治療抵抗性うつ病における正の原子価システムに対するシロシビンの影響 (PSILODAC)
2025年8月19日 更新者：Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes
治療抵抗性うつ病における正の原子価システムに対するシロシビンの効果: パイロット臨床神経画像研究
研究の仮説は、シロシビンの抗うつ効果は正の原子価システムの機能の正常化によって媒介されるというものです。
うつ病状態、特に一定レベルの快楽失調を伴う中等度から重度のうつ病では、努力のコストが過大評価され、行動から得られる可能性のある報酬が下方評価されます。
シロシビンは快楽失調症と努力のコストを軽減し、報酬への期待を促進します。
したがって、シロシビンの抗うつ効果は、報酬への大きな期待（快感消失の軽減）と、努力の結果のより楽観的な評価（モチベーションの向上）によって媒介されると考えられます。
正の価数系におけるサイロシビン誘発の変化は、脳の MRI 画像、特に扁桃体基底外側、前帯状皮質背側、淡蒼球腹側、腹側線条体 (VS)、被蓋野腹側被蓋野 (VTA) などの努力評価回路で観察可能です。
中脳辺縁系回路 (VS、VTA) は、報酬刺激 (食べ物、性別、薬物) を期待する解剖学的基質です。
扁桃体は、環境の合図と報酬の刺激の間の連合機能も果たします。
この回路の構造的および機能的変化は、快感消失や報酬の認識や記憶の歪みなどの抑うつ症状と関連しています。
この仮説は、TRD の基準を満たす中等度または重度のうつ病症状を持つ患者集団で検証されます。
調査の概要
詳細な説明
うつ病障害は自殺リスクと強く関連しており、世界における障害の主な原因となっています。
サイロシビンは、その活性代謝物であるサイロシンによって生成される、サイケデリックおよび幻覚作用を持つ天然アルカロイドです。
近年、精神疾患、特にうつ病の治療にシロシビンを、さまざまな精神療法プログラムと組み合わせたり組み合わせたりせずに使用することを目的とした研究が復活しています。
シロシビン支援療法は、がん関連うつ病および抵抗性うつ病の治療に効果的です。
連邦医薬品局 (FDA) は、これを治療抵抗性うつ病 (TRD) の治療における「画期的な治療法」に指定しました。
ほとんどの研究者は、シロシビンの抗うつ効果はセロトニン 5-HT2a 受容体の活性化と関連しており、皮質線条体ループの結合性を変化させる急性の神経調節効果を伴うと考えていますが、この効果を裏付けるメカニズムは不明です。
この研究の目的は、シロシビンの摂取前後の努力の評価に関与する神経回路の活動を比較することにより、シロシビンの抗うつ作用が正の価数システムに関与する脳領域の活性化と関連しているかどうかを検証することです。
脳領域の活性化とうつ病の重症度、行動活性化、および快感消失スコアとの相関関係は、治療に対する反応との関連性を確立するのに役立ちます。
最後に、研究著者らは、フランスの臨床集団におけるシロシビンを用いた研究の実現可能性をテストしたいと考えています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Nimes、フランス、30029
- CHU de Nîmes, Hôpital Universitaire Carémeau
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は十分な情報を得た上で自由に同意し、同意書に署名しなければなりません
- 患者は健康保険プランの会員または受取人である必要があります
- 現在 DSM-IV で中等度または重度の大うつ病エピソード (MDE) と診断されているが、精神病的特徴はみられない患者 (臨床評価に基づき、MINI 面接および QIDS によって確認された)。
- 中等度から重度の大うつ病エピソードに対して、用量と期間に関して適切に投与された、異なるクラスの少なくとも2つの抗うつ薬治療に反応がなかった患者。
- SSRI (選択的セロトニン再取り込み阻害剤) または SNRI (セロトニン ノルエピネフリン再取り込み阻害剤) クラスの抗うつ薬治療を受けている患者は、変更を加えずに治験期間中この治療を継続することができます。 • QIDS スケールで 10 を超えるスコアを持つ患者。
- 患者は4ヶ月間のフォローアップが可能です。
- フランス語を容易に話し、理解できる患者。
除外基準:
- 患者は医薬品ベースの介入研究に参加しているか、以前の研究によって決定された除外期間中である
- 患者が同意を表明できない
- 被験者に正確な情報を与えることは不可能
- 患者は司法または国家後見の保護下にある
- アレルギー、過敏症、またはシロシビンまたは他の幻覚剤の以前の使用に対するその他の副作用のある患者。
- 生涯または過去12か月のいずれかの時点で、幻覚剤（大麻を除く）を5回以上使用した患者。
- サイケデリックの効果を妨げる可能性のある投薬または違法物質を服用している患者（D0の尿分析と飲酒検査）。
- 定期的にアルコール飲料を摂取している患者（週に20杯以上）
- 研究者が研究に参加する場合、研究結果の解釈を妨げたり、参加者の健康に対するリスクを構成する可能性があると研究者が判断した、その他の主要な臨床的に重要な併発疾患
- QTc間隔が延長している患者（フリデリシア式で補正された間隔は男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上）
- シロシビン投与後3か月以内に精子提供を計画している参加者
- 妊娠を引き起こす可能性のある性交を行っており、非常に効果的な避妊法（ホルモン併用避妊法（エストロゲンとプロゲスチンを含む）、排卵阻害を伴う避妊法、排卵阻害を伴うホルモンプロゲスチン単独避妊法、子宮内避妊法）の使用に同意していない女性参加者（子宮内避妊器具（IUD）、子宮内ホルモン放出システム（IUS）、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー、および性的禁欲）を対象に、研究参加期間中およびシロシビン投与後少なくとも3か月間は参加しなかった。
