Multigene risicoscore gecombineerd met Ki-67 dynamische beoordeling bij gestratificeerde neoadjuvante endocriene therapiebehandeling met of zonder CDK4/6-remmers bij HR+/HER2-borstkanker (NeoMARS)
Multigene risicoscore gecombineerd met Ki-67 dynamische beoordeling bij gestratificeerde neoadjuvante endocriene therapiebehandeling met of zonder CDK4/6-remmers bij HR+/HER2-borstkanker: een gerandomiseerde, gecontroleerde studie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
China is een land met een hoge incidentie van borstkanker. Voor operabele hormoonreceptorpositieve (HR+)/humane epidermale groeifactorreceptor 2-negatieve (HER2-) borstkanker slaagt traditionele neoadjuvante chemotherapie er vaak niet in om een klinische volledige respons (CCR) te bereiken en wordt deze slecht verdragen. Endocriene therapie speelt een belangrijke rol bij de behandeling van HR+/HER2-borstkanker in een gevorderd en vroeg stadium, maar de werkzaamheid ervan in neoadjuvante settings moet verder worden onderzocht. Studies hebben aangetoond dat de CCR en het percentage borstbehoud van neoadjuvante endocriene therapie voor HR+/HER2-borstkanker vergelijkbaar zijn met die van neoadjuvante chemotherapie, met een lagere toxiciteit. Door het recidiefrisico van HR+/HER2-patiënten nauwkeurig te stratificeren en hen te behandelen op basis van verschillende risiconiveaus, kan het responspercentage op neoadjuvante endocriene therapie daarom verder worden verbeterd, wat gunstiger zou zijn voor de patiënten. Met de klinische toepassing van CDK4/6-remmers wordt verwacht dat de effectiviteit van neoadjuvante endocriene therapie zal toenemen.
In de PALLET-studie remde de combinatie van palbociclib en letrozol de expressie van Ki-67 significant, wat ertoe leidde dat een groter aantal patiënten een staat van celcyclusstilstand (CCCA) bereikte (gedefinieerd als Ki-67≤2,7%). Het NeoMONARCH-onderzoek suggereert dat een regime met abemaciclib significant superieur is aan monotherapie met anastrozol, met statistische significantie (P < 0,001). De NeoPAL- en CORALLEEN-studies geven aan dat neoadjuvante endocriene therapie met palbociclib of ribociclib qua werkzaamheid vergelijkbaar is met neoadjuvante chemotherapie, maar toch minder bijwerkingen kent.
EndoPredict (12-genentest, EPclin) is een multigene testscoretool van de tweede generatie die de moleculair biologische status van de tumor combineert met klinische factoren (tumorgrootte en lymfeklierstatus). Bij patiënten met HR+/HER2-borstkanker in een vroeg stadium helpt het resultaat van de EPclin-test onderscheid te maken tussen populaties met laag en hoog recidiefrisico, waardoor een nauwkeurigere beoordeling van de patiëntprognose mogelijk wordt. In de validatiestudie voor premenopauzale patiënten werden in totaal 385 patiënten met stadium ≤pT3 en pN0~1 geïncludeerd, die alleen endocriene therapie kregen voor ER+/HER2- vroege invasieve borstkanker. De resultaten toonden aan dat het 10-jaars recidiefvrije overlevingspercentage (DRFS) voor patiënten in de EPclin-laagrisicogroep 97% bereikte, terwijl het 10-jaars DRFS-percentage voor de EPclin-hoogrisicogroep 76% bedroeg (P= 0,004). Voor postmenopauzale patiënten werd de prognostische waarde van EPclin onafhankelijk gevalideerd via de ABCSG6&8-studie. De studie omvatte 1.702 patiënten met ER+/HER2- vroege invasieve borstkanker die een operatie ondergingen en slechts vijf jaar endocriene therapie kregen. De resultaten toonden aan dat het 10-jaars recidiefpercentage op afstand voor patiënten in de EPclin-laagrisicogroep 4% was, terwijl het 10-jaars recidiefpercentage op afstand voor patiënten in de EPclin-hoogrisicogroep 28% en 22% (P< 0,001). Een retrospectieve analyse van ABCSG-34 toonde aan dat voor patiënten die neoadjuvante endocriene therapie ondergaan, de toepassing van EPclin voor prognostische beoordeling een negatieve correlatie aan het licht bracht tussen risiconiveaus en resterende kankerlast (RCB). Dat wil zeggen dat onder de patiënten die neoadjuvante endocriene therapie (NET) kregen, een hoger percentage patiënten met een laag risico vergeleken met patiënten met een hoog risico uiteindelijk een RCB van 0-I had.
Deze studie richt zich op HR+/HER2-borstkanker in een vroeg stadium, voert analyses uit van het risico op herhaling door middel van EPclin multigene testen en integreert de dynamische veranderingen van Ki67 na twee weken neoadjuvante endocriene therapie. Patiënten worden naar risico gestratificeerd en behandeld met of zonder CDK4/6-remmers. De studie onderzoekt de verbetering van de PEPI-scores na een operatie en analyseert de effectiviteit van multigene testen in combinatie met Ki67-dynamische veranderingen als voorspeller van de effectiviteit van behandeling met CDK4/6-remmers bij HR+/HER2-borstkanker met een hoog recidiefrisico en ongevoeligheid voor endocriene therapie. . De studie beoogt ook methoden te onderzoeken voor het voorspellen van de gevoeligheid voor behandeling met CDK4/6-remmers.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwtjes van 18 tot 70 jaar;
- Patiënten met histologisch bevestigde HR+/HER2-invasieve borstkanker die gevoelig is voor endocriene therapie. Tumordiameter >2 cm, klinisch positieve oksellymfeklieren niet meer dan 2 (T2N1M0), Ki67≥+20%. Endocriene therapiegevoeligheid wordt op basis van immunohistochemie gedefinieerd als ER-expressie >50%. HER-2-negativiteit wordt gedefinieerd als HER-2-resultaten van 0 of 1+ volgens immunohistochemie, of negatief volgens FISH;
- Binnen 28 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie moeten patiënten ten minste één meetbare laesie hebben volgens de RECIST 1.1-normen, zoals beoordeeld door middel van echografie of MRI;
- Laboratoriumtestwaarden: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 10^9/l); B. Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 10^9/l); C. Hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l); D. Serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥ 30 ml/min (gebaseerd op de Cockroft-Gault-formule); e. Totaal bilirubine (BIL) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), Gilbert-syndroom; F. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT)-waarden ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); G. INR of PT ≤1,5 ULN, APTT ≤1,5 ULN.
- De proefpersoon stemt ermee in om tijdens de screeningperiode een tumorbiopsiespecimen af te nemen;
- De proefpersoon ondertekende het formulier voor geïnformeerde toestemming, waarmee hij de bereidheid en het vermogen tot uitdrukking bracht om te voldoen aan de geplande bezoeken, onderzoeksbehandelingen, laboratoriumtests en andere proefprocedures.
