Multigen risikoscore kombineret med Ki-67 dynamisk vurdering i stratificeret neoadjuvant endokrin terapibehandling med eller uden CDK4/6-hæmmere i HR+/HER2- brystkræft (NeoMARS)

Kina er et land med en høj forekomst af brystkræft. For operationel hormonreceptorpositiv (HR+)/human epidermal vækstfaktorreceptor 2-negativ (HER2-) brystcancer, opnår traditionel neoadjuverende kemoterapi ofte ikke klinisk fuldstændig respons (CCR) og har dårlig tolerabilitet. Endokrin terapi spiller en væsentlig rolle i behandlingen af ​​avanceret og tidligt stadie af HR+/HER2-brystkræft, men dens effektivitet i neoadjuvante omgivelser kræver yderligere udforskning. Undersøgelser har vist, at CCR og brystbevaringshastigheden for neoadjuverende endokrin terapi for HR+/HER2- brystkræft svarer til dem for neoadjuverende kemoterapi med lavere toksicitet. Derfor kan responsraten på neoadjuverende endokrin terapi forbedres yderligere, hvilket ville være mere gavnligt for patienterne, ved præcist at stratificere HR+/HER2-patienters gentagelsesrisiko og behandle dem efter forskellige risikoniveauer. Med den kliniske anvendelse af CDK4/6-hæmmere forventes effektiviteten af ​​neoadjuverende endokrin terapi at blive forbedret.

I PALLET-studiet hæmmede kombinationen af ​​palbociclib og letrozol Ki-67-ekspression signifikant, hvilket førte til, at et højere antal patienter opnåede en tilstand af cellecyklusstop (CCCA) (defineret som Ki-67≤2,7%). NeoMONARCH-studiet tyder på, at et regime indeholdende abemaciclib er signifikant bedre end anastrozol monoterapi med statistisk signifikans (P < 0,001). NeoPAL- og CORALLEEN-undersøgelserne indikerer, at neoadjuverende endokrin terapi med palbociclib eller ribociclib er sammenlignelig i effekt med neoadjuverende kemoterapi, men alligevel har færre bivirkninger.

EndoPredict (12-gene assay, EPclin) er et andengenerations multigentest-scoringsværktøj, der kombinerer tumorens molekylærbiologiske status med kliniske faktorer (tumorstørrelse og lymfeknudestatus). For tidlige stadier af HR+/HER2-brystkræftpatienter hjælper EPclin-testresultatet med at skelne mellem lav og høj risiko for tilbagefald, hvilket muliggør en mere præcis vurdering af patientprognosen. I valideringsstudiet for præmenopausale patienter blev i alt 385 patienter med stadie ≤pT3 og pN0~1, som kun modtog endokrin behandling for ER+/HER2- tidlig invasiv brystkræft, inkluderet. Resultaterne viste, at 10-års DRFS-raten for patienter i EPclin-lavrisikogruppen nåede 97 %, mens 10-års DRFS-raten for EPclin-højrisikogruppen var 76 % (P= 0,004). For postmenopausale patienter blev den prognostiske værdi af EPclin uafhængigt valideret gennem ABCSG6&8-studiet. Undersøgelsen omfattede 1.702 patienter med ER+/HER2- tidlig invasiv brystkræft, som blev opereret og kun fik fem års endokrin behandling. Resultaterne viste, at 10-års fjerntilbagefaldsraten for patienter i EPclin-lavrisikogruppen var 4%, mens 10-årige fjerntilbagefaldsraten for patienter i EPclin-højrisikogruppen var 28% og 22% (P< 0,001). En retrospektiv analyse af ABCSG-34 viste, at for patienter, der gennemgår neoadjuverende endokrin terapi, afslørede anvendelsen af ​​EPclin til prognostisk vurdering en negativ sammenhæng mellem risikoniveauer og resterende cancerbyrde (RCB). Det vil sige, at blandt patienter, der fik neoadjuverende endokrin behandling (NET), havde en højere andel af lavrisikopatienter sammenlignet med højrisikopatienter i sidste ende en RCB på 0-I.

Denne undersøgelse fokuserer på tidligt stadie af HR+/HER2-brystkræft, udfører gentagelsesrisikoanalyse gennem EPclin multigentestning og integration af de dynamiske ændringer af Ki67 efter to ugers neoadjuverende endokrin terapi. Patienter er risiko-stratificeret og behandlet med eller uden CDK4/6-hæmmere. Studiet udforsker forbedringen i PEPI-score efter operation og analyserer effektiviteten af ​​multigentest kombineret med Ki67 dynamiske ændringer som en forudsigelse for effektiviteten af ​​CDK4/6-hæmmerbehandling ved HR+/HER2-brystkræft med høj risiko for tilbagefald og ufølsomhed over for endokrin terapi . Undersøgelsen søger også at udforske metoder til at forudsige følsomhed over for behandling med CDK4/6-hæmmere.