- 妊娠の可能性のある参加者を含め、血清妊娠検査陽性。 注意：シロシビン投与当日には尿妊娠検査も行われます。
- 妊娠中の患者（妊娠検査で確認された）、出産中または授乳中の患者、または研究参加中に妊娠を希望している患者
- MINI アンケートによる活性物質依存性 (タバコを除く)。
- 先月に向精神薬治療（抗不安薬、抗精神病薬、催眠薬、気分安定薬）が変更された患者。
- SSRIまたはSNRI以外の抗うつ薬治療を受けている患者。 (SSRI または SNRI 以外の抗うつ薬治療は治験では禁止されています。 異なるクラス（MAOI、三環系、四環系）の抗うつ薬治療を単独または組み合わせて受けている患者は研究に含まれない）。
- 知的障害のある患者（IQ 75 以下）。
- -生前に特に特定されていない双極性障害、統合失調症、統合失調感情障害または精神病の病歴を持つ患者。
- -一親等または二親等に統合失調症、統合失調感情障害または双極性障害1型の家族歴がある患者。
- スクリーニング来院前の30日間に心理療法を開始した患者、または臨床試験中に心理療法が変更される可能性がある患者。
- 過去6か月以内にECT、迷走神経刺激、脳深部刺激、経頭蓋磁気刺激などの治療を受けた患者。
- 臨床検査、病歴または臨床検査 (ECG、血液検査など) によって判定された何らかの疾患または不安定な身体状態を有する患者 これらの病状には、心血管疾患の併存疾患が含まれます: 脳卒中、心筋梗塞、心不全、頭蓋内圧亢進症、不整脈、制御不能な高血圧 (より大きな高血圧)スクリーニング時 140/90 mmHg 未満）、頻脈（安静時心拍数 > 100 拍/分）。器質性てんかん症候群および活動性神経学的併存疾患。内分泌病理（甲状腺機能異常症および副腎、I型糖尿病またはインスリンを必要とするII型糖尿病、入院を必要とする重度の低血糖症の病歴）。肝機能の重大な障害;緑内障;症候性の前立腺肥大または膀胱頚部閉塞。腎不全;呼吸不全;発熱または炎症症候群の存在。
- 磁気共鳴画像法が禁忌の患者：金属異物、ペースメーカー、神経刺激装置、または取り外し不可能な方法で埋め込まれた電子医療機器、植込み型心臓除細動器、プロテーゼ、経皮パッチ（皮下に配置）、カテーテル（挿入されたチューブ）を装着している患者血管または臓器への挿入）、埋め込み型ポンプ、人工心臓弁、難聴を治療するためのインプラント。
- 臨床判断に基づいて中等度または重度の自殺リスクがある患者 (MINI 自殺率モジュールによる)。
- -研究者の臨床評価に基づいて、有害な感情的または行動的反応のリスクが高い患者（例：重度の人格障害、反社会的行動、現在の重度のストレス要因、重要な社会的サポートの欠如、または面接中に特定された精神病症状）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：大うつ病エピソードのある患者
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シロシビンの単回投与: 25 mg カプセル 1 個を経口摂取
シロシビン投与前後の1.5時間の脳MRI
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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シロシビン摂取前の努力の評価を担う神経回路の活動
時間枠：シロシビン投与の 2 日前
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安静時および報酬タスクの努力支出中に、扁桃体底外側、背側前帯状皮質、腹側淡蒼球、腹側線条体および腹側被蓋野における脳活動をfMRIで測定
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シロシビン投与の 2 日前
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シロシビン摂取後の努力の評価を担う神経回路の活動
時間枠：シロシビン投与から5日後
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安静時および報酬タスクの努力支出中に、扁桃体底外側、背側前帯状皮質、腹側淡蒼球、腹側線条体および腹側被蓋野における脳活動をfMRIで測定
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シロシビン投与から5日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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自己申告による治療抵抗性うつ病に対するシロシビンの単回投与の効果
時間枠：0日目
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うつ病症状のクイックインベントリ (QIDS-SR16); 16 項目は 0 ～ 3 で評価されます。合計スコアの範囲は 0 ～ 27 で、スコア 11 ～ 15 は中程度のうつ病を示し、16 ～ 20 は重度のうつ病を示し、合計スコアが 21 を超える場合は非常に重度のうつ病を示します。
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0日目
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自己申告による治療抵抗性うつ病に対するシロシビンの単回投与の効果
時間枠：4日目
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うつ病症状のクイックインベントリ (QIDS-SR16); 16 項目は 0 ～ 3 で評価されます。合計スコアの範囲は 0 ～ 27 で、スコア 11 ～ 15 は中程度のうつ病を示し、16 ～ 20 は重度のうつ病を示し、合計スコアが 21 を超える場合は非常に重度のうつ病を示します。