Uitsluitingscriteria:
- Bestond samen met andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste medicatie, behalve genezen plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom, niet-spierinvasieve blaaskanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals/borst, enz.;
- Had een ernstige infectie binnen 1 maand vóór de screening of vereiste een systemische behandeling voor een actieve infectie binnen 2 weken vóór de eerste medicatie;
- Geschiedenis of huidige aanwezigheid van auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, systemische lupus erythematosus, sarcoïdose, het syndroom van Wegener (granulomatose met polyangiitis, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis), auto-immuunhepatitis, systemische sclerose ( sclerodermie, enz.), Hashimoto-thyreoïditis (uitzonderingen worden hieronder vermeld), auto-immuunvasculitis, auto-immuunneuropathie (Guillain-Barre-syndroom), enz. De volgende uitzonderingen zijn van toepassing: diabetes type I, schildklierdisfunctie waarvoor alleen hormoonsubstitutietherapie nodig is (inclusief schildklierdisfunctie veroorzaakt door auto-immuunziekte van de schildklier), psoriasis of vitiligo waarvoor geen systemische behandeling nodig is;
- Geschiedenis van orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie;
- Patiënten die binnen 2 weken vóór de eerste dosis een systemische antikankerbehandeling hebben gekregen, waaronder chemotherapie, immuuntherapie, hormoontherapie, biologische therapie (cytokines of groeifactoren die de progressie van kanker controleren);
- Gemetastaseerde borstkanker;
- Positief voor antilichamen tegen het menselijk immunodeficiëntievirus (HIV-Ab) of syfilis-antilichamen (Anti-TP); positief voor antistoffen tegen het hepatitis C-virus (HCV-Ab), met RNA-kwantificering van het hepatitis C-virus > de bovengrens van de normale waarde van de detectie-eenheid; positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of hepatitis B-kernantilichamen (HBcAb), met HBV-DNA-kwantificering > de onderste detectielimiet van de detectie-eenheid;
- Geschiedenis van alcoholmisbruik of drugsmisbruik.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Wapen 1
gen met een hoog risico volgens Epclin, die gedurende twee weken ongevoelig zijn voor een AI-behandeling met één middel
|
Dalpiciclib, orale toediening, 125 g per keer, eenmaal daags, dag 1-21, met een cyclus van 28 dagen (3 weken aan/1 week af).
Continue medicatie gedurende 6 cycli, of ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, terugtrekking uit het onderzoek om welke reden dan ook of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet; of de patiënt zou, naar het oordeel van de onderzoeker, niet langer baat hebben bij de behandeling.
2,5 mg, oraal, eenmaal daags (continu), met een cyclus van 28 dagen.
Continue medicatie gedurende 6 cycli, of ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, terugtrekking uit het onderzoek om welke reden dan ook of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Raadpleeg de medicijninstructies voor specifiek gebruik
|
|
Experimenteel: Wapen 2
genen met hoog risico volgens Epclin die gevoelig zijn voor AI-behandeling met één middel gedurende twee weken en genen met laag risico volgens Epclin die ongevoelig zijn voor AI-behandeling met enkelvoudig middel gedurende twee weken, willekeurig toegewezen aan de behandelingsarm met letrozol
|
2,5 mg, oraal, eenmaal daags (continu), met een cyclus van 28 dagen.
Continue medicatie gedurende 6 cycli, of ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, terugtrekking uit het onderzoek om welke reden dan ook of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Raadpleeg de medicijninstructies voor specifiek gebruik
|
|
Experimenteel: Wapen 3
genen met hoog risico volgens Epclin die gevoelig zijn voor AI-behandeling met enkelvoudig middel gedurende twee weken en genen met laag risico volgens Epclin die ongevoelig zijn voor AI-behandeling met enkelvoudig middel gedurende twee weken, willekeurig toegewezen aan de behandelarm met Dalpiciclib en letrozol
|
Dalpiciclib, orale toediening, 125 g per keer, eenmaal daags, dag 1-21, met een cyclus van 28 dagen (3 weken aan/1 week af).
Continue medicatie gedurende 6 cycli, of ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, terugtrekking uit het onderzoek om welke reden dan ook of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet; of de patiënt zou, naar het oordeel van de onderzoeker, niet langer baat hebben bij de behandeling.
2,5 mg, oraal, eenmaal daags (continu), met een cyclus van 28 dagen.
Continue medicatie gedurende 6 cycli, of ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, terugtrekking uit het onderzoek om welke reden dan ook of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Raadpleeg de medicijninstructies voor specifiek gebruik
|
|
Experimenteel: Wapen 4
gen met een laag risico volgens Epclin die gedurende twee weken gevoelig zijn voor een AI-behandeling met één middel
|
2,5 mg, oraal, eenmaal daags (continu), met een cyclus van 28 dagen.
