Estudio de biomarcadores de fase II de SAR444881 en combinación con cemiplimab en tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) antes del inicio del estudio y cualquier procedimiento del estudio.
2. Edad 18 años.

3. Participantes con tumor sólido localmente avanzado o metastásico documentado histológicamente:

   • Cohorte 1: NSCLC
   • Cohorte 2: MSS CRC y cáncer de ovario
4. Exposición previa a 10 terapias (solo cohorte 1).
5. Anti-PD-1/PD-L1 na"i"ve (solo cohorte 2).
6. Una lesión apta para repetir la biopsia sin riesgo significativo para el paciente.
7. Enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos. La enfermedad mensurable no debe ser la lesión necesaria para repetir la biopsia.
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de O o 1.

9. Función adecuada de órganos y médula tal como se define a continuación dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio:

   • Hemoglobina >9,0 g/dl (no se permite la transfusión de glóbulos rojos/plasma dentro de las 2 semanas previas a la evaluación de detección. Los agentes estimulantes de la eritropoyesis/factores estimulantes de colonias no se permiten dentro de la semana anterior a la evaluación de detección).
   • Recuento absoluto de neutrófilos 1500/ml (no se permiten factores de crecimiento dentro de las 2 semanas previas a la evaluación de detección)
   • Plaquetas 75.000/ml
   • Bilirrubina total $1,5 x límite superior normal institucional (LSN). Se permite el síndrome de Gilbert documentado si la bilirrubina total es $3 x LSN.
   • Aspartato transaminasa/ALT $2,5 x LSN institucional. Transaminasas hasta 5 x LSN en presencia de metástasis hepáticas.
   • Creatinina sérica $1,5 x LSN O aclaramiento de creatinina medido o calculado (CrCI; la tasa de filtración glomerular también se puede utilizar en lugar de creatinina o CrCI) 30 ml/min para pacientes con niveles de creatinina >1,5 x LSN institucional (CrCI debe calcularse según el estándar institucional )
   • Para participantes que no reciben anticoagulación terapéutica: índice normalizado internacional o tiempo de tromboplastina parcial activada: 51,5 x LSN. Para pacientes que reciben anticoagulación terapéutica: régimen anticoagulante estable.
10. Esperanza de vida 3 meses.
11. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener un resultado negativo de la prueba de embarazo en suero en el momento de la selección.
12. WOCBP debe aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración de la participación en el estudio y durante los 10 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio. Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (12 meses continuos de amenorrea sin otra causa identificada que la menopausia) y no es permanentemente infértil debido a una cirugía (es decir, extirpación de ovarios, trompas de Falopio y/o útero) u otra causa determinada por el investigador (p. ej., agenesia de Miller). Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
13. Los participantes masculinos en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración de la participación en el estudio y durante los 7 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio. Además, los participantes masculinos deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma durante este tiempo.
14. Estar dispuesto a someterse a biopsias y extracciones de sangre obligatorias según lo requiera el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los fármacos del estudio.
2. Participantes que estén embarazadas o amamantando.
3. Participantes con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de participantes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
4. Participantes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal de 10 mg diarios de equivalente de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
5. Historia conocida de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido.
6. Se excluirán los participantes con infección aguda por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Serán elegibles los participantes con VHB crónico o VHC con carga viral indetectable.
7. TCMH previo de órgano sólido o alogénico.
8. Metástasis cerebrales o leptomeníngeas conocidas.
9. Infección activa que requiera antibióticos intravenosos u otra enfermedad intercurrente no controlada que requiera hospitalización.
10. Toxicidades no resueltas de terapia previa (definidas como no resueltas al grado: 51 o al valor inicial) o cualquier otra toxicidad que el investigador considere irreversible. Las excepciones incluyen endocrinopatías de terapia o enfermedad previa y tratadas con éxito (como hipotiroidismo, diabetes mellitus), alopecia, vitíligo y neuropatía periférica de grado 2:5.
11. Participantes que hayan sido tratados previamente con inhibidores de PD-1, PD-L1 o CTLA-4 y requirieron una interrupción permanente o inmunosupresión sistémica debido a irAE (solo cohorte 1).
12. Participantes que estén recibiendo otros agentes en investigación.
13. Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el curso del estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
14. Los participantes deben tener un lavado adecuado de la terapia anterior en el momento del inicio del tratamiento del estudio: 4 semanas desde la cirugía mayor; 4 semanas desde la terapia basada en anticuerpos; 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) de cualquier terapia dirigida o terapia de molécula pequeña; 3 semanas o 5 semividas (lo que sea más corto) de la quimioterapia o 6 semanas en el caso de ciertas terapias (p. ej., radioterapia extensa, mitomicina C y nitrosoureas); y 4 semanas desde la radioterapia. Se permite la radioterapia paliativa para una lesión preexistente, siempre que no interfiera con la evaluación de las lesiones tumorales objetivo (p. ej., la lesión que se irradiará no debe ser un sitio de enfermedad mensurable).
15. Tratamiento previo con inhibidor de ILT2 o ILT4.
16. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
17. Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interferiría con la cooperación con los requisitos del estudio.
18. Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.