HR+/HER2- 유방암에서 CDK4/6 억제제 유무에 관계없이 층화 신보강 내분비 요법 치료에서 Ki-67 동적 평가와 결합된 다중 유전자 위험 점수 (NeoMARS)

중국은 유방암 발병률이 높은 나라다. 수술 가능한 호르몬 수용체 양성(HR+)/인간 표피 성장 인자 수용체 2 음성(HER2-) 유방암의 경우 기존의 신보조 화학요법은 종종 임상적 완전 반응(CCR)을 달성하지 못하고 내약성이 낮습니다. 내분비 요법은 진행성 및 초기 단계 HR+/HER2- 유방암의 치료에 중요한 역할을 하지만 신보조 환경에서의 효능은 추가 조사가 필요합니다. 연구에 따르면 HR+/HER2- 유방암에 대한 신보강 내분비 요법의 CCR 및 유방 보존율은 신보조 화학요법과 유사하며 독성이 더 낮은 것으로 나타났습니다. 따라서 HR+/HER2- 환자의 재발 위험을 정확하게 계층화하고 위험 수준에 따라 치료함으로써 신보조 내분비 요법에 대한 반응률을 더욱 향상시킬 수 있으며 이는 환자에게 더 유리할 것입니다. CDK4/6 억제제의 임상 적용으로 신보강 내분비요법의 효과가 더욱 높아질 것으로 기대된다.

PALLET 연구에서는 팔보시클립과 레트로졸 병용요법이 Ki-67 발현을 유의하게 억제해 세포주기정지상태(CCCA)(Ki-67≤2.7%로 정의)에 도달한 환자의 수가 더 많아졌다. NeoMONARCH 연구는 아베마시클립을 포함하는 요법이 아나스트로졸 단독 요법보다 통계적 유의성(P < 0.001)으로 상당히 우수하다는 것을 시사합니다. NeoPAL 및 CORALLEEN 연구에 따르면 팔보시클립 또는 리보시클립을 사용한 신보강 내분비 요법은 신보조 화학요법과 효능이 비슷하면서도 부작용이 더 적은 것으로 나타났습니다.

EndoPredict(12-유전자 분석, EPclin)는 종양의 분자생물학적 상태와 임상적 요인(종양 크기 및 림프절 상태)을 결합하는 2세대 다중 유전자 테스트 채점 도구입니다. 초기 HR+/HER2- 유방암 환자의 경우 EPclin 테스트 결과는 재발 위험이 낮은 집단과 높은 집단을 구별하는 데 도움이 되어 환자 예후를 보다 정확하게 평가할 수 있습니다. 폐경 전 환자를 대상으로 한 검증 연구에는 ER+/HER2- 조기 침습성 유방암에 대해 내분비 요법만 받은 pT3 이하, pN0~1 단계의 환자 총 385명이 등록됐다. 그 결과, EPclin 저위험군의 10년 DRFS율은 97%에 달한 반면, EPclin 고위험군의 10년 DRFS율은 76%로 나타났다(P= 0.004). 폐경기 환자의 경우 EPclin의 예후 가치는 ABCSG6&8 연구를 통해 독립적으로 검증됐다. 이 연구에는 수술을 받고 5년 동안 내분비 요법만 받은 ER+/HER2- 조기 침습성 유방암 환자 1,702명이 포함되었습니다. 그 결과, EPclin 저위험군 환자의 10년 원격 재발률은 4%인 반면, EPclin 고위험군 환자의 10년 원격 재발률은 28%, 22%로 나타났다(P< 0.001). ABCSG-34의 후향적 분석에 따르면 신보조 내분비 요법을 받는 환자의 경우 예후 평가를 위해 EPclin을 적용하면 위험 수준과 잔여 암 부담(RCB) 사이에 음의 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 즉, 신보조 내분비 요법(NET)을 받은 환자 중 고위험 환자에 비해 저위험 환자의 비율이 더 높았으며 궁극적으로 RCB는 0-I였습니다.

본 연구는 초기 HR+/HER2- 유방암에 초점을 맞춰 EPclin 다중 유전자 검사를 통해 재발 위험 분석을 실시하고 신보강 내분비 요법 2주 후 Ki67의 동적 변화를 통합합니다. 환자는 위험 계층화되어 CDK4/6 억제제 유무에 관계없이 치료를 받습니다. 이 연구는 수술 후 PEPI 점수의 개선을 탐구하고 재발 위험이 높고 내분비 요법에 둔감한 HR+/HER2- 유방암에서 CDK4/6 억제제 치료의 효능에 대한 예측 변수로서 Ki67 동적 변화와 결합된 다중 유전자 테스트의 효과를 분석합니다. . 이 연구는 또한 CDK4/6 억제제 치료에 대한 민감도를 예측하는 방법을 탐구하려고 합니다.