Effekt af psilocybin på det positive valencesystem ved behandlingsresistent depression (PSILODAC)

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have givet sit frie og informerede samtykke og underskrevet samtykkeerklæringen
• Patienten skal være medlem eller begunstiget af en sygesikringsplan
• Patient med en aktuel DSM-IV-diagnose af moderat eller svær depressiv episode (MDE) uden psykotiske træk (baseret på klinisk vurdering og bekræftet af MINI-interviewet og QIDS).
• Patient, som ikke har reageret på mindst to antidepressive behandlinger af forskellige klasser, administreret korrekt med hensyn til dosis og varighed, i en moderat til svær svær depressiv episode.
• Patienter, der modtager antidepressiv behandling af klasserne SSRI (Selective Serotonin Reuptake Inhibitors) eller SNRI (Serotonin Norepinephrin Reuptake Inhibitors) kan opretholde denne behandling i hele forsøgets varighed uden modifikation. • Patient med en score > 10 på QIDS-skalaen.
• Patient til rådighed for en 4-måneders opfølgning.
• Patient, der nemt kan tale og forstå fransk.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten deltager i et medicinsk produktbaseret interventionsstudie eller er i en udelukkelsesperiode bestemt af en tidligere undersøgelse
• Patient ude af stand til at udtrykke samtykke
• Det er umuligt at give emnet informeret information
• Patienten er under beskyttelse af retfærdigheden eller statens værgemål
• Patient med allergi, overfølsomhed eller andre bivirkninger ved tidligere brug af psilocybin eller andre hallucinogener.
• Patient, der har brugt hallucinogene stoffer (undtagen cannabis) mere end 5 gange i sit liv eller på et hvilket som helst tidspunkt inden for de sidste 12 måneder.
• Patient på medicin eller ulovlige stoffer, der sandsynligvis vil forstyrre virkningerne af psykedeliske midler (urinanalyse og alkometer på D0).
• Patient med regelmæssig indtagelse af alkoholholdige drikkevarer (>20 drikkevarer/uge)
• Enhver anden større klinisk signifikant samtidig sygdom, der efter investigatorens mening kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller udgøre en risiko for deltagerens helbred, hvis han eller hun deltager i undersøgelsen
• Patient med et forlænget QTc-interval (interval korrigeret med Fridericia-formlen >450 ms for mænd og >470 ms for kvinder
• Deltager planlægger at donere sæd inden for tre måneder efter administration af psilocybin
• Kvindelig deltager, der har samleje, der kan resultere i graviditet og ikke accepterer at bruge en højeffektiv præventionsmetode (kombineret hormonprævention (indeholdende østrogen og gestagen), prævention forbundet med hæmning af ægløsning, hormonprævention alene med gestagen i forbindelse med hæmning af ægløsning, intrauterin enhedens intrauterin enhed (IUD), intrauterint hormonfrigørende system (IUS), bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner og seksuel afholdenhed) under deres deltagelse i undersøgelsen og i mindst tre måneder efter administration af psilocybin.
• Positiv serumgraviditetstest ved inklusion for deltagere i den fødedygtige alder. NB: Der vil også blive udført en uringraviditetstest på dagen for administration af psilocybin.
• Gravid patient (bekræftet af graviditetstest), fødende eller ammende, eller som ønsker at blive gravid under deres deltagelse i undersøgelsen
• Aktivstofafhængighed ifølge MINI-spørgeskemaet (ekskl. tobak).
• Patient, hvis psykotrope behandling (anxiolytika, antipsykotika, hypnotika, stemningsstabilisatorer) er blevet ændret inden for den sidste måned.
• Patient i anden antidepressiv behandling end SSRI eller SNRI. (Andre antidepressive behandlinger end SSRI'er eller SNRI'er er forbudt i forsøget. Patienter, der modtager antidepressiv behandling af en anden klasse (MAO-hæmmere, tricykliske, tetracykliske), alene eller i kombination, vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen.
• Patient, der lider af intellektuelt handicap (IQ mindre end eller lig med 75).
• Patient med en anamnese med bipolar lidelse, skizofreni, skizoaffektiv lidelse eller psykose, som ikke på anden måde er specificeret i løbet af livet.
• Patient med en familiehistorie med skizofreni, skizoaffektiv lidelse eller bipolar lidelse type 1 hos første- eller andengradsslægtninge.
• Patient, der er startet i psykoterapi i de 30 dage forud for screeningsbesøget, eller hvis psykoterapi sandsynligvis vil undergå ændringer under det kliniske forsøg.
• Patient, der inden for de sidste 6 måneder har modtaget behandlinger som: ECT, vagusnervestimulering, dyb hjernestimulering, transkraniel magnetisk stimulation.
• Patient med enhver sygdom eller ustabil fysisk tilstand bestemt ved klinisk undersøgelse, anamnese eller laboratorietest (EKG, blodprøve ved inklusion) Disse patologier omfatter kardiovaskulære komorbiditeter: anamnese med slagtilfælde, myokardieinfarkt, hjertesvigt, intrakraniel hypertension, arytmi, ukontrolleret hypertension (større end 140/90 mmHg ved screening), takykardi (hvilepuls > 100 slag pr. minut); organisk epileptisk syndrom og aktive neurologiske komorbiditeter; endokrine patologier (dysthyroidisme og binyrer, type I-diabetes eller insulinkrævende type II-diabetes, historie med alvorlig hypoglykæmi, der kræver hospitalsindlæggelse); signifikant svækkelse af leverfunktionen; glaukom; symptomatisk prostatahypertrofi eller blærehalsobstruktion; nyresvigt; respirationssvigt; tilstedeværelse af feber eller inflammatorisk syndrom.
• Patient med kontraindikationer til magnetisk resonansbilleddannelse: patienter med et metallisk fremmedlegeme, pacemaker, neurostimulator eller andet elektronisk medicinsk udstyr implanteret på en ikke-aftagelig måde, implanterbare hjertedefibrillatorer, proteser, transdermale plastre (anbragt under huden), katetre (rør indført). ind i et kar eller organ), implanterbare pumper, kunstige hjerteklapper, implantater til behandling af døvhed.
• Patient med moderat eller svær risiko for selvmord baseret på klinisk vurdering (ifølge MINI Suicidalitetsmodulet).
• Patient med høj risiko for uønskede følelsesmæssige eller adfærdsmæssige reaktioner baseret på investigatorens kliniske vurdering (f.eks. alvorlig personlighedsforstyrrelse, antisocial adfærd, alvorlige aktuelle stressfaktorer, mangel på betydelig social støtte eller psykotiske symptomer identificeret under interviews).