固形腫瘍におけるセミプリマブと併用したSAR444881の第II相バイオマーカー研究

包含基準:

1. 研究およびあらゆる研究手順を開始する前に、インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、署名する能力。
2. 年齢は18歳。

3. 組織学的に局所進行性または転移性固形腫瘍が証明されている参加者：

   • コホート 1: NSCLC
   • コホート 2: MSS CRC および卵巣がん
4. 過去10回の治療曝露（コホート1のみ）。
5. 抗 PD-1/PD-L1 抗体は未投与です (コホート 2 のみ)。
6. 1 つの病変は、患者に重大なリスクを与えることなく、繰り返し生検を行うのに適しています。
7. 固形腫瘍における反応評価基準に従って測定可能な疾患。 測定可能な疾患は、繰り返しの生検が必要な病変であってはなりません。
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが O または 1。

9. 研究治療開始後28日以内に以下に定義される適切な臓器および骨髄機能：

   • ヘモグロビン >9.0 g/dl (スクリーニング評価前 2 週間以内は赤血球/血漿輸血は許可されない。赤血球生成刺激剤/コロニー刺激因子はスクリーニング評価前 1 週間以内は許可されない)
   • 絶対好中球数 1500/ml (スクリーニング評価前の 2 週間以内の成長因子の使用は禁止)
   • 血小板 75,000/ml
   • 総ビリルビン 1.5 ドル x 制度上の正常上限値 (ULN)。 文書化されたギルバート症候群は、総ビリルビンが 3 ドル x ULN であれば許可されます。
   • アスパラギン酸トランスアミナーゼ/ALT 2.5 ドル x 施設内 ULN。 肝転移がある場合のトランスアミナーゼは最大 5 x ULN。
   • 血清クレアチニン 1.5 ドル x ULN、または測定または計算されたクレアチニン クリアランス (CrCI、クレアチニンまたは CrCI の代わりに糸球体濾過率も使用可能) クレアチニン レベルが 1.5 x 施設の ULN を超える患者の場合は 30 ml/分 (CrCI は施設の基準に従って計算する必要があります) )
   • 抗凝固療法を受けていない参加者: 国際正規化比または活性化部分トロンボプラスチン時間: 51.5 x ULN。 抗凝固療法を受けている患者の場合: 安定した抗凝固療法。
10. 余命３ヶ月。
11. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニング時に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
12. WOCBP は、研究参加期間中および研究治療完了後 10 か月間、適切な避妊を行うことに同意する必要があります。 女性が初経後であり、閉経後の状態（閉経以外の原因が特定されていない無月経が12ヶ月連続する）に達しておらず、手術（すなわち、子宮の摘出）により永久不妊ではない場合、その女性は妊娠する可能性があるとみなされる。卵巣、卵管、および/または子宮）、または研究者によって決定された別の原因（例、ミレリア性無形成）。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
13. 妊娠の可能性のある男性参加者は、研究参加期間中および研究治療終了後7か月間、適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。 さらに、男性参加者はこの期間中は精子提供を控える必要があります。
14. 研究で必要とされる強制的な生検および採血を受ける意欲がある。

除外基準:

1. -治験薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
2. 妊娠中または授乳中の参加者。
3. 進行中の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑いのある参加者。 I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症など）、または外部誘因がない場合に再発が予想されない疾患の参加者は、登録が許可されます。
4. -治験治療開始から14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状のある参加者。 活動性の自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの1日あたりプレドニゾン相当量10 mgの投与が許可されます。
5. -ヒト免疫不全ウイルスの陽性反応の既知の病歴、または既知の後天性免疫不全症候群。
6. 急性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）に感染している参加者は除外されます。 ウイルス量が検出できない慢性HBVまたはHCVを患う参加者が対象となります。
7. 過去の実質臓器または同種異系HSCT。
8. 既知の脳または軟髄膜転移。
9. 抗生物質の静注を必要とする活動性感染症、または入院を必要とするその他の制御不能な併発疾患。
10. 以前の治療による未解決の毒性（グレードまたはベースラインが51以下に解決されていないと定義される）、または治験責任医師によって不可逆的であるとみなされるその他の毒性。 例外には、以前の治療または疾患による内分泌障害および治療に成功した内分泌障害（甲状腺機能低下症、糖尿病など）、脱毛症、白斑、およびグレード 2 の末梢神経障害が含まれます。
11. 過去にPD-1、PD-L1、またはCTLA-4阻害剤による治療を受けており、irAEにより永久中止または全身免疫抑制が必要な参加者（コホート1のみ）。
12. 他の治験薬の投与を受けている参加者。
13. -治験治療開始前4週間以内の弱毒生ワクチンによる治療、または治験期間中または治験治療の最後の投与後5か月以内にそのようなワクチンの必要性が予測される。
14. 参加者は、治験治療開始時に以前の治療から十分に洗い流さなければなりません：大手術から4週間。抗体ベースの治療から 4 週間。標的療法または低分子療法の場合、2 週間または 5 半減期（どちらか短い方）。化学療法の場合は 3 週間または 5 半減期（どちらか短い方）、または特定の治療法（例：広範囲の放射線療法、マイトマイシン C、ニトロソウレア）の場合は 6 週間。放射線治療から4週間。 緩和的放射線療法は、腫瘍標的病変の評価を妨げない限り、既存の病変に対して許可されます（たとえば、照射される病変は測定可能な疾患部位であってはなりません）。
15. ILT2またはILT4阻害剤による治療歴がある。
16. 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある。 例外には、皮膚の基底細胞癌、治癒療法を受ける可能性のある皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
17. 研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を患っている。
18. 研究およびフォローアップ手順に従うことができない。