Fáze II studie biomarkerů SAR444881 v kombinaci s cemiplimabem u pevných nádorů

Kritéria zahrnutí:

1. Schopnost porozumět a ochota podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) před zahájením studie a jakýchkoli studijních postupů.
2. Věk 18 let.

3. Účastníci s histologicky dokumentovaným lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem:

   • Kohorta 1: NSCLC
   • Kohorta 2: MSS CRC a rakovina vaječníků
4. Před 10 terapeutickými expozicemi (pouze kohorta 1).
5. Anti-PD-1/PD-L1 na"i"ve (pouze kohorta 2).
6. Jedna léze vhodná pro opakovanou biopsii bez významného rizika pro pacienta.
7. Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů. Měřitelné onemocnění by nemělo být lézí potřebnou pro opakovanou biopsii.
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) O nebo 1.

9. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, do 28 dnů od zahájení studijní léčby:

   • Hemoglobin > 9,0 g/dl (transfuze červených krvinek/plazmy není povolena během 2 týdnů před screeningovým hodnocením erytropoézu stimulující látky/kolonie stimulující faktory nejsou povoleny během 1 týdne před screeningovým hodnocením)
   • Absolutní počet neutrofilů 1500/ml (růstové faktory nejsou povoleny během 2 týdnů před screeningovým hodnocením)
   • Krevní destičky 75 000/ml
   • Celkový bilirubin $ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN). Zdokumentovaný Gilbertův syndrom je povolen, pokud je celkový bilirubin $ 3 x ULN.
   • Aspartát transamináza/ALT $ 2,5 x institucionální ULN. Transaminázy až 5x ULN v přítomnosti jaterních metastáz.
   • Sérový kreatinin $1,5 x ULN NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCI; glomerulární filtraci lze také použít místo kreatininu nebo CrCI) 30 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu >1,5 x ústavní ULN (CrCI by se mělo vypočítat podle ústavního standardu )
   • Pro účastníky, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci: mezinárodní normalizovaný poměr nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas: 51,5 x ULN. Pro pacienty, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci: stabilní antikoagulační režim.
10. Délka života 3 měsíce.
11. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít při screeningu negativní výsledek těhotenského testu v séru.
12. WOCBP musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu účasti ve studii a po dobu 10 měsíců po ukončení studijní léčby. Žena je považována za ženu v plodném věku, pokud je postmenarchální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauzy) a není trvale neplodná v důsledku chirurgického zákroku (tj. vaječníky, vejcovody a/nebo děloha) nebo jinou příčinu, kterou určí zkoušející (např. Mi.illerova ageneze). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
13. Mužští účastníci ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu účasti ve studii a po dobu 7 měsíců po ukončení studijní léčby. Kromě toho musí být mužští účastníci během této doby ochotni zdržet se darování spermatu.
14. Ochota podstoupit povinné biopsie a odběry krve podle požadavků studie.

Kritéria vyloučení:

1. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované léky.
2. Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící.
3. Účastníci s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Přihlásit se mohou účastníci s diabetes mellitus I. typu, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějšího spouštěče.
4. Účastníci se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zahájení studijní léčby. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky 10 mg denně ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
5. Známá anamnéza pozitivního testu na virus lidské imunodeficience nebo známý syndrom získané imunodeficience.
6. Účastníci s akutní infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) budou vyloučeni. Způsobilí budou účastníci s chronickou HBV nebo HCV s nedetekovatelnou virovou náloží.
7. Předchozí solidní orgán nebo alogenní HSCT.
8. Známé mozkové nebo leptomeningeální metastázy.
9. Aktivní infekce vyžadující IV antibiotika nebo jiné nekontrolované interkurentní onemocnění vyžadující hospitalizaci.
10. Nevyřešené toxicity z předchozí terapie (definované jako nevyléčené na 51. stupeň nebo výchozí stav) nebo jakákoli jiná toxicita, která je zkoušejícím považována za nevratnou. Výjimky zahrnují endokrinopatie z předchozí terapie nebo onemocnění a úspěšně léčené (jako je hypotyreóza, diabetes mellitus), alopecie, vitiligo a periferní neuropatie 5. stupně.
11. Účastníci, kteří byli dříve léčeni inhibitory PD-1, PD-L1 nebo CTLA-4 a vyžadovali trvalé přerušení nebo systémovou imunosupresi kvůli irAE (pouze kohorta 1).
12. Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
13. Léčba živou, oslabenou vakcínou během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby takové vakcíny v průběhu studie nebo do 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
14. Účastníci musí mít adekvátní vymytí z předchozí terapie v době zahájení studie: 4 týdny od velkého chirurgického zákroku; 4 týdny od terapie založené na protilátkách; 2 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) z jakékoli cílené terapie nebo terapie malými molekulami; 3 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od chemoterapie nebo 6 týdnů v případě určitých terapií (např. extenzivní radioterapie, mitomycin C a nitrosomočoviny); a 4 týdny od radiační terapie. Paliativní radioterapie je povolena pro již existující léze za předpokladu, že neinterferuje s hodnocením cílových lézí nádoru (např. léze, která má být ozařována, nesmí být místem měřitelného onemocnění).
15. Předchozí léčba inhibitorem ILT2 nebo ILT4.
16. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií, nebo in situ karcinom děložního čípku.
17. Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie.
18. Neschopnost dodržet studijní a následné postupy.