Effetto della psilocibina sul sistema di valenza positiva nella depressione resistente al trattamento (PSILODAC)

Criteri di inclusione:

• Il paziente deve aver dato il proprio consenso libero e informato e firmato il modulo di consenso
• Il paziente deve essere membro o beneficiario di un piano di assicurazione sanitaria
• Paziente con attuale diagnosi DSM-IV di episodio depressivo maggiore (MDE) moderato o grave senza caratteristiche psicotiche (basata sulla valutazione clinica e confermata dall'intervista MINI e dal QIDS).
• Paziente che non ha risposto ad almeno due trattamenti antidepressivi di classi diverse, somministrati in modo appropriato in termini di dose e durata, per un episodio depressivo maggiore da moderato a grave.
• I pazienti che ricevono un trattamento antidepressivo delle classi SSRI (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina) o SNRI (inibitori della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina) possono mantenere questo trattamento per la durata dello studio, senza modifiche. • Pazienti con un punteggio > 10 sulla scala QIDS.
• Paziente disponibile per un follow-up di 4 mesi.
• Paziente in grado di parlare e comprendere facilmente il francese.

Criteri di esclusione:

• Il paziente sta partecipando a uno studio interventistico basato su un prodotto medico o si trova in un periodo di esclusione determinato da uno studio precedente
• Paziente incapace di esprimere il consenso
• È impossibile fornire informazioni informate al soggetto
• Il paziente è sotto la tutela della giustizia o della tutela statale
• Paziente con allergia, ipersensibilità o altra reazione avversa al precedente uso di psilocibina o altri allucinogeni.
• Paziente che ha utilizzato sostanze allucinogene (esclusa la cannabis) più di 5 volte nella sua vita o in qualsiasi momento negli ultimi dodici mesi.
• Paziente che assume farmaci o sostanze illecite che potrebbero interferire con gli effetti delle sostanze psichedeliche (analisi delle urine ed etilometro su D0).
• Paziente con consumo regolare di bevande alcoliche (>20 drink/settimana)
• Qualsiasi altra malattia concomitante maggiore clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, può interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o costituire un rischio per la salute del partecipante, se partecipa allo studio
• Pazienti con un intervallo QTc prolungato (intervallo corretto dalla formula di Fridericia >450 ms per gli uomini e >470 ms per le donne
• Partecipante che pianifica di donare lo sperma entro tre mesi dalla somministrazione di psilocibina
• Partecipante di sesso femminile che ha avuto rapporti sessuali che potrebbero provocare una gravidanza e non ha accettato di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici), contraccezione associata a inibizione dell'ovulazione, contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata a inibizione dell'ovulazione, contraccezione intrauterina dispositivo intrauterino (IUD), sistema intrauterino di rilascio dell'ormone (IUS), occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato e astinenza sessuale) durante la loro partecipazione allo studio e per almeno tre mesi dopo la somministrazione di psilocibina.
• Test di gravidanza su siero positivo all'inclusione per partecipanti in età fertile. NB: il giorno della somministrazione della psilocibina verrà effettuato anche un test di gravidanza sulle urine.
• Paziente incinta (confermata dal test di gravidanza), partoriente o che allatta al seno o che desidera una gravidanza durante la partecipazione allo studio
• Dipendenza da principi attivi secondo il questionario MINI (escluso tabacco).
• Paziente il cui trattamento psicotropo (ansiolitici, antipsicotici, ipnotici, stabilizzatori dell'umore) è stato modificato nell'ultimo mese.
• Paziente in trattamento antidepressivo diverso da SSRI o SNRI. (Trattamenti antidepressivi diversi dagli SSRI o dagli SNRI sono vietati nello studio. I pazienti che ricevono un trattamento antidepressivo di una classe diversa (IMAO, triciclici, tetraciclici), da soli o in combinazione, non saranno inclusi nello studio).
• Paziente affetto da disabilità intellettiva (QI inferiore o uguale a 75).
• Paziente con una storia di disturbo bipolare, schizofrenia, disturbo schizoaffettivo o psicosi non altrimenti specificata durante la vita.
• Paziente con una storia familiare di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo o disturbo bipolare di tipo 1 in parenti di primo o secondo grado.
• Paziente che ha iniziato la psicoterapia nei 30 giorni precedenti la visita di screening, o la cui psicoterapia potrebbe subire modifiche durante la sperimentazione clinica.
• Paziente che ha ricevuto negli ultimi 6 mesi trattamenti quali: ECT, stimolazione del nervo vago, stimolazione cerebrale profonda, stimolazione magnetica transcranica.
• Paziente con qualsiasi malattia o condizione fisica instabile determinata da esame clinico, anamnesi o esami di laboratorio (ECG, analisi del sangue all'inclusione). Queste patologie includono comorbilità cardiovascolari: storia di ictus, infarto miocardico, insufficienza cardiaca, ipertensione endocranica, aritmia, ipertensione non controllata (maggiore superiore a 140/90 mmHg allo screening), tachicardia (frequenza cardiaca a riposo > 100 battiti al minuto); sindrome epilettica organica e comorbidità neurologiche attive; patologie endocrine (distiroidismo e ghiandole surrenali, diabete di tipo I o diabete di tipo II insulino-richiedente, storia di ipoglicemia grave che ha richiesto il ricovero ospedaliero); compromissione significativa della funzionalità epatica; glaucoma; ipertrofia prostatica sintomatica o ostruzione del collo vescicale; insufficienza renale; insufficienza respiratoria; presenza di febbre o sindrome infiammatoria.
• Pazienti con controindicazioni alla risonanza magnetica: pazienti con un corpo estraneo metallico, pacemaker, neurostimolatore o qualsiasi apparecchiatura medica elettronica impiantata in modo non rimovibile, defibrillatori cardiaci impiantabili, protesi, cerotti transdermici (posizionati sotto la pelle), cateteri (tubi introdotti in un vaso o in un organo), pompe impiantabili, valvole cardiache artificiali, impianti per il trattamento della sordità.
• Paziente a rischio moderato o grave di suicidio in base al giudizio clinico (secondo il MINI Suicidality Module).
• Paziente ad alto rischio di reazione emotiva o comportamentale avversa in base alla valutazione clinica dello sperimentatore (ad esempio, grave disturbo della personalità, comportamento antisociale, gravi fattori di stress attuali, mancanza di supporto sociale significativo o qualsiasi sintomo psicotico identificato durante le interviste).