Uniwersalne komórki CAR-T (REVO-UWD-03) do leczenia zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego i raka płuc (Wondercel-UWD3)

Kryteria włączenia:

• Wiek: 18-80 lat; Pacjenci z potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie, nieresekcyjnymi, miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi nowotworami złośliwymi wywodzącymi się z nabłonka, u których nie powiodło się standardowe leczenie, nie mają dostępnych standardowych opcji leczenia lub na obecnym etapie nie kwalifikują się do standardowego leczenia, w tym między innymi następujące typy nowotworów : niedrobnokomórkowy rak płuc lub rak wątroby; Ocena immunohistochemiczna (IHC) wykazuje ekspresję GPC3 w ≥50% obszaru zmiany nowotworowej z barwieniem ≥1+ (ocenę należy przeprowadzić na co najmniej pięciu losowo wybranych obszarach nowotworu i należy dostarczyć do oceny co najmniej pięć pustych preparatów); Co najmniej jedna mierzalna zmiana; Szacowany czas przeżycia ≥90 dni;

Prawidłowe funkcje głównych narządów, spełniające następujące kryteria: a. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 x 10^9/l; B. Liczba płytek krwi ≥80 x 10^9/l; C. Hemoglobina ≥9 g/dL; D. Funkcja wątroby:

Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5-krotności górnej granicy normy (GGN), u pacjentów z zespołem Gilberta bilirubina ≤2,0-krotności GGN; aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 razy GGN; mi. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <1,3 (w przypadku pacjentów leczonych przeciwzakrzepowo akceptowalny jest INR <3); F. Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​mg/dL (132,6 μmol/L) lub szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥50 mL/min/1,73 m²; G. Frakcja wyrzutowa lewej komory >50%; Brak zaburzeń krwotocznych i zaburzeń krzepnięcia; Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (w surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i wyrazić chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania i przez 8 tygodni po ostatnim podaniu CAR-T (kobiety, które przeszły sterylizację lub są w okresie pomenopauzalnym). przez co najmniej 2 lata uważa się, że nie są w stanie zajść w ciążę); Uczestnik dobrowolnie wyraża zgodę na udział w badaniu, podpisuje formularz świadomej zgody i wykazuje dobrą zgodność w zakresie obserwacji kontrolnej.

Kryteria wykluczenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; Otrzymanie chemioterapii, terapii celowanej, innych leków eksperymentalnych lub leczenia przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 14 dni przed przyjęciem do pobrania komórek; Udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania; Obecność którejkolwiek z następujących chorób sercowo-naczyniowych lub mózgowo-naczyniowych bądź czynników ryzyka: a. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, ostre lub uporczywe niedokrwienie mięśnia sercowego, niewydolność serca 3. lub 4. stopnia (wg klasyfikacji NYHA), objawowa lub źle kontrolowana ciężka arytmia, udar naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny lub inna poważna choroba sercowo-naczyniowa w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem ; B. Zapalenie mięśnia sercowego w wywiadzie, pierwotna kardiomiopatia lub specyficzna kardiomiopatia; C. Wszelkie zdarzenia związane z rozsianym wykrzepianiem wewnątrznaczyniowym (DIC), tętniczą chorobą zakrzepowo-zatorową w tętnicach obwodowych, zatorowością płucną lub innymi ciężkimi zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania; D. Tętniak aorty, rozwarstwienie aorty lub inna poważna choroba naczyniowa wymagająca operacji w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub stwarzająca ryzyko zagrażające życiu; mi. odstęp QTcF >480 ms; F. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% w badaniu ECHO; Długotrwale niezagojone rany lub złamania; Historia nadużywania substancji psychoaktywnych lub zaburzeń psychicznych, których nie można kontrolować, lub historia chorób psychicznych; Niekontrolowane lub aktywne infekcje grzybicze, bakteryjne, wirusowe lub inne; Toksyczność wynikająca z poprzednich terapii przeciwnowotworowych, która nie powróciła jeszcze do stopnia ≤1 lub do poziomów określonych w kryteriach włączenia/wyłączenia; Znane zakażenie wirusem HIV; aktywna infekcja kiłą; lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatni i HBV-DNA ≥500 IU/ml lub powyżej granicy wykrywalności, w zależności od tego, która wartość jest wyższa) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni przeciwciała HCV i HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności); Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu pomimo odpowiedniej interwencji; Historia ciężkich reakcji alergicznych na kluczowe leki badane (w tym fludarabinę, cyklofosfamid, mesnę, tocilizumab lub leki przeciwzakaźne stosowane w fazie wstępnej); Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu dwóch lat (w tym między innymi autoimmunologiczne zapalenie wątroby, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelita grubego, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek lub nadczynność tarczycy); hormonalna terapia zastępcza, taka jak hormony tarczycy, insulina lub fizjologiczna substytucja kortykosteroidów w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej, nie jest uważana za leczenie ogólnoustrojowe; Kobiety, które nie chcą stosować antykoncepcji od chwili podpisania formularza zgody do 6 miesięcy po zakończeniu wlewu komórek CAR-T; Pacjenci z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych, przerzutami do pnia mózgu, przerzutami i/lub uciskiem na rdzeń kręgowy, aktywnymi lub nieleczonymi przerzutami do OUN; Śródmiąższowa choroba płuc (ILD) lub niezakaźne zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami w wywiadzie; Klinicznie istotne uszkodzenie płuc spowodowane powikłaniami płucnymi, w tym między innymi jakąkolwiek podstawową chorobą płuc (np. zatorowością płucną, ciężką astmą lub ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania) lub jakąkolwiek chorobą autoimmunologiczną, tkanką łączną lub choroba zapalna płuc (np. reumatoidalne zapalenie stawów, sarkoidoza) lub wcześniejsza całkowita resekcja płuc; Każdy stan, który zdaniem badacza może zakłócać ocenę leku, bezpieczeństwo uczestnika lub wyniki badania, lub każdy stan uznany przez badacza za nieodpowiedni do udziału w badaniu.