Fase II biomarkørstudie av SAR444881 i kombinasjon med cemiplimab i solide svulster

Inkluderingskriterier:

1. Evne til å forstå og vilje til å signere et informert samtykkeskjema (ICF) før oppstart av studien og eventuelle studieprosedyrer.
2. Alder 18 år.

3. Deltakere med histologisk dokumentert lokalt avansert eller metastatisk solid tumor:

   • Kohort 1: NSCLC
   • Kohort 2: MSS CRC og eggstokkreft
4. Tidligere 10 terapieksponering (kun kohort 1).
5. Anti-PD-1/PD-L1 na"i"ve (kun kohort 2).
6. En lesjon egnet for gjentatt biopsi uten betydelig risiko for pasienten.
7. Målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster. Målbar sykdom bør ikke være lesjonen som trengs for gjentatt biopsi.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på O eller 1.

9. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor innen 28 dager etter oppstart av studiebehandling:

   • Hemoglobin >9,0 g/dl (transfusjon av røde blodlegemer/plasma er ikke tillatt innen 2 uker før screeningvurdering erytropoesestimulerende midler/kolonistimulerende faktorer er ikke tillatt innen 1 uke før screeningsvurdering)
   • Absolutt nøytrofiltall 1500/ml (vekstfaktorer er ikke tillatt innen 2 uker før screeningvurdering)
   • Blodplater 75.000/ml
   • Total bilirubin $1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dokumentert Gilbert syndrom er tillatt hvis total bilirubin er $3 x ULN.
   • Aspartattransaminase/ALT $2,5 x institusjonell ULN. Transaminaser opp til 5 x ULN i nærvær av levermetastaser.
   • Serumkreatinin $1,5 x ULN ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (CrCI; glomerulær filtrasjonshastighet kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCI) 30 ml/min for pasienter med kreatininnivåer >1,5 x institusjonell ULN (CrCI bør beregnes per institusjonsstandard )
   • For deltakere som ikke får terapeutisk antikoagulasjon: internasjonalt normalisert forhold eller aktivert partiell tromboplastintid: 51,5 x ULN. For pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon: stabilt antikoagulasjonsregime.
10. Forventet levealder 3 måneder.
11. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening.
12. WOCBP må godta å bruke adekvat prevensjon under varigheten av studiedeltakelsen og i 10 måneder etter fullført studiebehandling. En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalder), og ikke er permanent infertil på grunn av kirurgi (dvs. fjerning av eggstokker, eggledere og/eller livmor) eller en annen årsak som bestemt av etterforskeren (f.eks. Mi..illerian agenesis). Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
13. Mannlige deltakere i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer og i 7 måneder etter fullført studiebehandling. I tillegg må mannlige deltakere være villige til å avstå fra sæddonasjon i denne tiden.
14. Villig til å gjennomgå obligatoriske biopsier og blodinnsamlinger som kreves av studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemedikamentene.
2. Deltakere som er gravide eller ammer.
3. Deltakere med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Deltakere med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg.
4. Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter oppstart av studiebehandlingen. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser på 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
5. Kjent historie med positiv test for humant immunsviktvirus eller kjent ervervet immunsviktsyndrom.
6. Deltakere med akutt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon vil bli ekskludert. Deltakere med kronisk HBV eller HCV med upåviselig viral belastning vil være kvalifisert.
7. Tidligere fast organ eller allogen HSCT.
8. Kjente hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
9. Aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika eller annen ukontrollert interkurrent sykdom som krever sykehusinnleggelse.
10. Uløste toksisiteter fra tidligere terapi (definert som ikke løst til :51 Grade eller baseline) eller annen toksisitet som anses som irreversibel av etterforskeren. Unntak inkluderer endokrinopatier fra tidligere behandling eller sykdom og vellykket behandlet (som hypotyreose, diabetes mellitus), alopecia, vitiligo og :5 grad 2 perifer nevropati.
11. Deltakere som tidligere har blitt behandlet med PD-1-, PD-L1- eller CTLA-4-hemmere og krevde permanent seponering eller systemisk immunsuppresjon på grunn av irAE (kun kohort 1).
12. Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
13. Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før studiebehandlingsstart, eller forventning om behov for en slik vaksine i løpet av studien eller innen 5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
14. Deltakerne må ha tilstrekkelig utvasking fra tidligere behandling på tidspunktet for studiebehandlingsstart: 4 uker fra større operasjon; 4 uker fra antistoffbasert behandling; 2 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) fra målrettet terapi eller småmolekylær terapi; 3 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) fra kjemoterapi eller 6 uker ved visse terapier (f.eks. omfattende strålebehandling, mitomycin C og nitrosoureas); og 4 uker fra strålebehandling. Palliativ strålebehandling er tillatt for en allerede eksisterende lesjon, forutsatt at den ikke forstyrrer vurderingen av tumormållesjoner (f.eks. må lesjonen som skal bestråles ikke være et sted for målbar sykdom).
15. Tidligere behandling med ILT2 eller ILT4-hemmer.
16. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, eller in situ livmorhalskreft.
17. Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre samarbeidet med kravene til studien.
18. Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrene.