Multigenové skóre rizika v kombinaci s dynamickým hodnocením Ki-67 ve stratifikované neoadjuvantní endokrinní terapii s nebo bez inhibitorů CDK4/6 u HR+/HER2- rakoviny prsu (NeoMARS)
Skóre multigenového rizika v kombinaci s dynamickým hodnocením Ki-67 ve stratifikované neoadjuvantní endokrinní terapii s nebo bez inhibitorů CDK4/6 u HR+/HER2- rakoviny prsu: randomizovaná kontrolovaná studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Čína je zemí s vysokým výskytem rakoviny prsu. U operabilního karcinomu prsu s pozitivním hormonálním receptorem (HR+)/negativním receptorem 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2-) tradiční neoadjuvantní chemoterapie často selhává při dosažení úplné klinické odpovědi (CCR) a má špatnou snášenlivost. Endokrinní terapie hraje významnou roli v léčbě pokročilého a časného stadia HR+/HER2- karcinomu prsu, ale její účinnost v neoadjuvantních podmínkách vyžaduje další zkoumání. Studie ukázaly, že míra CCR a zachování prsu u neoadjuvantní endokrinní terapie u HR+/HER2- karcinomu prsu jsou podobné jako u neoadjuvantní chemoterapie s nižší toxicitou. Přesnou stratifikací rizika recidivy u pacientů s HR+/HER2- a jejich léčbou podle různých úrovní rizika lze tedy dále zlepšit míru odpovědi na neoadjuvantní endokrinní terapii, což by bylo pro pacienty výhodnější. S klinickou aplikací inhibitorů CDK4/6 se očekává zvýšení účinnosti neoadjuvantní endokrinní terapie.
Ve studii PALLET kombinace palbociklibu a letrozolu významně inhibovala expresi Ki-67, což vedlo k vyššímu počtu pacientů, kteří dosáhli stavu zástavy buněčného cyklu (CCCA) (definovaného jako Ki-67≤2,7 %). Studie NeoMONARCH naznačuje, že režim obsahující abemaciclib je významně lepší než monoterapie anastrozolem se statistickou významností (P < 0,001). Studie NeoPAL a CORALLEEN ukazují, že neoadjuvantní endokrinní terapie s palbociklibem nebo ribociclibem je srovnatelná v účinnosti s neoadjuvantní chemoterapií, ale má méně vedlejších účinků.
EndoPredict (12genový test, EPclin) je multigenový testovací skórovací nástroj druhé generace, který kombinuje molekulárně biologický stav nádoru s klinickými faktory (velikost nádoru a stav lymfatických uzlin). U pacientek s HR+/HER2- v časném stadiu karcinomu prsu pomáhá výsledek testu EPclin rozlišovat mezi populacemi s nízkým a vysokým rizikem recidivy, což umožňuje přesnější posouzení prognózy pacientky. Do validační studie pro premenopauzální pacientky bylo zařazeno celkem 385 pacientek ve stádiu ≤pT3 a pN0~1, které dostávaly pouze endokrinní terapii pro ER+/HER2- časný invazivní karcinom prsu. Výsledky ukázaly, že míra 10letého přežití bez vzdálené recidivy (DRFS) u pacientů ve skupině EPclin s nízkým rizikem dosáhla 97 %, zatímco míra 10letého DRFS ve skupině s vysokým rizikem EPclin byla 76 % (P= 0,004). U postmenopauzálních pacientek byla prognostická hodnota EPclin nezávisle ověřena prostřednictvím studie ABCSG6&8. Studie zahrnovala 1 702 pacientek s ER+/HER2- časným invazivním karcinomem prsu, které podstoupily operaci a podstoupily pouze pět let endokrinní terapie. Výsledky ukázaly, že míra 10leté vzdálené recidivy u pacientů ve skupině EPclin s nízkým rizikem byla 4 %, zatímco míra 10leté vzdálené recidivy u pacientů ve skupině s vysokým rizikem EPclin byla 28 % a 22 % (P< 0,001). Retrospektivní analýza ABCSG-34 prokázala, že u pacientů podstupujících neoadjuvantní endokrinní terapii odhalila aplikace EPclin pro prognostické hodnocení negativní korelaci mezi mírou rizika a reziduální rakovinou (RCB). To znamená, že mezi pacienty, kteří dostávali neoadjuvantní endokrinní terapii (NET), vyšší podíl pacientů s nízkým rizikem ve srovnání s pacienty s vysokým rizikem měl nakonec RCB 0-I.
Tato studie se zaměřuje na rané stadium HR+/HER2- karcinomu prsu, provádí analýzu rizika recidivy prostřednictvím multigenního testování EPclin a integruje dynamické změny Ki67 po dvou týdnech neoadjuvantní endokrinní terapie. Pacienti jsou rozděleni podle rizika a jsou léčeni inhibitory CDK4/6 nebo bez nich. Studie zkoumá zlepšení skóre PEPI po operaci a analyzuje účinnost multigenového testování v kombinaci s dynamickými změnami Ki67 jako prediktor účinnosti léčby inhibitory CDK4/6 u HR+/HER2- rakoviny prsu s vysokým rizikem recidivy a necitlivostí k endokrinní terapii . Studie se také snaží prozkoumat metody pro predikci citlivosti na léčbu inhibitory CDK4/6.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína
- Beijing Cancer hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Ženy ve věku 18 až 70 let;
- Pacientky s histologicky potvrzeným HR+/HER2- invazivním karcinomem prsu citlivým na endokrinní terapii. Průměr nádoru >2 cm, klinicky pozitivní axilární lymfatické uzliny ne více než 2 (T2N1M0), Ki67≥+20 %. Senzitivita endokrinní terapie je definována jako exprese ER > 50 % imunohistochemicky. HER-2 negativita je definována jako HER-2 výsledky 0 nebo 1+ podle imunohistochemie nebo negativní pomocí FISH;
- Během 28 dnů před první dávkou studovaného léku musí mít pacienti alespoň jednu měřitelnou lézi podle standardů RECIST 1.1, jak bylo hodnoceno ultrazvukem nebo MRI;
- Hodnoty laboratorních testů: a. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3 (1,5 × 10^9/l); b. počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 x 10^9/l); C. Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l); d. Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (na základě Cockroft-Gaultova vzorce); E. Celkový bilirubin (BIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN), Gilbertův syndrom; F. Hladiny aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN); G. INR nebo PT ≤ 1,5 ULN, APTT ≤ 1,5 ULN.
- Subjekt souhlasí s odběrem bioptického vzorku nádoru během období screeningu;
- Subjekt podepsal formulář informovaného souhlasu, vyjadřující ochotu a schopnost dodržet plánované návštěvy, studijní léčbu, laboratorní testy a další zkušební postupy.
