Puntuación de riesgo multigénico combinada con evaluación dinámica Ki-67 en el tratamiento de terapia endocrina neoadyuvante estratificada con o sin inhibidores de CDK4/6 en el cáncer de mama HR+/HER2- (NeoMARS)
Puntuación de riesgo multigénico combinada con evaluación dinámica Ki-67 en el tratamiento de terapia endocrina neoadyuvante estratificada con o sin inhibidores de CDK4/6 en el cáncer de mama HR+/HER2-: un estudio controlado aleatorizado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
China es un país con una alta incidencia de cáncer de mama. Para el cáncer de mama operable con receptor hormonal positivo (HR+)/receptor 2 negativo del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2-), la quimioterapia neoadyuvante tradicional a menudo no logra lograr una respuesta clínica completa (CCR) y tiene poca tolerabilidad. La terapia endocrina desempeña un papel importante en el tratamiento del cáncer de mama HR+/HER2- en estadio avanzado y temprano, pero su eficacia en entornos neoadyuvantes necesita mayor exploración. Los estudios han demostrado que el CCR y la tasa de conservación de la mama de la terapia endocrina neoadyuvante para el cáncer de mama HR+/HER2- son similares a los de la quimioterapia neoadyuvante, con menor toxicidad. Por lo tanto, al estratificar con precisión el riesgo de recurrencia de los pacientes HR+/HER2- y tratarlos según diferentes niveles de riesgo, se puede mejorar aún más la tasa de respuesta a la terapia endocrina neoadyuvante, lo que sería más beneficioso para los pacientes. Con la aplicación clínica de los inhibidores de CDK4/6, se espera que aumente la eficacia de la terapia endocrina neoadyuvante.
En el estudio PALLET, la combinación de palbociclib y letrozol inhibió significativamente la expresión de Ki-67, lo que llevó a que un mayor número de pacientes alcanzaran un estado de detención del ciclo celular (CCCA) (definido como Ki-67≤2,7%). El estudio NeoMONARCH sugiere que un régimen que contiene abemaciclib es significativamente superior a la monoterapia con anastrozol, con significación estadística (P <0,001). Los estudios NeoPAL y CORALLEEN indican que la terapia endocrina neoadyuvante con palbociclib o ribociclib es comparable en eficacia a la quimioterapia neoadyuvante, pero tiene menos efectos secundarios.
EndoPredict (ensayo de 12 genes, EPclin) es una herramienta de puntuación de pruebas multigénicas de segunda generación que combina el estado biológico molecular del tumor con factores clínicos (tamaño del tumor y estado de los ganglios linfáticos). Para pacientes con cáncer de mama HR+/HER2- en etapa temprana, el resultado de la prueba EPclin ayuda a distinguir entre poblaciones con riesgo de recurrencia bajo y alto, lo que permite una evaluación más precisa del pronóstico del paciente. En el estudio de validación para pacientes premenopáusicas, se inscribieron un total de 385 pacientes con estadio ≤pT3 y pN0~1, que recibieron únicamente terapia endocrina para el cáncer de mama invasivo temprano ER+/HER2-. Los resultados mostraron que la tasa de supervivencia libre de recurrencia distante (DRFS) a 10 años para los pacientes en el grupo de bajo riesgo de EPclin alcanzó el 97%, mientras que la tasa de DRFS a 10 años para el grupo de alto riesgo de EPclin fue del 76% (P = 0,004). Para las pacientes posmenopáusicas, el valor pronóstico de EPclin se validó de forma independiente mediante el estudio ABCSG6&8. El estudio incluyó a 1.702 pacientes con cáncer de mama invasivo temprano ER+/HER2- que se sometieron a cirugía y recibieron sólo cinco años de terapia endocrina. Los resultados mostraron que la tasa de recurrencia a distancia a 10 años para los pacientes del grupo de bajo riesgo de EPclin fue del 4%, mientras que las tasas de recurrencia a distancia a 10 años para los pacientes del grupo de alto riesgo de EPclin fueron del 28% y el 22% (P< 0,001). Un análisis retrospectivo de ABCSG-34 demostró que para los pacientes sometidos a terapia endocrina neoadyuvante, la aplicación de EPclin para la evaluación del pronóstico reveló una correlación negativa entre los niveles de riesgo y la carga residual de cáncer (RCB). Es decir, entre los pacientes que recibieron terapia endocrina neoadyuvante (NET), una mayor proporción de pacientes de bajo riesgo en comparación con los pacientes de alto riesgo finalmente tuvieron un RCB de 0-I.
Este estudio se centra en el cáncer de mama HR+/HER2- en etapa temprana, realizando un análisis de riesgo de recurrencia a través de pruebas multigénicas EPclin e integrando los cambios dinámicos de Ki67 después de dos semanas de terapia endocrina neoadyuvante. Los pacientes se estratifican por riesgo y se tratan con o sin inhibidores de CDK4/6. El estudio explora la mejora en las puntuaciones PEPI después de la cirugía y analiza la eficacia de las pruebas multigénicas combinadas con los cambios dinámicos de Ki67 como predictor de la eficacia del tratamiento con inhibidores de CDK4/6 en el cáncer de mama HR+/HER2- con alto riesgo de recurrencia e insensibilidad a la terapia endocrina. . El estudio también busca explorar métodos para predecir la sensibilidad al tratamiento con inhibidores de CDK4/6.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana
- Beijing Cancer Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres de 18 a 70 años;
- Pacientes con cáncer de mama invasivo HR+/HER2- confirmado histológicamente y sensible a la terapia endocrina. Diámetro del tumor >2 cm, ganglios linfáticos axilares clínicamente positivos no más de 2 (T2N1M0), Ki67≥+20%. La sensibilidad a la terapia endocrina se define como una expresión de ER >50% mediante inmunohistoquímica. La negatividad de HER-2 se define como resultados de HER-2 de 0 o 1+ mediante inmunohistoquímica, o negativos mediante FISH;
- Dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, los pacientes deben tener al menos una lesión mensurable según los estándares RECIST 1.1, evaluados mediante ecografía o resonancia magnética;
- Valores de las pruebas de laboratorio: a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 10^9/L); b. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 10^9/L); do. Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L); d. Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min (según la fórmula de Cockroft-Gault); mi. Bilirrubina total (BIL) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN), síndrome de Gilbert; F. Niveles de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN); gramo. INR o PT ≤1,5 LSN, APTT ≤1,5 LSN.
- El sujeto acepta recolectar una muestra de biopsia del tumor durante el período de selección;
- El sujeto firmó el formulario de consentimiento informado, expresando voluntad y capacidad para cumplir con las visitas planificadas, los tratamientos del estudio, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo.
Criterios de exclusión:
- Coexistió con otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la primera medicación, excepto carcinoma de células escamosas de piel curado, carcinoma de células basales, cáncer de vejiga no músculo invasivo, carcinoma in situ de cuello uterino/mama, etc.
- Tuvo una infección grave dentro de 1 mes antes de la detección o requirió tratamiento sistémico para cualquier infección activa dentro de 2 semanas antes de la primera medicación;
- Antecedentes o presencia actual de enfermedades autoinmunes, incluidas, entre otras, la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, lupus eritematoso sistémico, sarcoidosis, síndrome de Wegener (granulomatosis con poliangeítis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis), hepatitis autoinmune, esclerosis sistémica ( esclerodermia, etc.), tiroiditis de Hashimoto (las excepciones se detallan a continuación), vasculitis autoinmune, neuropatía autoinmune (síndrome de Guillain-Barré), etc. Se aplican las siguientes excepciones: diabetes tipo I, disfunción tiroidea que requiere únicamente terapia de reemplazo hormonal (incluida la disfunción tiroidea causada por una enfermedad tiroidea autoinmune), psoriasis o vitíligo que no requiere tratamiento sistémico;
- Antecedentes de trasplante de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
- Pacientes que recibieron tratamiento sistémico contra el cáncer dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis, incluida quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal, terapia biológica (citoquinas o factores de crecimiento que controlan la progresión del cáncer);
- Cáncer de mama metastásico;
- Positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-Ab) o anticuerpos contra la sífilis (Anti-TP); positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV-Ab), con cuantificación de ARN del virus de la hepatitis C> el límite superior del valor normal de la unidad de detección; positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o anticuerpos del núcleo de la hepatitis B (HBcAb), con cuantificación del ADN del VHB > el límite inferior de detección de la unidad de detección;
- Historial de abuso de alcohol o drogas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1
gen de alto riesgo según Epclin que son insensibles al tratamiento con IA con un solo agente durante dos semanas
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Dalpiciclib, administración oral, 125 g cada vez, una vez al día, los días 1 a 21, con un ciclo de 28 días (3 semanas con tratamiento/1 semana sin tratamiento).
Medicación continua durante 6 ciclos, o progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, retiro del estudio por cualquier motivo o muerte, lo que ocurra primero; o, a juicio del investigador, el paciente ya no se beneficiaría del tratamiento.
2,5 mg, vía oral, una vez al día (de forma continua), con un ciclo de 28 días.
Medicación continua durante 6 ciclos, o progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, retiro del estudio por cualquier motivo o muerte, lo que ocurra primero.
Consulte las instrucciones del medicamento para conocer su uso específico.
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Experimental: Brazo 2
gen de alto riesgo según Epclin que son sensibles al tratamiento con IA como agente único durante dos semanas y gen de bajo riesgo según Epclin que son insensibles al tratamiento con IA como agente único durante dos semanas, asignados aleatoriamente al grupo de tratamiento con letrozol
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2,5 mg, vía oral, una vez al día (de forma continua), con un ciclo de 28 días.
Medicación continua durante 6 ciclos, o progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, retiro del estudio por cualquier motivo o muerte, lo que ocurra primero.
Consulte las instrucciones del medicamento para conocer su uso específico.
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Experimental: Brazo 3
gen de alto riesgo según Epclin que son sensibles al tratamiento con un solo agente IA durante dos semanas y gen de bajo riesgo según Epclin que son insensibles al tratamiento con un solo agente IA durante dos semanas, asignados aleatoriamente al grupo de tratamiento con dalpiciclib y letrozol
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Dalpiciclib, administración oral, 125 g cada vez, una vez al día, los días 1 a 21, con un ciclo de 28 días (3 semanas con tratamiento/1 semana sin tratamiento).
Medicación continua durante 6 ciclos, o progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, retiro del estudio por cualquier motivo o muerte, lo que ocurra primero; o, a juicio del investigador, el paciente ya no se beneficiaría del tratamiento.
2,5 mg, vía oral, una vez al día (de forma continua), con un ciclo de 28 días.
Medicación continua durante 6 ciclos, o progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, retiro del estudio por cualquier motivo o muerte, lo que ocurra primero.
Consulte las instrucciones del medicamento para conocer su uso específico.
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Experimental: Brazo 4
gen de bajo riesgo según Epclin que son sensibles al tratamiento con IA como agente único durante dos semanas
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2,5 mg, vía oral, una vez al día (de forma continua), con un ciclo de 28 días.
Medicación continua durante 6 ciclos, o progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, retiro del estudio por cualquier motivo o muerte, lo que ocurra primero.
Consulte las instrucciones del medicamento para conocer su uso específico.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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1. La proporción de (puntuación PEPI 0 + pCR) en pacientes con puntuaciones EPclin y evaluaciones Ki67 discordantes que fueron asignados aleatoriamente al grupo "+CDK4/6i"
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta seguimiento de 6 meses.
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proporción de sujetos con puntuación PEPI 0 o pCR después de la terapia endocrina neoadyuvante en pacientes con puntuaciones EPclin y evaluaciones Ki67 discordantes que fueron asignados aleatoriamente al grupo "+CDK4/6i"
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Inicio del tratamiento hasta seguimiento de 6 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El cambio en Ki-67 en comparación con el valor inicial después de dos semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta seguimiento de 2 semanas.
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Inicio del tratamiento hasta seguimiento de 2 semanas.
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El cambio en Ki-67 después de la cirugía en comparación con dos semanas después del tratamiento
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta seguimiento de 6 meses.
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Inicio del tratamiento hasta seguimiento de 6 meses.
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Tasa de pacientes con pCR (respuesta patológica completa) después de la cirugía
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta seguimiento de 6 meses.
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Inicio del tratamiento hasta seguimiento de 6 meses.
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ORR
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta seguimiento de 6 meses.
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Tasa de respuesta objetiva: proporción de sujetos que lograron la remisión completa (CR) o la remisión parcial (PR) mediante la evaluación de imágenes del tumor primario
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Inicio del tratamiento hasta seguimiento de 6 meses.
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Tasa CCCA
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta seguimiento de 6 meses.
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Detención del ciclo celular: definida como Ki-67≤2,7%
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Inicio del tratamiento hasta seguimiento de 6 meses.
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Tasa de conservación mamaria
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta seguimiento de 6 meses.
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Inicio del tratamiento hasta seguimiento de 6 meses.
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La proporción de PEPI 0-1 en pacientes con gen de alto riesgo que son sensibles al tratamiento con IA como agente único durante dos semanas y tratados con IA en combinación con Dalpiciclib
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta seguimiento de 6 meses.
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Inicio del tratamiento hasta seguimiento de 6 meses.
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La proporción de PEPI 0-1 en pacientes con gen de bajo riesgo que son insensibles al tratamiento con IA como agente único durante dos semanas y tratados con IA en combinación con Dalpiciclib
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta seguimiento de 6 meses.
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Inicio del tratamiento hasta seguimiento de 6 meses.
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La proporción de pacientes de alto riesgo según Epclin que son degradados a bajo riesgo después del tratamiento neoadyuvante
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta seguimiento de 6 meses.
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Inicio del tratamiento hasta seguimiento de 6 meses.
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EFS
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta seguimiento de 24 meses.
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Supervivencia libre de eventos: tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la primera aparición de cualquiera de los siguientes eventos: progresión de la enfermedad, recurrencia local o distante o muerte por cualquier causa.
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Inicio del tratamiento hasta seguimiento de 24 meses.
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Incidencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta seguimiento de 6 meses.
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Inicio del tratamiento hasta seguimiento de 6 meses.
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Incidencia de eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta seguimiento de 6 meses.
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Inicio del tratamiento hasta seguimiento de 6 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Zhaoqing Fan, Peking University Cancer Hospital & Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OBU-BC-II-164
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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