan hoitamalla neoadjuvantti endokriinisen hoidon vasteprosenttia voidaan edelleen parantaa, mikä olisi potilaiden kannalta hyödyllisempää. CDK4/6-estäjien kliinisen käytön myötä neoadjuvantti endokriinisen hoidon tehokkuuden odotetaan paranevan.
PALLET-tutkimuksessa palbosiklibin ja letrotsolin yhdistelmä esti merkitsevästi Ki-67:n ilmentymistä, mikä johti suurempaan määrään potilaita solusyklin pysähtymisen (CCCA) tilaan (määritelty Ki-67≤2,7 %). NeoMONARCH-tutkimus viittaa siihen, että abemasiklibiä sisältävä hoito-ohjelma on tilastollisesti merkitsevästi parempi kuin anastrotsolimonoterapia (P < 0,001). NeoPAL- ja CORALLEEN-tutkimukset osoittavat, että neoadjuvantti endokriininen hoito palbosiklibillä tai ribosiclibillä on teholtaan verrattavissa neoadjuvanttikemoterapiaan, mutta sillä on vähemmän sivuvaikutuksia.
EndoPredict (12-geenin määritys, EPclin) on toisen sukupolven monigeenitestauksen pisteytystyökalu, joka yhdistää kasvaimen molekyylibiologisen tilan kliinisiin tekijöihin (kasvaimen koko ja imusolmukkeiden tila). Varhaisen vaiheen HR+/HER2-rintasyöpäpotilailla EPclin-testin tulos auttaa erottamaan matalan ja korkean uusiutumisriskin populaatiot, mikä mahdollistaa potilaan ennusteen tarkemman arvioinnin. Premenopausaalisilla potilailla tehtyyn validointitutkimukseen otettiin yhteensä 385 potilasta, joiden vaihe oli ≤pT3 ja pN0~1 ja jotka saivat vain endokriinistä hoitoa varhaisen invasiivisen ER+/HER2-rintasyövän vuoksi. Tulokset osoittivat, että EPclinin matalan riskin ryhmän potilaiden 10 vuoden DRFS-aste oli 97 %, kun taas EPclinin korkean riskin ryhmän 10 vuoden DRFS-aste oli 76 % (P = 0,004). Postmenopausaalisilla potilailla EPclinin prognostinen arvo validoitiin itsenäisesti ABCSG6&8-tutkimuksella. Tutkimukseen osallistui 1 702 potilasta, joilla oli varhainen invasiivinen ER+/HER2-rintasyöpä, joille tehtiin leikkaus ja jotka saivat vain viiden vuoden hormonaalista hoitoa. Tulokset osoittivat, että EPclinin matalan riskin ryhmän potilaiden 10 vuoden kauko-uusiutumisprosentti oli 4 %, kun taas 10 vuoden kauko-uusiutumisprosentti EPclinin korkean riskin ryhmän potilailla oli 28 % ja 22 % (P< 0,001). ABCSG-34:n retrospektiivinen analyysi osoitti, että neoadjuvanttia endokriinistä hoitoa saaville potilaille EPclinin käyttö prognostiseen arviointiin paljasti negatiivisen korrelaation riskitasojen ja jäännössyöpätaakan (RCB) välillä. Toisin sanoen neoadjuvanttia endokriinistä hoitoa (NET) saavien potilaiden joukossa suuremmalla osalla matalan riskin potilaita verrattuna korkean riskin potilaisiin RCB oli lopulta 0-I.
Tämä tutkimus keskittyy varhaisen vaiheen HR+/HER2-rintasyöpään, uusiutumisriskianalyysin suorittamiseen EPclin-monigeenitestauksen avulla ja Ki67:n dynaamisten muutosten integroimiseen kahden viikon neoadjuvantti-endokriinisen hoidon jälkeen. Potilaat ovat riskiryhmiteltyjä ja niitä hoidetaan CDK4/6-estäjillä tai ilman niitä. Tutkimuksessa tarkastellaan PEPI-pisteiden paranemista leikkauksen jälkeen ja analysoidaan monigeenitestauksen tehokkuutta yhdistettynä Ki67:n dynaamisiin muutoksiin CDK4/6-inhibiittorihoidon tehokkuuden ennustajana HR+/HER2-rintasyövässä, jossa on korkea uusiutumisriski ja herkkyys endokriiniselle hoidolle. . Tutkimuksessa pyritään myös tutkimaan menetelmiä, joilla voidaan ennustaa herkkyyttä CDK4/6-estäjähoidolle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- 18–70-vuotiaat naiset;
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu HR+/HER2-invasiivinen rintasyöpä, joka on herkkä endokriiniselle hoidolle. Kasvaimen halkaisija > 2 cm, kliinisesti positiivisia kainaloimusolmukkeita enintään 2 (T2N1M0), Ki67≥+20 %. Endokriinisen hoidon herkkyys määritellään immunohistokemiallisesti yli 50 % ER:n ilmentymiseksi. HER-2-negatiivisuus määritellään HER-2-tuloksiksi 0 tai 1+ immunohistokemian perusteella tai negatiivisiksi FISH-tuloksiksi;
- 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1 -standardien mukainen leesio, joka on arvioitu ultraäänellä tai MRI:llä;
- Laboratoriokokeiden arvot: a. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 10^9/l); b. Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 10^9/l); c. Hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l); d. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault-kaavan perusteella); e. Kokonaisbilirubiini (BIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), Gilbertin oireyhtymä; f. aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); g. INR tai PT ≤1,5 ULN, APTT ≤1,5 ULN.
- Tutkittava suostuu keräämään kasvainbiopsianäytteen seulontajakson aikana;
- Tutkittava allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen ja ilmaisi halukkuutensa ja kykynsä noudattaa suunniteltuja käyntejä, tutkimushoitoja, laboratoriotutkimuksia ja muita koemenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
- esiintynyt rinnakkain muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä, paitsi parantuneen ihon okasolusyöpä, tyvisolusyöpä, ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan/rintojen in situ karsinooma jne.
- sinulla oli vakava infektio kuukauden sisällä ennen seulontaa tai tarvitsi systeemistä hoitoa minkä tahansa aktiivisen infektion varalta 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä;
- Aiempi tai nykyinen autoimmuunisairauksien esiintyminen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi, Wegenerin oireyhtymä (granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti), autoimmuunihepatiitti, systeeminen skleroosi ( skleroderma jne.), Hashimoton kilpirauhastulehdus (poikkeukset mainitaan alla), autoimmuunivaskuliitti, autoimmuuninen neuropatia (Guillain-Barren oireyhtymä) jne. Seuraavat poikkeukset ovat voimassa: tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa (mukaan lukien kilpirauhasen autoimmuunisairauden aiheuttama kilpirauhasen vajaatoiminta), psoriasis tai vitiligo, joka ei vaadi systeemistä hoitoa;
- Elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
- Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä syöpähoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, hormonihoito, biologinen hoito (sytokiinit tai kasvutekijät, jotka säätelevät syövän etenemistä);
- Metastaattinen rintasyöpä;
- Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineille (HIV-Ab) tai kuppavasta-aineille (Anti-TP); positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aineille (HCV-Ab), hepatiitti C -viruksen RNA:n kvantifiointi > havaitsemisyksikön normaaliarvon yläraja; positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) ja/tai hepatiitti B:n ydinvasta-aineille (HBcAb), HBV DNA:n kvantifiointi > havaitsemisyksikön alaraja;
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1
geenin korkean riskin Epclinin mukaan, jotka eivät ole herkkiä yhden aineen AI-hoidolle kahden viikon ajan
|
Dalpiciclib, suun kautta, 125 g joka kerta, kerran päivässä, päivät 1-21, 28 päivän sykli (3 viikkoa päällä / 1 viikko tauko).
Jatkuva lääkitys 6 syklin ajan tai taudin eteneminen, sietämätön toksisuus, tutkimuksesta vetäytyminen mistä tahansa syystä tai kuolema sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin; tai tutkijan harkinnan jälkeen potilas ei enää hyötyisi hoidosta.
2,5 mg, suun kautta, kerran päivässä (jatkuvasti), 28 päivän syklillä.
Jatkuva lääkitys 6 syklin ajan tai taudin eteneminen, sietämätön toksisuus, vetäytyminen tutkimuksesta mistä tahansa syystä tai kuolema sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Katso lääkkeen käyttöohjeet erityisestä käytöstä
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2
Epclinin mukaan korkean riskin geenit, jotka ovat herkkiä yhden aineen tekoälyhoidolle kahden viikon ajan ja geenin matalariskiset Epclinin mukaan, jotka eivät ole herkkiä yhden aineen AI-hoidolle kahden viikon ajan, ja jotka on jaettu satunnaisesti letrotsolihoitoryhmään
|
2,5 mg, suun kautta, kerran päivässä (jatkuvasti), 28 päivän syklillä.
Jatkuva lääkitys 6 syklin ajan tai taudin eteneminen, sietämätön toksisuus, vetäytyminen tutkimuksesta mistä tahansa syystä tai kuolema sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Katso lääkkeen käyttöohjeet erityisestä käytöstä
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 3
Epclinin mukaan korkean riskin geenit, jotka ovat herkkiä yhden aineen tekoälyhoidolle kahden viikon ajan ja geenin matalariskiset Epclinin mukaan, jotka eivät ole herkkiä yhden aineen AI-hoidolle kahden viikon ajan, jaettu satunnaisesti Dalpiciclib- ja letrotsolihoitoryhmään
|
Dalpiciclib, suun kautta, 125 g joka kerta, kerran päivässä, päivät 1-21, 28 päivän sykli (3 viikkoa päällä / 1 viikko tauko).
Jatkuva lääkitys 6 syklin ajan tai taudin eteneminen, sietämätön toksisuus, tutkimuksesta vetäytyminen mistä tahansa syystä tai kuolema sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin; tai tutkijan harkinnan jälkeen potilas ei enää hyötyisi hoidosta.
2,5 mg, suun kautta, kerran päivässä (jatkuvasti), 28 päivän syklillä.
Jatkuva lääkitys 6 syklin ajan tai taudin eteneminen, sietämätön toksisuus, vetäytyminen tutkimuksesta mistä tahansa syystä tai kuolema sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Katso lääkkeen käyttöohjeet erityisestä käytöstä
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 4
geenin pieni riski Epclinin mukaan, jotka ovat herkkiä yhden aineen AI-hoidolle kahden viikon ajan
|
2,5 mg, suun kautta, kerran päivässä (jatkuvasti), 28 päivän syklillä.
Jatkuva lääkitys 6 syklin ajan tai taudin eteneminen, sietämätön toksisuus, vetäytyminen tutkimuksesta mistä tahansa syystä tai kuolema sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Katso lääkkeen käyttöohjeet erityisestä käytöstä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
1. (PEPI-pistemäärä 0 + pCR) potilailla, joilla oli ristiriitaisia EPclin-pisteitä ja Ki67-arvioita, jotka jaettiin satunnaisesti "+CDK4/6i"-ryhmään
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 6 kuukauden seurantaan asti
|
niiden potilaiden osuus, joiden PEPI-pistemäärä oli 0 tai pCR neoadjuvantti-endokriinisen hoidon jälkeen potilailla, joiden EPclin-pisteet ja Ki67-arviot olivat ristiriidassa ja jotka jaettiin satunnaisesti "+CDK4/6i"-ryhmään
|
Hoidon aloitus 6 kuukauden seurantaan asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Ki-67:ssä verrattuna lähtötasoon kahden viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 2 viikon seurantaan asti
|
Hoidon aloitus 2 viikon seurantaan asti
|
|
|
Muutos Ki-67:ssä leikkauksen jälkeen verrattuna kahteen viikkoon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 6 kuukauden seurantaan asti
|
Hoidon aloitus 6 kuukauden seurantaan asti
|
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on pCR (patologinen täydellinen vaste) leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 6 kuukauden seurantaan asti
|
Hoidon aloitus 6 kuukauden seurantaan asti
|
|
|
ORR
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 6 kuukauden seurantaan asti
|
Objektiivinen vasteprosentti: niiden koehenkilöiden osuus, jotka saavuttivat täydellisen remission (CR) tai osittaisen remission (PR) primaarisen kasvaimen kuvantamisen arvioinnin perusteella
|
Hoidon aloitus 6 kuukauden seurantaan asti
|
|
CCCA-hinta
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 6 kuukauden seurantaan asti
|
Solusyklin pysäytys: määritellään Ki-67≤2,7 %
|
Hoidon aloitus 6 kuukauden seurantaan asti
|
|
Rintojen säilyvyysaste
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 6 kuukauden seurantaan asti
|
Hoidon aloitus 6 kuukauden seurantaan asti
|
|
|
PEPI 0-1:n osuus potilaista, joilla on korkea geeniriski ja jotka ovat herkkiä yhden aineen AI-hoidolle kahden viikon ajan ja joita hoidetaan AI-yhdistelmällä Dalpiciclibin kanssa
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 6 kuukauden seurantaan asti
|
Hoidon aloitus 6 kuukauden seurantaan asti
|
|
|
PEPI 0-1:n osuus potilailla, joilla on pieni geeniriski ja jotka eivät ole herkkiä yhden aineen AI-hoidolle kahden viikon ajan ja joita hoidetaan AI-yhdistelmällä Dalpiciclibin kanssa
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 6 kuukauden seurantaan asti
|
Hoidon aloitus 6 kuukauden seurantaan asti
|
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on suuri riski Epclinin mukaan ja jotka on laskettu alhaiseen riskiin neoadjuvanttihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 6 kuukauden seurantaan asti
|
Hoidon aloitus 6 kuukauden seurantaan asti
|
|
|
EFS
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 24 kuukauden seurantaan asti
|
Tapahtumavapaa eloonjääminen: aika hoidon aloittamisesta seuraavien tapahtumien ensimmäiseen esiintymiseen: taudin eteneminen, paikallinen tai etäinen uusiutuminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema
|
Hoidon aloitus 24 kuukauden seurantaan asti
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (AE)
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 6 kuukauden seurantaan asti
|
Hoidon aloitus 6 kuukauden seurantaan asti
|
|
|
Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus (SAE)
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 6 kuukauden seurantaan asti
|
Hoidon aloitus 6 kuukauden seurantaan asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Zhaoqing Fan, Peking University Cancer Hospital & Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OBU-BC-II-164
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .