Pontuação de risco multigênico combinada com avaliação dinâmica Ki-67 no tratamento de terapia endócrina neoadjuvante estratificada com ou sem inibidores de CDK4/6 em câncer de mama HR+/HER2- (NeoMARS)

A China é um país com alta incidência de câncer de mama. Para câncer de mama operável com receptor hormonal positivo (HR +) / receptor de fator de crescimento epidérmico humano 2 negativo (HER2-), a quimioterapia neoadjuvante tradicional muitas vezes falha em alcançar resposta clínica completa (CCR) e tem baixa tolerabilidade. A terapia endócrina desempenha um papel significativo no tratamento do câncer de mama HR+/HER2- avançado e em estágio inicial, mas sua eficácia em ambientes neoadjuvantes precisa de mais exploração. Estudos demonstraram que a taxa de CCR e de conservação da mama da terapia endócrina neoadjuvante para câncer de mama HR+/HER2- são semelhantes às da quimioterapia neoadjuvante, com menor toxicidade. Portanto, estratificando com precisão o risco de recorrência de pacientes com HR+/HER2- e tratando-os de acordo com diferentes níveis de risco, a taxa de resposta à terapia endócrina neoadjuvante pode ser melhorada ainda mais, o que seria mais benéfico para os pacientes. Com a aplicação clínica dos inibidores de CDK4/6, espera-se que a eficácia da terapia endócrina neoadjuvante seja aumentada.

No estudo PALLET, a combinação de palbociclib e letrozol inibiu significativamente a expressão de Ki-67, levando a um maior número de pacientes atingindo um estado de parada do ciclo celular (CCCA) (definido como Ki-67≤2,7%). O estudo NeoMONARCH sugere que um regime contendo abemaciclibe é significativamente superior à monoterapia com anastrozol, com significância estatística (P <0,001). Os estudos NeoPAL e CORALLEEN indicam que a terapia endócrina neoadjuvante com palbociclib ou ribociclibe é comparável em eficácia à quimioterapia neoadjuvante, mas tem menos efeitos colaterais.

EndoPredict (ensaio de 12 genes, EPclin) é uma ferramenta de pontuação de testes multigênicos de segunda geração que combina o status biológico molecular do tumor com fatores clínicos (tamanho do tumor e status dos linfonodos). Para pacientes com câncer de mama HR+/HER2- em estágio inicial, o resultado do teste EPclin ajuda a distinguir entre populações de baixo e alto risco de recorrência, permitindo uma avaliação mais precisa do prognóstico do paciente. No estudo de validação para pacientes na pré-menopausa, foram incluídos um total de 385 pacientes com estágio ≤pT3 e pN0~1, que receberam apenas terapia endócrina para câncer de mama invasivo precoce ER+/HER2-. Os resultados mostraram que a taxa de sobrevida livre de recorrência à distância (DRFS) em 10 anos para pacientes no grupo de baixo risco EPclin atingiu 97%, enquanto a taxa de DRFS em 10 anos para o grupo de alto risco EPclin foi de 76% (P = 0,004). Para pacientes na pós-menopausa, o valor prognóstico do EPclin foi validado de forma independente através do estudo ABCSG6&8. O estudo incluiu 1.702 pacientes com câncer de mama invasivo precoce ER+/HER2- que foram submetidos a cirurgia e receberam apenas cinco anos de terapia endócrina. Os resultados mostraram que a taxa de recorrência à distância em 10 anos para pacientes no grupo de baixo risco EPclin foi de 4%, enquanto as taxas de recorrência à distância em 10 anos para pacientes no grupo de alto risco EPclin foram de 28% e 22% (P< 0,001). Uma análise retrospectiva do ABCSG-34 demonstrou que, para pacientes submetidos à terapia endócrina neoadjuvante, a aplicação do EPclin para avaliação prognóstica revelou uma correlação negativa entre os níveis de risco e a carga residual de câncer (RCB). Ou seja, entre os pacientes que receberam terapia endócrina neoadjuvante (TNE), uma proporção maior de pacientes de baixo risco em comparação com pacientes de alto risco teve, em última análise, um RCB de 0-I.

Este estudo concentra-se no câncer de mama HR+/HER2- em estágio inicial, conduzindo análise de risco de recorrência por meio de testes multigênicos EPclin e integrando as mudanças dinâmicas do Ki67 após duas semanas de terapia endócrina neoadjuvante. Os pacientes são estratificados de risco e tratados com ou sem inibidores de CDK4/6. O estudo explora a melhoria nas pontuações PEPI após a cirurgia e analisa a eficácia dos testes multigênicos combinados com mudanças dinâmicas do Ki67 como um preditor para a eficácia do tratamento com inibidor de CDK4/6 no câncer de mama HR+/HER2- com alto risco de recorrência e insensibilidade à terapia endócrina . O estudo também procura explorar métodos para prever a sensibilidade ao tratamento com inibidores de CDK4/6.