Estudo de biomarcador de fase II de SAR444881 em combinação com cemiplimabe em tumores sólidos

Critérios de inclusão:

1. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um termo de consentimento livre e esclarecido (CIF) antes do início do estudo e de quaisquer procedimentos do estudo.
2. Idade 18 anos.

3. Participantes com tumor sólido localmente avançado ou metastático documentado histologicamente:

   • Coorte 1: NSCLC
   • Coorte 2: MSS CRC e câncer de ovário
4. Exposição anterior à terapia 10 (somente Coorte 1).
5. Anti-PD-1/PD-L1 ingênuo (somente Coorte 2).
6. Uma lesão adequada para repetição da biópsia sem risco significativo para o paciente.
7. Doença mensurável de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos. A doença mensurável não deve ser a lesão necessária para repetição da biópsia.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de O ou 1.

9. Função adequada de órgãos e medula, conforme definido abaixo, dentro de 28 dias do início do tratamento do estudo:

   • Hemoglobina >9,0 g/dl (transfusão de glóbulos vermelhos/plasma não é permitida dentro de 2 semanas antes da avaliação de triagem, agentes estimuladores de eritropoiese/fatores estimuladores de colônias não são permitidos dentro de 1 semana antes da avaliação de triagem)
   • Contagem absoluta de neutrófilos 1.500/ml (fatores de crescimento não são permitidos nas 2 semanas anteriores à avaliação de triagem)
   • Plaquetas 75.000/ml
   • Bilirrubina total $ 1,5 x limite superior institucional do normal (ULN). A síndrome de Gilbert documentada é permitida se a bilirrubina total for $3 x LSN.
   • Aspartato transaminase/ALT $2,5 x LSN institucional. Transaminases até 5 x LSN na presença de metástases hepáticas.
   • Creatinina sérica $ 1,5 x LSN OU depuração de creatinina medida ou calculada (CrCI; a taxa de filtração glomerular também pode ser usada no lugar da creatinina ou CrCI) 30 ml/min para pacientes com níveis de creatinina >1,5 x LSN institucional (CrCI deve ser calculado de acordo com o padrão institucional )
   • Para participantes que não receberam anticoagulação terapêutica: razão normalizada internacional ou tempo de tromboplastina parcial ativada: 51,5 x LSN. Para pacientes recebendo anticoagulação terapêutica: regime anticoagulante estável.
10. Expectativa de vida 3 meses.
11. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem apresentar resultado negativo no teste sérico de gravidez na triagem.
12. WOCBP deve concordar em usar contracepção adequada durante a participação no estudo e por 10 meses após a conclusão do tratamento do estudo. Uma mulher é considerada com potencial para engravidar se estiver na pós-menarca, não tiver atingido um estado pós-menopausa (12 meses contínuos de amenorreia sem causa identificada além da menopausa) e não for permanentemente infértil devido a cirurgia (ou seja, remoção de ovários, trompas de falópio e/ou útero) ou outra causa determinada pelo investigador (por exemplo, agenesia de Miller). Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente.
13. Os participantes do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada durante a participação no estudo e por 7 meses após a conclusão do tratamento do estudo. Além disso, os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a abster-se de doar esperma durante este período.
14. Disposto a se submeter a biópsias obrigatórias e coletas de sangue conforme exigido pelo estudo.

Critérios de exclusão:

1. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos medicamentos do estudo.
2. Participantes grávidas ou amamentando.
3. Participantes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Participantes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
4. Participantes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo. Esteroides inalados ou tópicos e doses de esteróides de reposição adrenal de 10 mg diários equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
5. História conhecida de teste positivo para vírus da imunodeficiência humana ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida.
6. Participantes com infecção aguda pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) serão excluídos. Participantes com HBV crônico ou HCV com carga viral indetectável serão elegíveis.
7. Órgão sólido prévio ou TCTH alogênico.
8. Metástases cerebrais ou leptomeníngeas conhecidas.
9. Infecção ativa que requer antibióticos intravenosos ou outra doença intercorrente não controlada que requer hospitalização.
10. Toxicidades não resolvidas de terapia anterior (definidas como não resolvidas para Grau :51 ou linha de base) ou qualquer outra toxicidade que seja considerada irreversível pelo investigador. As exceções incluem endocrinopatias de terapia ou doença anterior e tratadas com sucesso (como hipotireoidismo, diabetes mellitus), alopecia, vitiligo e:5 neuropatia periférica de grau 2.
11. Participantes que foram tratados anteriormente com inibidores de PD-1, PD-L1 ou CTLA-4 e necessitaram de descontinuação permanente ou imunossupressão sistêmica devido a irAEs (somente Coorte 1).
12. Participantes que estejam recebendo quaisquer outros agentes investigacionais.
13. Tratamento com uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o curso do estudo ou dentro de 5 meses após a última dose do tratamento do estudo.
14. Os participantes devem ter uma eliminação adequada da terapia anterior no momento do início do tratamento do estudo: 4 semanas após a cirurgia de grande porte; 4 semanas da terapia baseada em anticorpos; 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) de qualquer terapia direcionada ou terapia de moléculas pequenas; 3 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) da quimioterapia ou 6 semanas no caso de certas terapias (por exemplo, radioterapia extensa, mitomicina C e nitrosoureias); e 4 semanas da radioterapia. A radioterapia paliativa é permitida para uma lesão preexistente, desde que não interfira na avaliação das lesões alvo do tumor (por exemplo, a lesão a ser irradiada não deve ser um local de doença mensurável).
15. Tratamento prévio com inibidor de ILT2 ou ILT4.
16. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele que foi submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
17. Tem um transtorno psiquiátrico ou de abuso de substâncias conhecido que possa interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
18. Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e acompanhamento.