Kritéria vyloučení:
- Koexistovala s jinými maligními nádory během 5 let před první medikací, s výjimkou vyléčeného spinocelulárního karcinomu kůže, bazaliomu, neinvazivního karcinomu močového měchýře, karcinomu in situ děložního čípku/prsu atd.;
- měl závažnou infekci během 1 měsíce před screeningem nebo vyžadoval systémovou léčbu jakékoli aktivní infekce během 2 týdnů před první medikací;
- Anamnéza nebo současná přítomnost autoimunitních onemocnění, včetně mimo jiné Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, systémového lupus erythematodes, sarkoidózy, Wegenerova syndromu (granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida), autoimunitní hepatitida, systémová skleróza ( sklerodermie atd.), Hashimotova tyreoiditida (výjimky jsou uvedeny níže), autoimunitní vaskulitida, autoimunitní neuropatie (syndrom Guillain-Barre) atd. Platí následující výjimky: diabetes typu I, dysfunkce štítné žlázy vyžadující pouze hormonální substituční léčbu (včetně dysfunkce štítné žlázy způsobené autoimunitním onemocněním štítné žlázy), lupénka nebo vitiligo nevyžadující systémovou léčbu;
- Transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk v anamnéze;
- Pacienti, kteří dostali systémovou protinádorovou léčbu během 2 týdnů před první dávkou, včetně chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie, biologické terapie (cytokiny nebo růstové faktory, které kontrolují progresi rakoviny);
- metastatický karcinom prsu;
- Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab) nebo protilátky proti syfilis (Anti-TP); pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV-Ab), s kvantifikací RNA viru hepatitidy C > horní hranice normální hodnoty detekční jednotky; pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb), s kvantifikací HBV DNA > spodní hranice detekce detekční jednotky;
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1
vysoce rizikový gen podle Epclina, kteří jsou po dobu dvou týdnů necitliví na léčbu AI jedním léčivem
|
Dalpiciclib, perorální podání, 125 g pokaždé, jednou denně, 1.–21. den, s 28denním cyklem (3 týdny léčba/1 týden pauza).
Kontinuální medikace po dobu 6 cyklů nebo progrese onemocnění, netolerovatelná toxicita, vyřazení ze studie z jakéhokoli důvodu nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve; nebo po úsudku výzkumníka by pacient již neměl z léčby prospěch.
2,5 mg, perorálně, jednou denně (nepřetržitě), s 28denním cyklem.
Kontinuální medikace po dobu 6 cyklů nebo progrese onemocnění, netolerovatelná toxicita, vyřazení ze studie z jakéhokoli důvodu nebo smrt, podle toho, co nastane dříve.
Konkrétní použití naleznete v pokynech k léku
|
|
Experimentální: Rameno 2
gen s vysokým rizikem podle Epclina, kteří jsou citliví na léčbu AI po dobu dvou týdnů, a gen s nízkým rizikem podle Epclina, kteří jsou necitliví na léčbu AI po dobu dvou týdnů, náhodně přiřazeni do ramene léčby letrozolem
|
2,5 mg, perorálně, jednou denně (nepřetržitě), s 28denním cyklem.
Kontinuální medikace po dobu 6 cyklů nebo progrese onemocnění, netolerovatelná toxicita, vyřazení ze studie z jakéhokoli důvodu nebo smrt, podle toho, co nastane dříve.
Konkrétní použití naleznete v pokynech k léku
|
|
Experimentální: Rameno 3
gen s vysokým rizikem podle Epclina, kteří jsou citliví na léčbu AI jedním léčivem po dobu dvou týdnů, a gen s nízkým rizikem podle Epclina, kteří jsou necitliví na léčbu AI jedním léčivem po dobu dvou týdnů, náhodně zařazeni do ramene léčby Dalpiciclib a letrozol
|
Dalpiciclib, perorální podání, 125 g pokaždé, jednou denně, 1.–21. den, s 28denním cyklem (3 týdny léčba/1 týden pauza).
Kontinuální medikace po dobu 6 cyklů nebo progrese onemocnění, netolerovatelná toxicita, vyřazení ze studie z jakéhokoli důvodu nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve; nebo po úsudku výzkumníka by pacient již neměl z léčby prospěch.
2,5 mg, perorálně, jednou denně (nepřetržitě), s 28denním cyklem.
Kontinuální medikace po dobu 6 cyklů nebo progrese onemocnění, netolerovatelná toxicita, vyřazení ze studie z jakéhokoli důvodu nebo smrt, podle toho, co nastane dříve.
Konkrétní použití naleznete v pokynech k léku
|
|
Experimentální: Rameno 4
gen s nízkým rizikem podle Epclina, kteří jsou citliví na léčbu AI jedním léčivem po dobu dvou týdnů
|
2,5 mg, perorálně, jednou denně (nepřetržitě), s 28denním cyklem.