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4日目
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自己申告による治療抵抗性うつ病に対するシロシビンの単回投与の効果
時間枠：月 1
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うつ病症状のクイックインベントリ (QIDS-SR16); 16 項目は 0 ～ 3 で評価されます。合計スコアの範囲は 0 ～ 27 で、スコア 11 ～ 15 は中程度のうつ病を示し、16 ～ 20 は重度のうつ病を示し、合計スコアが 21 を超える場合は非常に重度のうつ病を示します。
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月 1
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自己申告による治療抵抗性うつ病に対するシロシビンの単回投与の効果
時間枠：3ヶ月目
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うつ病症状のクイックインベントリ (QIDS-SR16); 16 項目は 0 ～ 3 で評価されます。合計スコアの範囲は 0 ～ 27 で、スコア 11 ～ 15 は中程度のうつ病を示し、16 ～ 20 は重度のうつ病を示し、合計スコアが 21 を超える場合は非常に重度のうつ病を示します。
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3ヶ月目
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臨床医が評価した治療抵抗性うつ病に対するシロシビンの単回投与の効果
時間枠：0日目
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うつ病症状の目録、臨床医評価 (IDS-C-30)。各症状を 0 ～ 3 で評価した 30 項目。
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0日目
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臨床医が評価した治療抵抗性うつ病に対するシロシビンの単回投与の効果
時間枠：4日目
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うつ病症状の目録、臨床医評価 (IDS-C-30)。各症状を 0 ～ 3 で評価した 30 項目。
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4日目
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臨床医が評価した治療抵抗性うつ病に対するシロシビンの単回投与の効果
時間枠：月 1
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うつ病症状の目録、臨床医評価 (IDS-C-30)。各症状を 0 ～ 3 で評価した 30 項目。
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月 1
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臨床医が評価した治療抵抗性うつ病に対するシロシビンの単回投与の効果
時間枠：3ヶ月目
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うつ病症状の目録、臨床医評価 (IDS-C-30)。各症状を 0 ～ 3 で評価した 30 項目。
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3ヶ月目
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快感消失に対するシロシビンの単回投与の効果
時間枠：0日目
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うつ病に対する行動活性化スケール (BADS); 9 つの質問があり、それぞれが 0 (全くない) から 6 (完全に) までの 7 段階のスケールで評価され、合計スコアは 0 ～ 36 になります。
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0日目
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快感消失に対するシロシビンの単回投与の効果
時間枠：4日目
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うつ病に対する行動活性化スケール (BADS); 9 つの質問があり、それぞれが 0 (全くない) から 6 (完全に) までの 7 段階のスケールで評価され、合計スコアは 0 ～ 36 になります。
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4日目
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快感消失に対するシロシビンの単回投与の効果
時間枠：月 1
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うつ病に対する行動活性化スケール (BADS); 9 つの質問があり、それぞれが 0 (全くない) から 6 (完全に) までの 7 段階のスケールで評価され、合計スコアは 0 ～ 36 になります。
