Badanie biomarkerów fazy II SAR444881 w skojarzeniu z cemiplimabem w guzach litych

Kryteria włączenia:

1. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania formularza świadomej zgody (ICF) przed rozpoczęciem badania i wszelkich procedur badawczych.
2. Wiek 18 lat.

3. Uczestnicy z udokumentowanym histologicznie miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym:

   • Kohorta 1: NSCLC
   • Kohorta 2: MSS CRC i rak jajnika
4. Ekspozycja na terapię przed 10. (tylko kohorta 1).
5. Nieaktywne anty-PD-1/PD-L1 (tylko kohorta 2).
6. Jedna zmiana nadająca się do powtórnej biopsji bez istotnego ryzyka dla pacjenta.
7. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych. Choroba mierzalna nie powinna być zmianą wymaganą do ponownej biopsji.
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na poziomie O lub 1.

9. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej, w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia badanego:

   • Hemoglobina >9,0 g/dl (transfuzja czerwonych krwinek/osocza nie jest dozwolona w ciągu 2 tygodni przed oceną przesiewową Niedozwolone są środki stymulujące erytropoezę/czynniki stymulujące kolonie w ciągu 1 tygodnia przed oceną przesiewową)
   • Bezwzględna liczba neutrofilów 1500/ml (czynniki wzrostu nie są dozwolone w ciągu 2 tygodni przed oceną przesiewową)
   • Płytki krwi 75 000/ml
   • Bilirubina całkowita 1,5 USD x górna granica normy w ośrodku (GGN). Udokumentowany zespół Gilberta jest dozwolony, jeśli bilirubina całkowita wynosi 3 USD x GGN.
   • Transaminaza asparaginianowa/ALT 2,5 $ x ULN instytucji. Transaminazy do 5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby.
   • Kreatynina w surowicy 1,5 x GGN LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (CrCI; zamiast kreatyniny lub CrCI można również zastosować współczynnik filtracji kłębuszkowej) 30 ml/min dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x GGN danej instytucji (CrCI należy obliczyć zgodnie ze standardami danej placówki )
   • Dla uczestników nieotrzymujących terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego: międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji: 51,5 x GGN. Dla pacjentów otrzymujących terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe: stabilny schemat leczenia przeciwzakrzepowego.
10. Oczekiwana długość życia 3 miesiące.
11. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) podczas badania przesiewowego muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy.
12. WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu i przez 10 miesięcy po zakończeniu leczenia objętego badaniem. Uważa się, że kobieta jest zdolna do zajścia w ciążę, jeśli jest po menopauzie, nie osiągnęła stanu pomenopauzalnego (brak miesiączki trwający 12 miesięcy bez ustalonej przyczyny innej niż menopauza) i nie jest trwale bezpłodna w wyniku zabiegu chirurgicznego (tj. jajniki, jajowody i/lub macica) lub z innej przyczyny określonej przez badacza (np. agenezja Mi.illera). Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
13. Uczestnicy płci męskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres uczestnictwa w badaniu i przez 7 miesięcy po zakończeniu leczenia objętego badaniem. Ponadto uczestnicy płci męskiej muszą w tym czasie wyrazić chęć powstrzymania się od oddawania nasienia.
14. Wyraża chęć poddania się obowiązkowym biopsjom i pobraniom krwi zgodnie z wymogami badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia reakcji alergicznych przypisanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do badanych leków.
2. Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią.
3. Uczestnicy z aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Do badania mogą się zapisać uczestnicy cierpiący na cukrzycę typu I, niedoczynność tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, choroby skóry (takie jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagające leczenia ogólnoustrojowego lub schorzenia, których nie przewiduje się nawrotu w przypadku braku czynnika zewnętrznego.
4. Uczestnicy ze schorzeniem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawce odpowiadającej 10 mg dziennie prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
5. Znana historia dodatniego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znany zespół nabytego niedoboru odporności.
6. Uczestnicy z ostrym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) zostaną wykluczeni. Kwalifikują się uczestnicy z przewlekłym zakażeniem HBV lub HCV z niewykrywalnym wiremią.
7. Poprzedni HSCT narządowy lub allogeniczny HSCT.
8. Znane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
9. Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii dożylnej lub inna niekontrolowana choroba współistniejąca wymagająca hospitalizacji.
10. Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii (zdefiniowane jako nieustępujące do stopnia: 51 lub wartości początkowej) lub jakiekolwiek inne toksyczności, które badacz uważa za nieodwracalne. Wyjątki obejmują endokrynopatie powstałe w wyniku wcześniejszego leczenia lub choroby, które zostały skutecznie wyleczone (takie jak niedoczynność tarczycy, cukrzyca), łysienie, bielactwo nabyte i neuropatia obwodowa 5. stopnia.
11. Uczestnicy, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorami PD-1, PD-L1 lub CTLA-4 i wymagali trwałego przerwania leczenia lub ogólnoustrojowej immunosupresji z powodu irAE (tylko kohorta 1).
12. Uczestnicy, którzy otrzymują innych agentów badawczych.
13. Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanego lub w przypadku przewidywania potrzeby zastosowania takiej szczepionki w trakcie badania lub w ciągu 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
14. W momencie rozpoczęcia leczenia objętego badaniem uczestnicy muszą zostać odpowiednio wypłukani z wcześniejszej terapii: 4 tygodnie od poważnej operacji; 4 tygodnie od terapii opartej na przeciwciałach; 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest krótszy) w przypadku dowolnej terapii celowanej lub terapii małocząsteczkowej; 3 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest krótszy) w przypadku chemioterapii lub 6 tygodni w przypadku niektórych terapii (np. ekstensywna radioterapia, mitomycyna C i nitrozomoczniki); i 4 tygodnie od radioterapii. Radioterapia paliatywna jest dozwolona w przypadku wcześniej istniejącej zmiany chorobowej, pod warunkiem że nie zakłóca oceny docelowych zmian nowotworowych (np. zmiana, która ma być napromieniana, nie może być miejscem mierzalnej choroby).
15. Wcześniejsze leczenie inhibitorem ILT2 lub ILT4.
16. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, który przeszedł terapię potencjalnie leczniczą lub raka szyjki macicy in situ.
17. Ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które zakłócają współpracę z wymogami badania.
18. Niemożność przestrzegania procedur badania i obserwacji.