Fase II biomarkerstudie van SAR444881 in combinatie met cemiplimab bij solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Vermogen om een ​​geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen voorafgaand aan de start van het onderzoek en eventuele onderzoeksprocedures.
2. Leeftijd 18 jaar.

3. Deelnemers met histologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor:

   • Cohort 1: NSCLC
   • Cohort 2: MSS CRC en eierstokkanker
4. Voorafgaande blootstelling aan 10 therapieën (alleen Cohort 1).
5. Anti-PD-1/PD-L1 na "i"ve (alleen Cohort 2).
6. Eén laesie geschikt voor herhaalde biopsie zonder significant risico voor de patiënt.
7. Meetbare ziekte volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors. Meetbare ziekte mag niet de laesie zijn die nodig is voor herhaalde biopsie.
8. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van O of 1.

9. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd binnen 28 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling:

   • Hemoglobine >9,0 g/dl (transfusie van rode bloedcellen/plasma is niet toegestaan ​​binnen 2 weken voorafgaand aan de screeningsbeoordeling, erytropoësestimulerende middelen/koloniestimulerende factoren zijn niet toegestaan ​​binnen 1 week voorafgaand aan de screeningsbeoordeling)
   • Absoluut aantal neutrofielen 1500/ml (groeifactoren zijn niet toegestaan ​​binnen 2 weken voorafgaand aan de screeningsbeoordeling)
   • Bloedplaatjes 75.000/ml
   • Totaal bilirubine $1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN). Gedocumenteerd Gilbert-syndroom is toegestaan ​​als het totale bilirubine $3 x ULN bedraagt.
   • Aspartaattransaminase/ALT $ 2,5 x institutionele ULN. Transaminasen tot 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen.
   • Serumcreatinine $1,5 x ULN OF gemeten of berekende creatinineklaring (CrCI; glomerulaire filtratiesnelheid kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCI) 30 ml/min voor patiënten met creatininewaarden >1,5 x institutionele ULN (CrCI moet worden berekend volgens de institutionele standaard )
   • Voor deelnemers die geen therapeutische antistolling krijgen: internationaal genormaliseerde ratio of geactiveerde partiële tromboplastinetijd: 51,5 x ULN. Voor patiënten die therapeutische antistolling krijgen: stabiel antistollingsregime.
10. Levensverwachting 3 maanden.
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten bij de screening een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben.
12. WOCBP moet ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende 10 maanden na voltooiing van de onderzoeksbehandeling. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als zij postmenarchaal is, nog geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (12 aaneengesloten maanden van amenorroe zonder andere geïdentificeerde oorzaak dan de menopauze) en niet permanent onvruchtbaar is als gevolg van een operatie (d.w.z. het verwijderen van eierstokken, eileiders en/of baarmoeder) of een andere oorzaak zoals bepaald door de onderzoeker (bijv. Milleriaan agenesis). Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
13. Mannelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende 7 maanden na voltooiing van de onderzoeksbehandeling. Bovendien moeten mannelijke deelnemers bereid zijn gedurende deze periode af te zien van spermadonatie.
14. Bereid om verplichte biopsieën en bloedafnames te ondergaan, zoals vereist door het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de onderzoeksgeneesmiddelen.
2. Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.
3. Deelnemers met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Deelnemers met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonsubstitutie nodig is, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) waarvoor geen systemische behandeling nodig is, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren als er geen externe trigger is, mogen zich inschrijven.
4. Deelnemers met een aandoening die een systemische behandeling vereist met corticosteroïden (>10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressieve medicijnen binnen 14 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling. Geïnhaleerde of plaatselijke steroïden en bijniervervangende steroïdedoses van 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte
5. Bekende voorgeschiedenis van positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom.
6. Deelnemers met een acute infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) worden uitgesloten. Deelnemers met chronische HBV of HCV met een niet-detecteerbare virale lading komen in aanmerking.
7. Eerder solide orgaan of allogene HSCT.
8. Bekende hersen- of leptomeningeale metastasen.
9. Actieve infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn of een andere ongecontroleerde bijkomende ziekte waarvoor ziekenhuisopname vereist is.
10. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie (gedefinieerd als niet opgelost tot graad 51 of baseline) of enige andere toxiciteit die door de onderzoeker als onomkeerbaar wordt beschouwd. Uitzonderingen zijn onder meer endocrinopathieën die het gevolg zijn van eerdere therapie of ziekte en die met succes zijn behandeld (zoals hypothyreoïdie, diabetes mellitus), alopecia, vitiligo en graad 2 perifere neuropathie.
11. Deelnemers die eerder zijn behandeld met PD-1-, PD-L1- of CTLA-4-remmers en permanente stopzetting of systemische immunosuppressie nodig hadden vanwege irAE's (alleen cohort 1).
12. Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
13. Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, of het anticiperen op de noodzaak van een dergelijk vaccin tijdens het verloop van het onderzoek of binnen 5 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
14. Deelnemers moeten voldoende uitspoeling van eerdere therapie hebben op het moment dat de studiebehandeling wordt gestart: 4 weken na een grote operatie; 4 weken vanaf therapie op basis van antilichamen; 2 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is) bij elke gerichte therapie of therapie met kleine moleculen; 3 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is) van chemotherapie of 6 weken in het geval van bepaalde therapieën (bijv. uitgebreide radiotherapie, mitomycine C en nitrosourea); en 4 weken na bestralingstherapie. Palliatieve radiotherapie is toegestaan ​​voor een reeds bestaande laesie, op voorwaarde dat deze de beoordeling van tumordoellaesies niet verstoort (de te bestralen laesie mag bijvoorbeeld geen meetbare ziekteplaats zijn).
15. Voorafgaande behandeling met ILT2- of ILT4-remmer.
16. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of een actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan, of in situ baarmoederhalskanker.
17. Heeft een bekende psychiatrische stoornis of verslavingsstoornis die de medewerking aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.
18. Onvermogen om te voldoen aan de onderzoek- en vervolgprocedures.