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月 1
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快感消失に対するシロシビンの単回投与の効果
時間枠：3ヶ月目
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うつ病に対する行動活性化スケール (BADS); 9 つの質問があり、それぞれが 0 (全くない) から 6 (完全に) までの 7 段階のスケールで評価され、合計スコアは 0 ～ 36 になります。
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3ヶ月目
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行動活性化スコアに対するシロシビンの単回投与の影響
時間枠：0日目
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スナイス・ハミルトン快楽スケール (SHAPS);スコアは 0 ～ 14 の範囲です。
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0日目
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行動活性化スコアに対するシロシビンの単回投与の影響
時間枠：4日目
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スナイス・ハミルトン快楽スケール (SHAPS);スコアは 0 ～ 14 の範囲です。
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4日目
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行動活性化スコアに対するシロシビンの単回投与の影響
時間枠：月 1
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スナイス・ハミルトン快楽スケール (SHAPS);スコアは 0 ～ 14 の範囲です。
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月 1
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行動活性化スコアに対するシロシビンの単回投与の影響
時間枠：3ヶ月目
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スナイス・ハミルトン快楽スケール (SHAPS);スコアは 0 ～ 14 の範囲です。
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3ヶ月目
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フランスにおけるシロシビン補助療法の臨床プロトコルの受容性
時間枠：4日目
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SATMED-Q; 0 から 4 までの 17 項目からなる総合スコアを 6 つの次元で評価します。
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4日目
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フランスにおけるシロシビン支援の臨床プロトコルの実現可能性
時間枠：4日目
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PRIZE (患者評価副作用目録) アンケートを使用して収集された有害事象または耐性の問題
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4日目
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意識状態に対するシロシビン治療の効果。
時間枠：0日目
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5次元の意識の変性状態に関するアンケート; 94 項目を視覚的なアナログスケールで評価し、「いいえ、いつもより変わらない」から「はい、いつもよりずっと多い」までマークし、値が大きいほど効果が強いことを示します。
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0日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ismaël CONEJERO、CHU Nîmes
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年11月19日
一次修了 (実際)
2025年3月26日
研究の完了 (実際)
2025年6月26日
試験登録日
最初に提出
2024年10月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年10月18日
最初の投稿 (実際)
2024年10月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年8月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月19日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。