Continue medicatie gedurende 6 cycli, of ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, terugtrekking uit het onderzoek om welke reden dan ook of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Raadpleeg de medicijninstructies voor specifiek gebruik
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
1. Het aandeel (PEPI-score 0 + pCR) bij patiënten met discordante EPclin-scores en Ki67-beoordelingen die willekeurig werden toegewezen aan de "+CDK4/6i"-groep
Tijdsspanne: Start van de behandeling tot follow-up na 6 maanden
|
percentage proefpersonen met een PEPI-score 0 of pCR na neoadjuvante endocriene therapie bij patiënten met discordante EPclin-scores en Ki67-beoordelingen die willekeurig werden toegewezen aan de "+CDK4/6i"-groep
|
Start van de behandeling tot follow-up na 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De verandering in Ki-67 vergeleken met de uitgangswaarde na twee weken behandeling
Tijdsspanne: Start van de behandeling tot 2 weken follow-up
|
Start van de behandeling tot 2 weken follow-up
|
|
|
De verandering in Ki-67 na de operatie vergeleken met twee weken na de behandeling
Tijdsspanne: Start van de behandeling tot follow-up na 6 maanden
|
Start van de behandeling tot follow-up na 6 maanden
|
|
|
Percentage patiënten met pCR (pathologische complete respons) na de operatie
Tijdsspanne: Start van de behandeling tot follow-up na 6 maanden
|
Start van de behandeling tot follow-up na 6 maanden
|
|
|
ORR
Tijdsspanne: Start van de behandeling tot follow-up na 6 maanden
|
Objectief responspercentage: percentage proefpersonen dat volledige remissie (CR) of gedeeltelijke remissie (PR) bereikte door evaluatie van primaire tumorbeelden
|
Start van de behandeling tot follow-up na 6 maanden
|
|
CCCA-tarief
Tijdsspanne: Start van de behandeling tot follow-up na 6 maanden
|
Stopzetting van de celcyclus: gedefinieerd als Ki-67≤2,7%
|
Start van de behandeling tot follow-up na 6 maanden
|
|
Het percentage borstbehoud
Tijdsspanne: Start van de behandeling tot follow-up na 6 maanden
|
Start van de behandeling tot follow-up na 6 maanden
|
|
|
Het percentage PEPI 0-1 bij patiënten met een genhoog risico die gevoelig zijn voor een AI-behandeling met één middel gedurende twee weken en die worden behandeld met AI in combinatie met Dalpiciclib
Tijdsspanne: Start van de behandeling tot follow-up na 6 maanden
|
Start van de behandeling tot follow-up na 6 maanden
|
|
|
Het percentage PEPI 0-1 bij patiënten met een gen-laag risico die gedurende twee weken ongevoelig zijn voor AI-behandeling met één middel en die worden behandeld met AI in combinatie met Dalpiciclib
Tijdsspanne: Start van de behandeling tot follow-up na 6 maanden
|
Start van de behandeling tot follow-up na 6 maanden
|
|
|
Het percentage patiënten met een hoog risico volgens Epclin dat na neoadjuvante behandeling wordt gedegradeerd naar een laag risico
Tijdsspanne: Start van de behandeling tot follow-up na 6 maanden
|
Start van de behandeling tot follow-up na 6 maanden
|
|
|
EFS
Tijdsspanne: Start van de behandeling tot follow-up na 24 maanden
|
Gebeurtenisvrije overleving: tijd vanaf het begin van de behandeling tot het eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen: ziekteprogressie, lokaal of op afstand recidief, of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Start van de behandeling tot follow-up na 24 maanden
|
|
Incidentie van bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: Start van de behandeling tot follow-up na 6 maanden
|
Start van de behandeling tot follow-up na 6 maanden
|
|
|
Incidentie van ernstige bijwerkingen (SAE)
Tijdsspanne: Start van de behandeling tot follow-up na 6 maanden
|
Start van de behandeling tot follow-up na 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Zhaoqing Fan, Peking University Cancer Hospital & Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- OBU-BC-II-164
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .