Células CAR-T universais (REVO-UWD-03) para carcinoma hepatocelular avançado e câncer de pulmão (Wondercel-UWD3)

Critérios de inclusão:

• Idade: 18 a 80 anos; Pacientes com tumores malignos derivados do epitélio metastático, localmente avançados ou metastáticos, confirmados histologicamente ou citologicamente, irressecáveis, que falharam nos tratamentos padrão, não têm opções de tratamento padrão disponíveis ou são inadequados para tratamentos padrão no estágio atual, incluindo, entre outros, os seguintes tipos de tumor : câncer de pulmão de células não pequenas ou câncer de fígado; A avaliação imuno-histoquímica (IHQ) mostra expressão de GPC3 em ≥50% da área da lesão tumoral com coloração ≥1+ (a avaliação deve ser realizada em pelo menos cinco regiões tumorais selecionadas aleatoriamente e pelo menos cinco lâminas em branco devem ser fornecidas para avaliação); Pelo menos uma lesão mensurável; Tempo de sobrevivência estimado ≥90 dias;

Funções normais dos principais órgãos, atendendo aos seguintes critérios: a. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 10^9/L; b. Contagem de plaquetas ≥80 x 10^9/L; c. Hemoglobina ≥9 g/dL; d. Função hepática:

Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN), para pacientes com síndrome de Gilbert, bilirrubina ≤2,0 vezes o LSN; Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3 vezes o LSN; e. Razão Normalizada Internacional (INR) <1,3 (para pacientes em terapia anticoagulante, INR <3 é aceitável); f. Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL (132,6 μmol/L) ou taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥50 mL/min/1,73 m²; g. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >50%; Sem distúrbios hemorrágicos ou disfunções de coagulação; Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 7 dias antes da inscrição e estar dispostas a usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo e por 8 semanas após a última administração de CAR-T (mulheres que foram submetidas à esterilização ou estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos são considerados sem potencial para engravidar); O sujeito concorda voluntariamente em participar do estudo, assina o termo de consentimento livre e esclarecido e demonstra boa adesão ao acompanhamento.

Critérios de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando; Recebimento de quimioterapia, terapia direcionada, outros medicamentos experimentais ou tratamento com anticorpos monoclonais dentro de 14 dias antes da inscrição para coleta de células; Participação em ensaios clínicos de outros medicamentos nas 4 semanas anteriores ao início do estudo; Presença de qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares ou fatores de risco: a. Infarto do miocárdio, angina instável, isquemia miocárdica aguda ou persistente, insuficiência cardíaca grau 3 ou 4 (de acordo com a classificação da NYHA), arritmia grave sintomática ou mal controlada, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou outras doenças cardiovasculares graves nos 6 meses anteriores à inscrição ; b. História de miocardite, cardiomiopatia primária ou cardiomiopatia específica; c. Quaisquer eventos de coagulação intravascular disseminada (DIC), tromboembolismo arterial periférico, embolia pulmonar ou outros eventos tromboembólicos graves nos 3 meses anteriores à inscrição; d. Presença de aneurisma da aorta, dissecção da aorta ou outras doenças vasculares importantes que requerem cirurgia nos 6 meses anteriores à inscrição ou que representam risco de vida; e. intervalo QTcF >480 ms; f. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% ao ECO; Feridas ou fraturas não cicatrizadas de longa duração; História de abuso de substâncias ou transtornos psiquiátricos que não podem ser controlados ou história de doença mental; Infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras não controladas ou ativas; Toxicidades de tratamentos antitumorais anteriores ainda não recuperadas para grau ≤1 ou para os níveis especificados nos critérios de inclusão/exclusão; Infecção conhecida por HIV; infecção ativa por sífilis; ou hepatite B ativa (HBsAg positivo e HBV-DNA ≥500 UI/mL ou acima do limite de detecção, o que for maior) ou hepatite C (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA acima do limite de detecção); Derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite que requer drenagem repetida apesar de intervenção apropriada; História de reações alérgicas graves aos principais medicamentos do estudo (incluindo fludarabina, ciclofosfamida, mesna, tocilizumabe ou medicamentos antiinfecciosos usados ​​durante a fase de pré-condicionamento); Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico dentro de dois anos (incluindo, mas não limitado a, hepatite autoimune, uveíte, colite, hipofisite, vasculite, nefrite ou hipertireoidismo); a terapia de reposição hormonal, como hormônios tireoidianos, insulina ou reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, não é considerada tratamento sistêmico; Sujeitos do sexo feminino que não desejam usar anticoncepcionais desde o momento da assinatura do termo de consentimento até 6 meses após a conclusão da infusão de células CAR-T; Pacientes com metástase meníngea, metástase de tronco cerebral, metástase e/ou compressão medular, metástase ativa ou não tratada no SNC; História de doença pulmonar intersticial (DPI) ou pneumonia não infecciosa que requer tratamento com esteróides; Danos pulmonares clinicamente significativos devido a complicações pulmonares, incluindo, entre outros, qualquer doença pulmonar subjacente (por exemplo, embolia pulmonar, asma grave ou doença pulmonar obstrutiva crônica grave (DPOC) nos 3 meses anteriores à inscrição) ou qualquer tecido conjuntivo autoimune , ou doença inflamatória que afeta os pulmões (por exemplo, artrite reumatóide, sarcoidose) ou ressecção pulmonar completa prévia; Qualquer condição que o investigador acredite que possa interferir na avaliação do medicamento, na segurança do sujeito ou nos resultados do estudo, ou qualquer condição considerada inadequada pelo investigador para participação no estudo.