進行性肝細胞がんおよび肺がんに対するユニバーサル CAR-T 細胞 (REVO-UWD-03) (Wondercel-UWD3)

包含基準:

• 年齢：18～80歳。組織学的または細胞学的に確認され、切除不能な局所進行性または転移性の上皮由来悪性腫瘍を患っており、標準治療が無効であるか、利用可能な標準治療の選択肢がない、または現段階で標準治療に適さない患者。以下の腫瘍タイプが含まれるがこれらに限定されない。 ：非小細胞肺がんまたは肝臓がん。免疫組織化学 (IHC) 評価により、腫瘍病変領域の 50% 以上で GPC3 発現が 1+ 染色以上で示されます (評価は、ランダムに選択された少なくとも 5 つの腫瘍領域で実施される必要があり、評価には少なくとも 5 枚のブランク スライドが提供される必要があります)。少なくとも 1 つの測定可能な病変。推定生存期間は90日以上。

主要な臓器の機能が正常であり、以下の基準を満たしていること。絶対好中球数 ≥1.5 x 10^9/L; b. 血小板数 ≥80 x 10^9/L; c. ヘモグロビン ≥9 g/dL。 d. 肝機能:

総ビリルビンが正常上限値（ULN）の 1.5 倍以下、ギルバート症候群患者の場合、ビリルビンが ULN の 2.0 倍以下。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ ULN の 3 倍。 e. 国際正規化比 (INR) <1.3 (抗凝固療法を受けている患者の場合、INR <3 が許容されます)。 f. 血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL (132.6 μmol/L) または推定糸球体濾過速度 (eGFR) ≧ 50 mL/min/1.73 平方メートル; g. 左心室駆出率 >50%。出血性疾患や凝固機能障害はない。妊娠の可能性のある女性は、登録前7日以内に妊娠検査（血清または尿）が陰性であり、研究中および最後のCAR-T投与後8週間は適切な避妊を行う意思がある必要があります（不妊手術を受けた女性または閉経後の女性）。少なくとも2年間は出産の可能性がないとみなされる）。被験者は自発的に研究への参加に同意し、インフォームドコンセントフォームに署名し、フォローアップに対する適切な遵守を示します。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性。細胞採取のための登録前の14日以内に化学療法、標的療法、その他の実験薬、またはモノクローナル抗体治療を受けている。研究開始前4週間以内に他の薬物の臨床試験に参加した。以下の心血管疾患または脳血管疾患または危険因子のいずれかの存在： a． -心筋梗塞、不安定狭心症、急性または持続性の心筋虚血、グレード3または4の心不全（NYHA分類による）、症候性またはコントロール不良の重篤な不整脈、脳血管障害、一過性虚血発作、または登録前6か月以内のその他の重篤な心血管疾患; b. 心筋炎、原発性心筋症、または特異的心筋症の病歴; c. -播種性血管内凝固症候群（DIC）、末梢動脈血栓塞栓症、肺塞栓症、または登録前3か月以内のその他の重度の血栓塞栓症イベントのいずれかのイベント; d. -登録前6か月以内に手術を必要とする大動脈瘤、大動脈解離、または生命を脅かすリスクを引き起こすその他の主要な血管疾患の存在。 e. QTcF 間隔 > 480 ミリ秒。 f. ECHO で左心室駆出率 (LVEF) <50%。長期にわたる治癒していない創傷または骨折。薬物乱用またはコントロールできない精神疾患の病歴、または精神疾患の病歴;制御されていない、または活動性の真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症。以前の抗腫瘍治療による毒性がまだグレード 1 以下、または包含/除外基準で指定されたレベルに回復していない。既知の HIV 感染;活動性梅毒感染症。または活動性B型肝炎（HBs抗原陽性、HBV-DNA≧500IU/mL以上検出限界以上のいずれか高い方）、またはC型肝炎（HCV抗体陽性、HCV-RNA検出限界以上）。適切な介入にもかかわらず、繰り返しのドレナージを必要とする制御不能な胸水、心嚢水、または腹水。主要な治験薬（フルダラビン、シクロホスファミド、メスナ、トシリズマブ、またはプレコンディショニング段階で使用される抗感染症薬を含む）に対する重度のアレルギー反応の病歴。 2年以内の全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患（自己免疫性肝炎、ぶどう膜炎、大腸炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、または甲状腺機能亢進症を含むがこれらに限定されない）。副腎または下垂体機能不全に対する甲状腺ホルモン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充などのホルモン補充療法は、全身治療とは見なされません。同意書に署名した時からCAR-T細胞注入完了後6ヶ月まで避妊を希望しない女性被験者。髄膜転移、脳幹転移、脊髄転移および/または圧迫、活動性または未治療のCNS転移を有する患者。 -ステロイド治療を必要とする間質性肺疾患（ILD）または非感染性肺炎の病歴;肺合併症（登録前3か月以内の肺塞栓症、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）など）、または自己免疫性結合組織を含むがこれらに限定されない肺合併症による臨床的に重大な肺損傷、または肺に影響を与える炎症性疾患（例、関節リウマチ、サルコイドーシス）、または以前の肺完全切除術。治験責任医師が薬剤の評価、被験者の安全性、研究結果を妨げる可能性があると判断した状態、または治験責任医師が研究参加に不適切と判断した状態。