Vaiheen II biomarkkeritutkimus SAR444881:stä yhdessä kemiplimabin kanssa kiinteissä kasvaimissa

Sisällön kriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen tutkimuksen ja mahdollisten tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
2. Ikä 18 vuotta.

3. Osallistujat, joilla on histologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain:

   • Kohortti 1: NSCLC
   • Kohortti 2: MSS CRC ja munasarjasyöpä
4. 10 aikaisempaa hoitoaltistusta (vain kohortti 1).
5. Anti-PD-1/PD-L1 ei ole olemassa (vain kohortti 2).
6. Yksi leesio soveltuu toistuvaan biopsiaan ilman merkittävää riskiä potilaalle.
7. Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien mukaan. Mitattavissa oleva sairaus ei saa olla leesio, jota tarvitaan toistuvaan biopsiaan.
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on O tai 1.

9. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty, 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta:

   • Hemoglobiini > 9,0 g/dl (punasolujen/plasman siirtoa ei sallita 2 viikon sisällä ennen seulontaarviointia. Erytropoieesia stimuloivat aineet/pesäkkeitä stimuloivat tekijät eivät ole sallittuja 1 viikon sisällä ennen seulontaarviointia)
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä 1500/ml (kasvutekijät eivät ole sallittuja 2 viikon sisällä ennen seulontaarviointia)
   • Verihiutaleet 75 000/ml
   • Kokonaisbilirubiini 1,5 dollaria x normaalin yläraja (ULN). Dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä on sallittu, jos kokonaisbilirubiini on 3 dollaria x ULN.
   • Aspartaattitransaminaasi/ALT $2,5 x laitoksen ULN. Transaminaasit jopa 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa.
   • Seerumin kreatiniini 1,5 dollaria x ULN TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCI; glomerulussuodatusnopeutta voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCI:n sijasta) 30 ml/min potilailla, joiden kreatiniinitaso on > 1,5 x laitoksen ULN (CrCI on laskettava laitoksen standardien mukaan )
   • Osallistujat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: kansainvälinen normalisoitu suhde tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika: 51,5 x ULN. Potilaille, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia: vakaa antikoagulanttihoito.
10. Elinajanodote 3 kuukautta.
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa.
12. WOCBP:n on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja 10 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on postmenarkaalinen, ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (12 yhtäjaksoista kuukautisia kuukautisia ilman muuta syytä kuin vaihdevuodet) eikä hän ole pysyvästi hedelmätön leikkauksen (ts. munasarjat, munanjohtimet ja/tai kohtu) tai muu tutkijan määrittämä syy (esim. Mi..illerian agenesis). Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
13. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja 7 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Lisäksi miespuolisten osallistujien on oltava valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
14. Valmis ottamaan pakolliset biopsiat ja verinäytteet tutkimuksen edellyttämällä tavalla.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat tutkimuslääkkeiden kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä.
2. Osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
3. Osallistujat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Osallistujat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
4. Osallistujat, joilla on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.
5. Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen varalta tai tiedossa hankittu immuunikato-oireyhtymä.
6. Osallistujat, joilla on akuutti hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, suljetaan pois. Osallistujat, joilla on krooninen HBV tai HCV, jonka viruskuormitusta ei voida havaita, ovat kelpoisia.
7. Edellinen kiinteä elin tai allogeeninen HSCT.
8. Tunnetut aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.
9. Aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja tai muu hallitsematon sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa.
10. Aiemmasta hoidosta johtuvat korjaamattomat toksisuus (määritelty sellaisiksi, että ne eivät ole parantuneet :51 asteeseen tai lähtötasoon) tai mikä tahansa muu toksisuus, jonka tutkija pitää peruuttamattomana. Poikkeuksia ovat aiemmasta hoidosta tai sairaudesta johtuvat ja onnistuneesti hoidetut endokrinopatiat (kuten kilpirauhasen vajaatoiminta, diabetes mellitus), hiustenlähtö, vitiligo ja 5. asteen 2 perifeerinen neuropatia.
11. Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu PD-1-, PD-L1- tai CTLA-4-estäjillä ja jotka tarvitsivat pysyvää lopettamista tai systeemistä immunosuppressiota irAE:n vuoksi (vain kohortti 1).
12. Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
13. Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
14. Osallistujilla on oltava riittävä huuhtoutuminen aikaisemmasta hoidosta tutkimushoidon aloitushetkellä: 4 viikkoa suuresta leikkauksesta; 4 viikkoa vasta-ainepohjaisesta hoidosta; 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) mistä tahansa kohdennetusta hoidosta tai pienmolekyylihoidosta; 3 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) kemoterapiasta tai 6 viikkoa tiettyjen hoitojen (esim. laaja sädehoito, mitomysiini C ja nitrosoureat) tapauksessa; ja 4 viikkoa sädehoidosta. Palliatiivinen sädehoito on sallittu jo olemassa oleville vaurioille, jos se ei häiritse kasvaimen kohdeleesioiden arviointia (esim. säteilytettävä leesio ei saa olla mitattavissa olevan taudin paikka).
15. Aiempi hoito ILT2- tai ILT4-estäjillä.
16. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä.
17. Hänellä on tiedossa psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
18. Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä.