Fase II biomarkørundersøgelse af SAR444881 i kombination med Cemiplimab i faste tumorer

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF) før påbegyndelse af undersøgelsen og eventuelle undersøgelsesprocedurer.
2. Alder 18 år.

3. Deltagere med histologisk dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor:

   • Kohorte 1: NSCLC
   • Kohorte 2: MSS CRC og ovariecancer
4. Tidligere 10 terapieksponering (kun kohorte 1).
5. Anti-PD-1/PD-L1 na"i"ve (kun kohorte 2).
6. Én læsion egnet til gentagen biopsi uden væsentlig risiko for patienten.
7. Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer. Målbar sygdom bør ikke være den læsion, der er nødvendig for gentagen biopsi.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på O eller 1.

9. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor inden for 28 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen:

   • Hæmoglobin >9,0 g/dl (transfusion af røde blodlegemer/plasma er ikke tilladt inden for 2 uger før screeningsvurdering erytropoiese-stimulerende midler/kolonistimulerende faktorer er ikke tilladt inden for 1 uge før screeningsvurdering)
   • Absolut neutrofiltal 1500/ml (vækstfaktorer er ikke tilladt inden for 2 uger før screeningsvurdering)
   • Blodplader 75.000/ml
   • Total bilirubin $1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN). Dokumenteret Gilbert syndrom er tilladt, hvis total bilirubin er $3 x ULN.
   • Aspartattransaminase/ALT $2,5 x institutionel ULN. Transaminaser op til 5 x ULN i nærvær af levermetastaser.
   • Serumkreatinin $1,5 x ULN ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (CrCI; glomerulær filtrationshastighed kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCI) 30 ml/min til patienter med kreatininniveauer >1,5 x institutionel ULN (CrCI bør beregnes pr. institutionel standard) )
   • For deltagere, der ikke modtager terapeutisk antikoagulering: internationalt normaliseret forhold eller aktiveret partiel tromboplastintid: 51,5 x ULN. Til patienter, der får terapeutisk antikoagulering: stabilt antikoagulant regime.
10. Forventet levetid 3 måneder.
11. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have et negativt resultat af serumgraviditetstest ved screening.
12. WOCBP skal acceptere at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i 10 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarkal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke er permanent infertil på grund af operation (dvs. fjernelse af æggestokke, æggeledere og/eller livmoder) eller en anden årsag som bestemt af investigator (f.eks. Mi..illerian agenesis). Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
13. Mandlige deltagere i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge passende prævention i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og i 7 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling. Derudover skal mandlige deltagere være villige til at afstå fra sæddonation i dette tidsrum.
14. Villig til at gennemgå obligatoriske biopsier og blodindsamlinger som krævet af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelseslægemidlerne.
2. Deltagere, der er gravide eller ammer.
3. Deltagere med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Deltagere med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
4. Deltagere med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen. Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser på 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
5. Kendt historie med positiv test for human immundefektvirus eller kendt erhvervet immundefektsyndrom.
6. Deltagere med akut hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion vil blive udelukket. Deltagere med kronisk HBV eller HCV med upåviselig viral belastning vil være kvalificerede.
7. Tidligere fast organ eller allogen HSCT.
8. Kendte hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
9. Aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika eller anden ukontrolleret interkurrent sygdom, der kræver hospitalsindlæggelse.
10. Uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling (defineret som ikke forsvundet til :51 Grade eller baseline) eller enhver anden toksicitet, der anses for irreversibel af investigator. Undtagelser omfatter endokrinopatier fra tidligere terapi eller sygdom og vellykket behandlet (såsom hypothyroidisme, diabetes mellitus), alopeci, vitiligo og :5 grad 2 perifer neuropati.
11. Deltagere, der tidligere er blevet behandlet med PD-1-, PD-L1- eller CTLA-4-hæmmere og krævede permanent seponering eller systemisk immunsuppression på grund af irAE'er (kun kohorte 1).
12. Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
13. Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, eller forventning om behov for en sådan vaccine i løbet af undersøgelsen eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
14. Deltagerne skal have tilstrækkelig udvaskning fra tidligere behandling på tidspunktet for undersøgelsens behandlingsstart: 4 uger fra større operation; 4 uger fra antistofbaseret behandling; 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) fra enhver målrettet behandling eller behandling med små molekyler; 3 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) fra kemoterapi eller 6 uger i tilfælde af visse terapier (f.eks. omfattende strålebehandling, mitomycin C og nitrosoureas); og 4 uger fra strålebehandling. Palliativ strålebehandling er tilladt for en allerede eksisterende læsion, forudsat at den ikke interfererer med vurderingen af ​​tumormållæsioner (f.eks. må den læsion, der skal bestråles, ikke være et sted for målbar sygdom).
15. Forudgående behandling med ILT2 eller ILT4 hæmmer.
16. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling, eller in situ livmoderhalskræft.
17. Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen.
18. Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurerne.