Phase-II-Biomarkerstudie von SAR444881 in Kombination mit Cemiplimab bei soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, vor Beginn der Studie und etwaiger Studienverfahren eine Einverständniserklärung (ICF) zu unterzeichnen.
2. Alter 18 Jahre.

3. Teilnehmer mit histologisch dokumentiertem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem soliden Tumor:

   • Kohorte 1: NSCLC
   • Kohorte 2: MSS CRC und Eierstockkrebs
4. Vorherige 10-Therapie-Exposition (nur Kohorte 1).
5. Anti-PD-1/PD-L1 naiv (nur Kohorte 2).
6. Eine Läsion eignet sich für eine wiederholte Biopsie ohne nennenswertes Risiko für den Patienten.
7. Messbare Krankheit gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors. Eine messbare Erkrankung sollte nicht die Läsion sein, die für eine wiederholte Biopsie erforderlich ist.
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von O oder 1.

9. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung:

   • Hämoglobin > 9,0 g/dl (Transfusion roter Blutkörperchen/Plasma ist innerhalb von 2 Wochen vor der Screening-Bewertung nicht zulässig. Erythropoese-stimulierende Mittel/Kolonie-stimulierende Faktoren sind innerhalb von 1 Woche vor der Screening-Bewertung nicht zulässig.)
   • Absolute Neutrophilenzahl 1500/ml (Wachstumsfaktoren sind innerhalb von 2 Wochen vor der Screening-Bewertung nicht zulässig)
   • Blutplättchen 75.000/ml
   • Gesamtbilirubin 1,5 $ x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN). Ein dokumentiertes Gilbert-Syndrom ist zulässig, wenn der Gesamtbilirubinwert 3 x ULN beträgt.
   • Aspartattransaminase/ALT 2,5 x institutionelle ULN. Transaminasen bis zum 5-fachen ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen.
   • Serumkreatinin 1,5 x ULN ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCI; anstelle von Kreatinin oder CrCI kann auch die glomeruläre Filtrationsrate verwendet werden) 30 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutioneller ULN (CrCI sollte nach institutionellem Standard berechnet werden). )
   • Für Teilnehmer, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten: International Normalized Ratio oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit: 51,5 x ULN. Für Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten: stabiles Antikoagulanzienregime.
10. Lebenserwartung 3 Monate.
11. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen beim Screening ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis haben.
12. WOCBP muss einer angemessenen Empfängnisverhütung für die Dauer der Studienteilnahme und für 10 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung zustimmen. Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie postmenarchal ist, noch keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat (12 Monate ununterbrochen an Amenorrhoe ohne identifizierte Ursache außer der Menopause) und nicht aufgrund einer Operation (d. h. Entfernung der Amenorrhoe) dauerhaft unfruchtbar ist Eierstöcke, Eileiter und/oder Gebärmutter) oder eine andere vom Untersucher bestimmte Ursache (z. B. Millersche Agenesie). Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
13. Männliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung für die Dauer der Studienteilnahme und für 7 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung zustimmen. Darüber hinaus müssen männliche Teilnehmer bereit sein, in dieser Zeit auf eine Samenspende zu verzichten.
14. Bereit, sich gemäß den Anforderungen der Studie obligatorischen Biopsien und Blutentnahmen zu unterziehen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die Studienmedikamente zurückzuführen sind.
2. Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen.
3. Teilnehmer mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung. Teilnehmer mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, von denen nicht zu erwarten ist, dass sie ohne einen externen Auslöser erneut auftreten, dürfen sich anmelden.
4. Teilnehmer mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide sowie Nebennierenersatz-Steroiddosen von 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
5. Bekannte Vorgeschichte eines positiven Tests auf das humane Immundefizienzvirus oder bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom.
6. Teilnehmer mit einer akuten Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) werden ausgeschlossen. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit chronischem HBV oder HCV mit nicht nachweisbarer Viruslast.
7. Vorheriges solides Organ oder allogene HSCT.
8. Bekannte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen.
9. Aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert, oder andere unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern.
10. Ungelöste Toxizitäten aus der vorherigen Therapie (definiert als nicht auf den Grad 51 oder den Ausgangswert abgeklungen) oder jede andere Toxizität, die vom Prüfer als irreversibel angesehen wird. Ausnahmen umfassen Endokrinopathien aufgrund einer früheren Therapie oder Krankheit, die erfolgreich behandelt wurden (z. B. Hypothyreose, Diabetes mellitus), Alopezie, Vitiligo und :5 periphere Neuropathie Grad 2.
11. Teilnehmer, die zuvor mit PD-1-, PD-L1- oder CTLA-4-Inhibitoren behandelt wurden und aufgrund von irAEs eine dauerhafte Unterbrechung oder systemische Immunsuppression benötigten (nur Kohorte 1).
12. Teilnehmer, die andere Ermittler erhalten.
13. Behandlung mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung eines Bedarfs an einem solchen Impfstoff im Verlauf der Studie oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
14. Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung über eine ausreichende Auswaschung der vorherigen Therapie verfügen: 4 Wochen nach der größeren Operation; 4 Wochen nach antikörperbasierter Therapie; 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert kürzer ist) nach einer gezielten Therapie oder Therapie mit kleinen Molekülen; 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) nach der Chemotherapie oder 6 Wochen bei bestimmten Therapien (z. B. umfangreiche Strahlentherapie, Mitomycin C und Nitrosoharnstoffe); und 4 Wochen nach der Strahlentherapie. Eine palliative Strahlentherapie ist für eine bereits bestehende Läsion zulässig, sofern sie die Beurteilung von Tumorzielläsionen nicht beeinträchtigt (z. B. darf die zu bestrahlende Läsion kein Ort einer messbaren Erkrankung sein).
15. Vorherige Behandlung mit ILT2- oder ILT4-Inhibitor.
16. Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs.
17. Hat eine bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde.
18. Unfähigkeit, die Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.