Universele CAR-T-cellen (REVO-UWD-03) voor gevorderd hepatocellulair carcinoom en longkanker (Wondercel-UWD3)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: 18-80 jaar; Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde, niet-reseceerbare lokaal gevorderde of gemetastaseerde, van epitheel afkomstige kwaadaardige tumoren bij wie standaardbehandelingen hebben gefaald, geen beschikbare standaardbehandelingsopties hebben of die in het huidige stadium niet geschikt zijn voor standaardbehandelingen, inclusief maar niet beperkt tot de volgende tumortypen : niet-kleincellige longkanker of leverkanker; Immunohistochemie (IHC)-beoordeling toont GPC3-expressie aan in ≥50% van het tumorlaesiegebied met ≥1+ kleuring (beoordeling moet worden uitgevoerd op ten minste vijf willekeurig geselecteerde tumorgebieden en er moeten ten minste vijf blanco objectglaasjes worden verstrekt voor evaluatie); Ten minste één meetbare laesie; Geschatte overlevingstijd van ≥90 dagen;

Normale belangrijke orgaanfuncties, die aan de volgende criteria voldoen: Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 10^9/l; B. Aantal bloedplaatjes ≥80 x 10^9/l; C. Hemoglobine ≥9 g/dl; D. Leverfunctie:

Totaal bilirubine ≤1,5 ​​maal de bovengrens van normaal (ULN), voor patiënten met het syndroom van Gilbert, bilirubine ≤2,0 maal ULN; Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤3 maal ULN; e. International Normalised Ratio (INR) <1,3 (voor patiënten die antistollingstherapie krijgen, is INR <3 acceptabel); F. Serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl (132,6 μmol/l) of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥50 ml/min/1,73 m²; G. Linkerventrikel-ejectiefractie >50%; Geen bloedingsstoornissen of stollingsstoornissen; Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór deelname een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) ondergaan en bereid zijn geschikte anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken na de laatste CAR-T-toediening (vrouwen die een sterilisatie hebben ondergaan of postmenopauzaal zijn). gedurende ten minste 2 jaar worden geacht niet vruchtbaar te zijn); De proefpersoon gaat vrijwillig akkoord met deelname aan het onderzoek, ondertekent het formulier voor geïnformeerde toestemming en geeft blijk van goede naleving van de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; Ontvangst van chemotherapie, gerichte therapie, andere experimentele medicijnen of behandeling met monoklonale antilichamen binnen 14 dagen vóór inschrijving voor celverzameling; Deelname aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen binnen 4 weken vóór aanvang van het onderzoek; Aanwezigheid van een van de volgende cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekten of risicofactoren: Myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, acute of aanhoudende myocardischemie, hartfalen graad 3 of 4 (volgens de NYHA-classificatie), symptomatische of slecht gecontroleerde ernstige aritmie, cerebrovasculair accident, transiënte ischemische aanval of andere ernstige hart- en vaatziekten binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving ; B. Geschiedenis van myocarditis, primaire cardiomyopathie of specifieke cardiomyopathie; C. Eventuele voorvallen van gedissemineerde intravasculaire stolling (DIC), perifere arteriële trombo-embolie, longembolie of andere ernstige trombo-embolische voorvallen binnen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving; D. Aanwezigheid van een aorta-aneurysma, aortadissectie of andere ernstige vaatziekten die een operatie vereisen binnen 6 maanden vóór inschrijving of die een levensbedreigend risico inhouden; e. QTcF-interval >480 ms; F. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50% op ECHO; Langdurige niet-genezen wonden of fracturen; Een geschiedenis van middelenmisbruik of psychiatrische stoornissen die niet onder controle kunnen worden gebracht, of een geschiedenis van psychische aandoeningen; Ongecontroleerde of actieve schimmel-, bacteriële, virale of andere infecties; Toxiciteiten van eerdere antitumorbehandelingen die nog niet zijn hersteld tot graad ≤1 of tot de niveaus gespecificeerd in de inclusie-/uitsluitingscriteria; Bekende HIV-infectie; actieve syfilisinfectie; of actieve hepatitis B (HBsAg-positief en HBV-DNA ≥500 IE/ml of boven de detectielimiet, afhankelijk van welke waarde hoger is) of hepatitis C (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA boven de detectielimiet); Oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen ondanks passende interventie; Voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op belangrijke onderzoeksmedicijnen (waaronder fludarabine, cyclofosfamide, mesna, tocilizumab of anti-infectiemiddelen gebruikt tijdens de preconditioneringsfase); Actieve auto-immuunziekten die binnen twee jaar systemische behandeling vereisen (inclusief maar niet beperkt tot auto-immuunhepatitis, uveïtis, colitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis of hyperthyreoïdie); hormoonsubstitutietherapie, zoals schildklierhormonen, insuline of fysiologische vervanging van corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, wordt niet als systemische behandeling beschouwd; Vrouwelijke proefpersonen die geen anticonceptie willen gebruiken vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 6 maanden na voltooiing van de CAR-T-celinfusie; Patiënten met meningeale metastasen, hersenstammetastasen, ruggenmergmetastasen en/of compressie, actieve of onbehandelde CZS-metastasen; Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) of niet-infectieuze pneumonie waarvoor behandeling met steroïden nodig is; Klinisch significante longschade als gevolg van longcomplicaties, inclusief maar niet beperkt tot een onderliggende longziekte (bijv. longembolie, ernstig astma of ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) binnen 3 maanden vóór inschrijving), of een auto-immuun bindweefsel of een ontstekingsziekte die de longen aantast (bijvoorbeeld reumatoïde artritis, sarcoïdose), of een eerdere volledige longresectie; Elke omstandigheid waarvan de onderzoeker meent dat deze de evaluatie van geneesmiddelen, de veiligheid van de proefpersoon of de onderzoeksresultaten kan verstoren, of elke omstandigheid die door de onderzoeker als ongepast wordt beschouwd voor deelname aan het onderzoek.