Univerzální CAR-T buňky (REVO-UWD-03) pro pokročilý hepatocelulární karcinom a rakovinu plic (Wondercel-UWD3)

Kritéria zahrnutí:

• Věk: 18-80 let; Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými, neresekabilními lokálně pokročilými nebo metastatickými epiteliálními zhoubnými nádory, u kterých selhala standardní léčba, nemají dostupné standardní léčebné možnosti nebo jsou v současné fázi nevhodní pro standardní léčbu, včetně, ale bez omezení na následující typy nádorů : nemalobuněčný karcinom plic nebo rakovina jater; Imunohistochemické (IHC) hodnocení ukazuje expresi GPC3 v ≥50 % plochy nádorové léze s ≥1+ barvením (hodnocení by mělo být provedeno na alespoň pěti náhodně vybraných oblastech nádoru a pro hodnocení by mělo být poskytnuto alespoň pět prázdných sklíček); Alespoň jedna měřitelná léze; Odhadovaná doba přežití ≥90 dnů;

Normální funkce hlavních orgánů splňující následující kritéria: a. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 10^9/l; b. počet krevních destiček ≥80 x 10^9/l; C. Hemoglobin ≥9 g/dl; d. Funkce jater:

Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (ULN), u pacientů s Gilbertovým syndromem bilirubin ≤ 2,0 násobek ULN; Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3krát ULN; E. International Normalized Ratio (INR) <1,3 (u pacientů na antikoagulační léčbě je INR <3 přijatelné); F. Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (132,6 μmol/L) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥50 ml/min/1,73 m²; G. Ejekční frakce levé komory >50 %; Žádné hemoragické poruchy nebo koagulační dysfunkce; Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením do studie a musí být ochotny používat vhodnou antikoncepci během studie a 8 týdnů po posledním podání CAR-T (ženy, které podstoupily sterilizaci nebo jsou po menopauze po dobu alespoň 2 let jsou považovány za osoby, které nemají potenciál otěhotnět); Subjekt dobrovolně souhlasí s účastí ve studii, podepíše formulář informovaného souhlasu a prokáže dobrou shodu pro další sledování.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy; Příjem chemoterapie, cílené terapie, jiných experimentálních léků nebo léčby monoklonálními protilátkami do 14 dnů před zařazením do odběru buněk; účast na jiných klinických studiích léčiv během 4 týdnů před zahájením studie; Přítomnost některého z následujících kardiovaskulárních nebo cerebrovaskulárních onemocnění nebo rizikových faktorů: a. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, akutní nebo přetrvávající ischemie myokardu, srdeční selhání 3. nebo 4. stupně (podle klasifikace NYHA), symptomatická nebo špatně kontrolovaná těžká arytmie, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo jiná závažná kardiovaskulární onemocnění během 6 měsíců před zařazením ; b. Anamnéza myokarditidy, primární kardiomyopatie nebo specifické kardiomyopatie; C. Jakékoli příhody diseminované intravaskulární koagulace (DIC), periferní arteriální tromboembolie, plicní embolie nebo jiné závažné tromboembolické příhody během 3 měsíců před zařazením do studie; d. Přítomnost aneuryzmatu aorty, disekce aorty nebo jiných závažných vaskulárních onemocnění vyžadujících chirurgický zákrok během 6 měsíců před zařazením nebo představující život ohrožující riziko; E. interval QTcF >480 ms; F. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 % na ECHO; Dlouhodobé nezhojené rány nebo zlomeniny; Anamnéza zneužívání návykových látek nebo psychiatrických poruch, které nelze kontrolovat, nebo duševní onemocnění v anamnéze; Nekontrolované nebo aktivní plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce; Toxicita z předchozí protinádorové léčby, která se dosud nezvrátila na stupeň ≤1 nebo na úrovně specifikované v kritériích pro zařazení/vyloučení; Známá infekce HIV; aktivní syfilis; nebo aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní a HBV-DNA ≥500 IU/ml nebo nad detekčním limitem, podle toho, který je vyšší) nebo hepatitida C (HCV protilátka pozitivní a HCV-RNA nad detekčním limitem); Nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž i přes vhodnou intervenci; Závažné alergické reakce v anamnéze na klíčové studované léky (včetně fludarabinu, cyklofosfamidu, mesny, tocilizumabu nebo antiinfekčních léků používaných během fáze předkondicionování); Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během dvou let (včetně, aniž by byl výčet omezující, autoimunitní hepatitidy, uveitidy, kolitidy, hypofyzitidy, vaskulitidy, nefritidy nebo hypertyreózy); hormonální substituční terapie, jako jsou hormony štítné žlázy, inzulín nebo fyziologická substituce kortikosteroidů při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy, se nepovažuje za systémovou léčbu; Subjekty neochotné používat antikoncepci od okamžiku podpisu formuláře souhlasu do 6 měsíců po dokončení infuze buněk CAR-T; Pacienti s meningeálními metastázami, metastázami v mozkovém kmeni, míšními metastázami a/nebo kompresí, aktivními nebo neléčenými metastázami do CNS; Anamnéza intersticiální plicní choroby (ILD) nebo neinfekční pneumonie vyžadující léčbu steroidy; Klinicky významné poškození plic v důsledku plicních komplikací, včetně, ale bez omezení na jakékoli základní plicní onemocnění (např. plicní embolie, těžké astma nebo těžká chronická obstrukční plicní nemoc (COPD) během 3 měsíců před zařazením), nebo jakékoli autoimunitní, pojivové tkáně nebo zánětlivé onemocnění postihující plíce (např. revmatoidní artritida, sarkoidóza) nebo předchozí kompletní plicní resekce; Jakýkoli stav, o kterém se zkoušející domnívá, že může narušovat hodnocení léčiva, bezpečnost subjektu nebo výsledky studie, nebo jakýkoli stav, který zkoušející považuje za nevhodný pro účast ve studii.