Efecto de la psilocibina sobre el sistema de valencia positiva en la depresión resistente al tratamiento (PSILODAC)

Criterios de inclusión:

• El paciente debe haber dado su consentimiento libre e informado y firmado el formulario de consentimiento.
• El paciente debe ser miembro o beneficiario de un plan de seguro médico.
• Paciente con un diagnóstico actual del DSM-IV de episodio depresivo mayor (MDE) moderado o grave sin características psicóticas (basado en la evaluación clínica y confirmado por la entrevista MINI y el QIDS).
• Paciente que no ha respondido a al menos dos tratamientos antidepresivos de diferentes clases, administrados adecuadamente en cuanto a dosis y duración, para un episodio depresivo mayor de moderado a grave.
• Los pacientes que reciben tratamiento antidepresivo de las clases ISRS (Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina) o IRSN (Inhibidores de la Recaptación de Serotonina Norepinefrina) podrán mantener este tratamiento durante la duración del ensayo, sin modificaciones. • Paciente con puntuación > 10 en la escala QIDS.
• Paciente disponible para seguimiento de 4 meses.
• Paciente capaz de hablar y comprender francés fácilmente.

Criterios de exclusión:

• El paciente está participando en un estudio intervencionista basado en un producto médico, o se encuentra en un período de exclusión determinado por un estudio previo.
• Paciente incapaz de expresar su consentimiento.
• Es imposible dar al sujeto información informada.
• El paciente se encuentra bajo salvaguardia de la justicia o tutela estatal.
• Paciente con alergia, hipersensibilidad u otra reacción adversa al uso previo de psilocibina u otros alucinógenos.
• Paciente que ha consumido sustancias alucinógenas (excluyendo cannabis) más de 5 veces en su vida o en cualquier momento de los últimos doce meses.
• Paciente en tratamiento con medicación o sustancias ilícitas que puedan interferir con los efectos de los psicodélicos (análisis de orina y alcoholímetro en D0).
• Paciente con consumo habitual de bebidas alcohólicas (>20 tragos/semana)
• Cualquier otra enfermedad concomitante importante clínicamente significativa que, a juicio del investigador, pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio o constituir un riesgo para la salud del participante, si participa en el estudio.
• Paciente con intervalo QTc prolongado (intervalo corregido por la fórmula de Fridericia >450 ms para hombres y >470 ms para mujeres
• Participante que planea donar esperma dentro de los tres meses posteriores a la administración de psilocibina
• Participante femenina que tiene relaciones sexuales que podrían resultar en un embarazo y no acepta utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestina), anticoncepción asociada con la inhibición de la ovulación, anticoncepción hormonal de progestina sola asociada con la inhibición de la ovulación, intrauterina dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino de liberación de hormonas (SIU), oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada y abstinencia sexual) durante su participación en el estudio y durante al menos tres meses después de la administración de psilocibina.
• Prueba de embarazo en suero positiva en el momento de la inclusión para participantes en edad fértil. NB: también se realizará una prueba de embarazo en orina el día de la administración de psilocibina.
• Paciente embarazada (confirmada mediante prueba de embarazo), parturienta o en período de lactancia, o que desee quedar embarazada durante su participación en el estudio.
• Dependencia de sustancias activas según cuestionario MINI (excluido tabaco).
• Paciente cuyo tratamiento psicotrópico (ansiolíticos, antipsicóticos, hipnóticos, estabilizadores del estado de ánimo) haya sido modificado en el último mes.
• Paciente en tratamiento antidepresivo distinto de ISRS o IRSN. (Los tratamientos antidepresivos distintos de los ISRS o IRSN están prohibidos en el ensayo. Los pacientes que reciban tratamiento antidepresivo de otra clase (IMAO, tricíclicos, tetracíclicos), solos o en combinación, no se incluirán en el estudio).
• Paciente con discapacidad intelectual (CI menor o igual a 75).
• Paciente con antecedentes de trastorno bipolar, esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o psicosis no especificada de otra manera durante la vida.
• Paciente con antecedentes familiares de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o trastorno bipolar tipo 1 en familiares de primer o segundo grado.
• Paciente que ha iniciado psicoterapia en los 30 días anteriores a la visita de selección, o cuya psicoterapia es probable que sufra cambios durante el ensayo clínico.
• Paciente que ha recibido en los últimos 6 meses tratamientos como: ECT, estimulación del nervio vago, estimulación cerebral profunda, estimulación magnética transcraneal.
• Paciente con alguna enfermedad o condición física inestable determinada por examen clínico, historia o pruebas de laboratorio (ECG, análisis de sangre al momento de la inclusión) Estas patologías incluyen comorbilidades cardiovasculares: antecedentes de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, hipertensión intracraneal, arritmia, hipertensión no controlada (mayor de 140/90 mmHg en el momento de la selección), taquicardia (frecuencia cardíaca en reposo > 100 latidos por minuto); síndrome epiléptico orgánico y comorbilidades neurológicas activas; patologías endocrinas (distiroidismo y glándulas suprarrenales, diabetes tipo I o diabetes tipo II que requiere insulina, antecedentes de hipoglucemia grave que requiere hospitalización); deterioro significativo de la función hepática; glaucoma; hipertrofia prostática sintomática u obstrucción del cuello de la vejiga; insuficiencia renal; insuficiencia respiratoria; Presencia de fiebre o síndrome inflamatorio.
• Paciente con contraindicaciones para la resonancia magnética: pacientes con cuerpo extraño metálico, marcapasos, neuroestimulador o cualquier equipo médico electrónico implantado de forma no removible, desfibriladores cardíacos implantables, prótesis, parches transdérmicos (colocados debajo de la piel), catéteres (tubos introducidos en un vaso u órgano), bombas implantables, válvulas cardíacas artificiales, implantes para tratar la sordera.
• Paciente con riesgo moderado o severo de suicidio según criterio clínico (según el Módulo de Suicidalidad MINI).
• Paciente con alto riesgo de reacción emocional o conductual adversa según la evaluación clínica del investigador (p. ej., trastorno de personalidad grave, comportamiento antisocial, factores estresantes actuales graves, falta de apoyo social significativo o cualquier síntoma psicótico identificado durante las entrevistas).