Studio di fase II sui biomarcatori di SAR444881 in combinazione con Cemiplimab nei tumori solidi

Criteri di inclusione:

1. Capacità di comprendere e volontà di firmare un modulo di consenso informato (ICF) prima dell'inizio dello studio e di qualsiasi procedura di studio.
2. Età 18 anni.

3. Partecipanti con tumore solido localmente avanzato o metastatico documentato istologicamente:

   • Coorte 1: NSCLC
   • Coorte 2: MSS CRC e cancro ovarico
4. Esposizione a 10 terapie precedenti (solo Coorte 1).
5. Anti-PD-1/PD-L1 na"i"ve (solo Coorte 2).
6. Una lesione adatta per la ripetizione della biopsia senza rischi significativi per il paziente.
7. Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi. La malattia misurabile non dovrebbe essere la lesione necessaria per ripetere la biopsia.
8. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a O o 1.

9. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definita di seguito entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio:

   • Emoglobina >9,0 g/dl (la trasfusione di globuli rossi/plasma non è consentita nelle 2 settimane precedenti la valutazione dello screening. Gli agenti stimolanti l'eritropoiesi/fattori stimolanti le colonie non sono consentiti nella settimana precedente la valutazione dello screening)
   • Conta assoluta dei neutrofili 1500/ml (i fattori di crescita non sono ammessi nelle 2 settimane precedenti la valutazione dello screening)
   • Piastrine 75.000/ml
   • Bilirubina totale $ 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN). La sindrome di Gilbert documentata è consentita se la bilirubina totale è $ 3 x ULN.
   • Aspartato transaminasi/ALT $ 2,5 x ULN istituzionale. Transaminasi fino a 5 volte ULN in presenza di metastasi epatiche.
   • Creatinina sierica $ 1,5 x ULN OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (CrCI; la velocità di filtrazione glomerulare può anche essere utilizzata al posto della creatinina o del CrCI) 30 ml/min per i pazienti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale (la CrCI deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale )
   • Per i partecipanti che non ricevono terapia anticoagulante: rapporto internazionale normalizzato o tempo di tromboplastina parziale attivata: 51,5 x ULN. Per i pazienti in terapia anticoagulante terapeutica: regime anticoagulante stabile.
10. Aspettativa di vita 3 mesi.
11. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sul siero allo screening.
12. Le WOCBP devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per la durata della partecipazione allo studio e per 10 mesi dopo il completamento del trattamento in studio. Una donna è considerata potenzialmente fertile se è post-menarca, non ha raggiunto uno stato post-menopausale (12 mesi continuativi di amenorrea senza alcuna causa identificata diversa dalla menopausa) e non è permanentemente sterile a causa di un intervento chirurgico (ad esempio, rimozione del ovaie, tube di Falloppio e/o utero) o un'altra causa determinata dallo sperimentatore (ad esempio, agenesia Mi..illeriana). Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante.
13. I partecipanti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione per tutta la durata della partecipazione allo studio e per 7 mesi dopo il completamento del trattamento in studio. Inoltre, i partecipanti uomini devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo.
14. Disponibilità a sottoporsi a biopsie e prelievi di sangue obbligatori come richiesto dallo studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile ai farmaci in studio.
2. Partecipanti in gravidanza o in allattamento.
3. Partecipanti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Sono ammessi partecipanti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede si ripresentino in assenza di un fattore scatenante esterno.
4. Partecipanti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi sostitutivi surrenalici pari a 10 mg al giorno equivalenti a prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
5. Anamnesi nota di test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana o sindrome da immunodeficienza acquisita nota.
6. Verranno esclusi i partecipanti con infezione acuta da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV). Saranno idonei i partecipanti con HBV cronico o HCV con carica virale non rilevabile.
7. Precedente organo solido o HSCT allogenico.
8. Metastasi cerebrali o leptomeningee note.
9. Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa o altra malattia intercorrente non controllata che richiede il ricovero ospedaliero.
10. Tossicità irrisolte derivanti da una terapia precedente (definite come non risolte al grado: 51 o al basale) o qualsiasi altra tossicità ritenuta irreversibile dallo sperimentatore. Le eccezioni includono endocrinopatie derivanti da precedenti terapie o malattie e trattate con successo (come ipotiroidismo, diabete mellito), alopecia, vitiligine e neuropatia periferica di grado 2:5.
11. Partecipanti che sono stati precedentemente trattati con inibitori PD-1, PD-L1 o CTLA-4 e hanno richiesto l'interruzione permanente o l'immunosoppressione sistemica a causa di irAE (solo Coorte 1).
12. Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
13. Trattamento con un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, o previsione della necessità di tale vaccino durante il corso dello studio o entro 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
14. I partecipanti devono avere un adeguato periodo di washout dalla terapia precedente al momento dell'inizio del trattamento in studio: 4 settimane dall'intervento chirurgico maggiore; 4 settimane dalla terapia a base di anticorpi; 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) da qualsiasi terapia mirata o terapia con piccole molecole; 3 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) dalla chemioterapia o 6 settimane nel caso di alcune terapie (ad esempio radioterapia estensiva, mitomicina C e nitrosouree); e 4 settimane dalla radioterapia. La radioterapia palliativa è consentita per una lesione preesistente, a condizione che non interferisca con la valutazione delle lesioni bersaglio del tumore (ad esempio, la lesione da irradiare non deve essere una sede di malattia misurabile).
15. Precedente trattamento con inibitore ILT2 o ILT4.
16. Presenta un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
17. Presenta un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che potrebbe interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio.
18. Impossibilità di rispettare lo studio e le procedure di follow-up.