Фаза II биомаркерного исследования SAR444881 в комбинации с цемиплимабом при солидных опухолях

Критерии включения:

1. Способность понимать и готовность подписать форму информированного согласия (ICF) до начала исследования и любых процедур исследования.
2. Возраст 18 лет.

3. Участники с гистологически подтвержденной местно-распространенной или метастатической солидной опухолью:

   • Когорта 1: НМРЛ
   • Когорта 2: MSS CRC и рак яичников
4. Ранее 10 сеансов терапии (только когорта 1).
5. Анти-PD-1/PD-L1 наивные (только когорта 2).
6. Одно образование, подходящее для повторной биопсии без значительного риска для пациента.
7. Измеримое заболевание согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях. Измеримое заболевание не должно быть поражением, необходимым для повторной биопсии.
8. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) O или 1.

9. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже, в течение 28 дней с момента начала исследуемого лечения:

   • Гемоглобин >9,0 г/дл (переливание эритроцитов/плазмы не допускается в течение 2 недель до скрининговой оценки; препараты, стимулирующие эритропоэз/колониестимулирующие факторы, не допускаются в течение 1 недели до скрининговой оценки)
   • Абсолютное количество нейтрофилов 1500/мл (факторы роста не допускаются в течение 2 недель до скрининговой оценки)
   • Тромбоциты 75 000/мл
   • Общий билирубин $1,5 x институциональная верхняя граница нормы (ВГН). Документированный синдром Жильбера допускается, если общий билирубин превышает верхнюю границу нормы в 3 раза.
   • Аспартаттрансаминаза/АЛТ $2,5 x институциональная ВГН. Трансаминазы выше ВГН в 5 раз при наличии метастазов в печени.
   • Креатинин сыворотки $1,5 x ВГН ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (CrCI; скорость клубочковой фильтрации также можно использовать вместо креатинина или CrCI) 30 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина >1,5 x институционального ВГН (CrCI следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом) )
   • Для участников, не получающих терапевтические антикоагулянты: международное нормализованное соотношение или активированное частичное тромбопластиновое время: 51,5 x ВГН. Для пациентов, получающих терапевтическую антикоагулянтную терапию: стабильный режим антикоагулянтной терапии.
10. Продолжительность жизни 3 месяца.
11. Женщины детородного возраста (WOCBP) при скрининге должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность.
12. WOCBP должна согласиться использовать адекватную контрацепцию на время участия в исследовании и в течение 10 месяцев после завершения исследуемого лечения. Женщина считается детородной, если она находится в постменархальном периоде, не достигла состояния постменопаузы (12 непрерывных месяцев аменореи без установленной причины, кроме менопаузы) и не является постоянной бесплодной вследствие хирургического вмешательства (т. е. удаления яичники, фаллопиевы трубы и/или матка) или другая причина, определенная исследователем (например, мииллериановая агенезия). Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
13. Участники мужского пола детородного возраста должны согласиться использовать адекватную контрацепцию на время участия в исследовании и в течение 7 месяцев после завершения исследуемого лечения. Кроме того, участники-мужчины должны быть готовы воздержаться от донорства спермы в течение этого времени.
14. Готов пройти обязательную биопсию и сбор крови в соответствии с требованиями исследования.

Критерии исключения:

1. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемыми препаратами.
2. Беременные или кормящие грудью участники.
3. Участники с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются участники с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера.
4. Участники с заболеванием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней с момента начала исследуемого лечения. Ингаляционные или местные стероиды, а также дозы заместительных стероидов надпочечников, эквивалентные преднизолону 10 мг в день, разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
5. Известная история положительного теста на вирус иммунодефицита человека или известный синдром приобретенного иммунодефицита.
6. Участники с острой инфекцией вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV) будут исключены. Право на участие будут иметь участники с хроническим ВГВ или ВГС с неопределяемой вирусной нагрузкой.
7. Предыдущая паренхиматозная или аллогенная ТГСК.
8. Известные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
9. Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, или другое неконтролируемое интеркуррентное заболевание, требующее госпитализации.
10. Неразрешенная токсичность от предшествующей терапии (определяемая как не устраненная до степени :51 или исходного уровня) или любая другая токсичность, которую исследователь считает необратимой. Исключения включают эндокринопатии, возникшие в результате предшествующей терапии или заболевания и успешно вылеченные (например, гипотиреоз, сахарный диабет), алопецию, витилиго и периферическую нейропатию 2 степени 5.
11. Участники, которые ранее получали ингибиторы PD-1, PD-L1 или CTLA-4 и нуждались в окончательном прекращении лечения или системной иммуносупрессии из-за irAE (только когорта 1).
12. Участники, получающие любые другие следственные агенты.
13. Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидаемой необходимости в такой вакцине в ходе исследования или в течение 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
14. Участники должны иметь достаточную отмывку от предыдущей терапии на момент начала исследуемого лечения: 4 недели после серьезной операции; 4 недели после терапии на основе антител; 2 недели или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) от любой таргетной терапии или низкомолекулярной терапии; 3 недели или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) после химиотерапии или 6 недель в случае некоторых методов лечения (например, обширная лучевая терапия, митомицин С и нитромочевины); и 4 недели после лучевой терапии. Паллиативная лучевая терапия разрешена для ранее существовавшего поражения при условии, что она не мешает оценке поражений-мишеней опухоли (например, поражение, подлежащее облучению, не должно быть местом измеримого заболевания).
15. Предыдущее лечение ингибитором ILT2 или ILT4.
16. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, подвергшийся потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
17. Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать сотрудничеству с требованиями исследования.
18. Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения.