Multigen-Risiko-Score kombiniert mit dynamischer Ki-67-Bewertung bei stratifizierter neoadjuvanter endokriner Therapie mit oder ohne CDK4/6-Inhibitoren bei HR+/HER2-Brustkrebs (NeoMARS)

China ist ein Land mit einer hohen Brustkrebsinzidenz. Bei operablem Hormonrezeptor-positivem (HR+)/humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2-negativem (HER2-) Brustkrebs führt die herkömmliche neoadjuvante Chemotherapie häufig nicht zu einem klinischen Komplettansprechen (CCR) und ist schlecht verträglich. Die endokrine Therapie spielt eine wichtige Rolle bei der Behandlung von HR+/HER2-Brustkrebs im fortgeschrittenen und frühen Stadium, ihre Wirksamkeit im neoadjuvanten Umfeld muss jedoch weiter untersucht werden. Studien haben gezeigt, dass die CCR- und Brusterhaltungsrate der neoadjuvanten endokrinen Therapie bei HR+/HER2-Brustkrebs denen einer neoadjuvanten Chemotherapie ähnlich sind, bei geringerer Toxizität. Daher kann durch eine genaue Stratifizierung des Rezidivrisikos von HR+/HER2--Patienten und deren Behandlung nach unterschiedlichen Risikostufen die Ansprechrate auf eine neoadjuvante endokrine Therapie weiter verbessert werden, was für die Patienten vorteilhafter wäre. Durch den klinischen Einsatz von CDK4/6-Inhibitoren wird eine Steigerung der Wirksamkeit der neoadjuvanten endokrinen Therapie erwartet.

In der PALLET-Studie hemmte die Kombination von Palbociclib und Letrozol die Ki-67-Expression signifikant, was dazu führte, dass mehr Patienten einen Zustand des Zellzyklusstillstands (CCCA) erreichten (definiert als Ki-67 ≤ 2,7 %). Die NeoMONARCH-Studie legt nahe, dass eine Behandlung mit Abemaciclib der Anastrozol-Monotherapie mit statistischer Signifikanz (P < 0,001) deutlich überlegen ist. Die NeoPAL- und CORALLEEN-Studien weisen darauf hin, dass die neoadjuvante endokrine Therapie mit Palbociclib oder Ribociclib in ihrer Wirksamkeit mit der neoadjuvanten Chemotherapie vergleichbar ist, jedoch weniger Nebenwirkungen aufweist.

EndoPredict (12-Gen-Assay, EPclin) ist ein Bewertungstool für Multigentests der zweiten Generation, das den molekularbiologischen Status des Tumors mit klinischen Faktoren (Tumorgröße und Lymphknotenstatus) kombiniert. Bei HR+/HER2-Brustkrebspatientinnen im Frühstadium hilft das EPclin-Testergebnis bei der Unterscheidung zwischen Populationen mit geringem und hohem Rezidivrisiko und ermöglicht so eine genauere Beurteilung der Patientenprognose. In die Validierungsstudie für prämenopausale Patientinnen wurden insgesamt 385 Patientinnen mit Stadium ≤pT3 und pN0~1 aufgenommen, die nur eine endokrine Therapie gegen ER+/HER2- frühinvasiven Brustkrebs erhielten. Die Ergebnisse zeigten, dass die 10-Jahres-DRFS-Rate (Distance Recurrence Free Survival) für Patienten in der EPclin-Niedrigrisikogruppe 97 % erreichte, während die 10-Jahres-DRFS-Rate für die EPclin-Hochrisikogruppe 76 % betrug (P= 0,004). Für postmenopausale Patientinnen wurde der prognostische Wert von EPclin durch die ABCSG6&8-Studie unabhängig validiert. Die Studie umfasste 1.702 Patientinnen mit ER+/HER2-frühem invasivem Brustkrebs, die sich einer Operation unterzogen und nur fünf Jahre lang eine endokrine Therapie erhielten. Die Ergebnisse zeigten, dass die 10-Jahres-Fernrezidivrate für Patienten in der EPclin-Niedrigrisikogruppe 4 % betrug, während die 10-Jahres-Fernrezidivrate für Patienten in der EPclin-Hochrisikogruppe 28 % bzw. 22 % betrug (P< 0,001). Eine retrospektive Analyse von ABCSG-34 zeigte, dass bei Patienten, die sich einer neoadjuvanten endokrinen Therapie unterzogen, die Anwendung von EPclin zur prognostischen Beurteilung eine negative Korrelation zwischen Risikoniveau und Restkrebslast (RCB) ergab. Das heißt, dass bei Patienten, die eine neoadjuvante endokrine Therapie (NET) erhielten, ein höherer Anteil von Patienten mit geringem Risiko im Vergleich zu Patienten mit hohem Risiko letztendlich einen RCB von 0-I aufwies.

Diese Studie konzentriert sich auf HR+/HER2-Brustkrebs im Frühstadium, führt eine Rezidivrisikoanalyse durch EPclin-Multigentests durch und integriert die dynamischen Veränderungen von Ki67 nach zwei Wochen neoadjuvanter endokriner Therapie. Die Patienten werden risikostratifiziert und mit oder ohne CDK4/6-Inhibitoren behandelt. Die Studie untersucht die Verbesserung der PEPI-Scores nach der Operation und analysiert die Wirksamkeit von Multigentests in Kombination mit dynamischen Ki67-Veränderungen als Prädiktor für die Wirksamkeit der Behandlung mit CDK4/6-Inhibitoren bei HR+/HER2-Brustkrebs mit hohem Rezidivrisiko und Unempfindlichkeit gegenüber endokriner Therapie . Die Studie zielt auch darauf ab, Methoden zur Vorhersage der Empfindlichkeit gegenüber der Behandlung mit CDK4/6-Inhibitoren zu erforschen.