Kontinuální medikace po dobu 6 cyklů nebo progrese onemocnění, netolerovatelná toxicita, vyřazení ze studie z jakéhokoli důvodu nebo smrt, podle toho, co nastane dříve.
Konkrétní použití naleznete v pokynech k léku
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
1. Podíl (PEPI skóre 0 + pCR) u pacientů s nesouhlasným skóre EPclin a hodnocení Ki67, kteří byli náhodně zařazeni do skupiny „+CDK4/6i“
Časové okno: Začátek léčby do 6měsíčního sledování
|
podíl subjektů, které měly PEPI skóre 0 nebo pCR po neoadjuvantní endokrinní terapii u pacientů s nesouhlasným skóre EPclin a hodnocení Ki67, kteří byli náhodně zařazeni do skupiny „+CDK4/6i“
|
Začátek léčby do 6měsíčního sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna Ki-67 ve srovnání s výchozí hodnotou po dvou týdnech léčby
Časové okno: Zahájení léčby do 2týdenního sledování
|
Zahájení léčby do 2týdenního sledování
|
|
|
Změna Ki-67 po operaci ve srovnání s dvěma týdny po léčbě
Časové okno: Začátek léčby do 6měsíčního sledování
|
Začátek léčby do 6měsíčního sledování
|
|
|
Podíl pacientů s pCR (patologická kompletní odpověď) po operaci
Časové okno: Začátek léčby do 6měsíčního sledování
|
Začátek léčby do 6měsíčního sledování
|
|
|
ORR
Časové okno: Začátek léčby do 6měsíčního sledování
|
Míra objektivní odpovědi: podíl subjektů, kteří dosáhli kompletní remise (CR) nebo částečné remise (PR) vyhodnocením zobrazení primárního nádoru
|
Začátek léčby do 6měsíčního sledování
|
|
Sazba CCCA
Časové okno: Začátek léčby do 6měsíčního sledování
|
Zastavení buněčného cyklu: definováno jako Ki-67≤2,7 %
|
Začátek léčby do 6měsíčního sledování
|
|
Míra zachování prsou
Časové okno: Začátek léčby do 6měsíčního sledování
|
Začátek léčby do 6měsíčního sledování
|
|
|
Podíl PEPI 0-1 u pacientů s vysokým rizikem genu, kteří jsou citliví na léčbu AI jedním léčivem po dobu dvou týdnů a kteří jsou léčeni AI v kombinaci s Dalpiciclibem
Časové okno: Začátek léčby do 6měsíčního sledování
|
Začátek léčby do 6měsíčního sledování
|
|
|
Podíl PEPI 0-1 u pacientů s genově nízkým rizikem, kteří jsou necitliví na léčbu AI jedním léčivem po dobu dvou týdnů a kteří jsou léčeni AI v kombinaci s Dalpiciclibem
Časové okno: Začátek léčby do 6měsíčního sledování
|
Začátek léčby do 6měsíčního sledování
|
|
|
Podíl pacientů s vysokým rizikem podle Epclina, kteří jsou po neoadjuvantní léčbě sníženi na nízké riziko
Časové okno: Začátek léčby do 6měsíčního sledování
|
Začátek léčby do 6měsíčního sledování
|
|
|
EFS
Časové okno: Zahájení léčby do 24měsíčního sledování
|
Přežití bez příhody: doba od zahájení léčby do prvního výskytu kterékoli z následujících příhod: progrese onemocnění, lokální nebo vzdálená recidiva nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
Zahájení léčby do 24měsíčního sledování
|
|
Výskyt nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Začátek léčby do 6měsíčního sledování
|
Začátek léčby do 6měsíčního sledování
|
|
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Začátek léčby do 6měsíčního sledování
|
Začátek léčby do 6měsíčního sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Zhaoqing Fan, Peking University Cancer Hospital & Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- OBU-BC-II-164
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .