Универсальные клетки CAR-T (REVO-UWD-03) для лечения распространенной гепатоцеллюлярной карциномы и рака легких (Wondercel-UWD3)

Критерии включения:

• Возраст: 18-80 лет; Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными, неоперабельными местно-распространенными или метастатическими злокачественными опухолями эпителиального происхождения, у которых стандартное лечение не помогло, у которых нет доступных вариантов стандартного лечения или которые не подходят для стандартного лечения на текущем этапе, включая, помимо прочего, следующие типы опухолей : немелкоклеточный рак легких или рак печени; Иммуногистохимическая оценка (ИГХ) показывает экспрессию GPC3 в ≥50% площади опухолевого поражения с окрашиванием ≥1+ (оценку следует проводить как минимум на пяти случайно выбранных участках опухоли и для оценки необходимо предоставить как минимум пять пустых слайдов); По крайней мере одно измеримое поражение; Расчетное время выживания ≥90 дней;

Нормальные функции основных органов, соответствующие следующим критериям: а. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 10^9/л; б. Количество тромбоцитов ≥80 x 10^9/л; в. Гемоглобин ≥9 г/дл; д. Функция печени:

Общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), у пациентов с синдромом Жильбера билирубин в 2,0 раза превышает ВГН; Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 3 раза выше ВГН; е. Международное нормализованное отношение (МНО) <1,3 (для пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, допустимо МНО <3); ф. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл (132,6 мкмоль/л) или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥50 мл/мин/1,73 м²; г. Фракция выброса левого желудочка >50%; Отсутствие геморрагических нарушений и нарушений свертываемости крови; Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до включения и быть готовыми использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования и в течение 8 недель после последнего введения CAR-T (женщины, прошедшие стерилизацию или находящиеся в постменопаузе). в течение как минимум 2 лет считаются не имеющими детородного потенциала); Субъект добровольно соглашается участвовать в исследовании, подписывает форму информированного согласия и демонстрирует хорошее согласие на последующее наблюдение.

Критерии исключения:

• Беременные или кормящие женщины; Получение химиотерапии, таргетной терапии, других экспериментальных препаратов или лечения моноклональными антителами в течение 14 дней до постановки на сбор клеток; Участие в других клинических исследованиях препарата в течение 4 недель до начала исследования; Наличие любого из следующих сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний или факторов риска: а. Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, острая или стойкая ишемия миокарда, сердечная недостаточность 3 или 4 степени (по классификации NYHA), симптоматическая или плохо контролируемая тяжелая аритмия, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или другие серьезные сердечно-сосудистые заболевания в течение 6 месяцев до включения в исследование. ; б. Миокардит в анамнезе, первичная кардиомиопатия или специфическая кардиомиопатия; в. Любые случаи диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС), периферической артериальной тромбоэмболии, тромбоэмболии легочной артерии или других тяжелых тромбоэмболических событий в течение 3 месяцев до включения в исследование; д. Наличие аневризмы аорты, расслоения аорты или других серьезных сосудистых заболеваний, требующих хирургического вмешательства в течение 6 месяцев до включения в исследование или представляющих опасный для жизни риск; е. интервал QTcF >480 мс; ф. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% по данным ЭХО; Длительно незаживающие раны или переломы; Злоупотребление психоактивными веществами или психические расстройства, которые невозможно контролировать, или психические заболевания в анамнезе; Неконтролируемые или активные грибковые, бактериальные, вирусные или другие инфекции; Токсичность от предыдущего противоопухолевого лечения еще не восстановилась до степени ≤1 или до уровней, указанных в критериях включения/исключения; Известная ВИЧ-инфекция; активная инфекция сифилиса; или активный гепатит B (положительный результат на HBsAg и ДНК HBV ≥500 МЕ/мл или выше предела обнаружения, в зависимости от того, что выше) или гепатит C (положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС выше предела обнаружения); Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторного дренирования, несмотря на соответствующее вмешательство; Тяжелые аллергические реакции в анамнезе на ключевые исследуемые препараты (включая флударабин, циклофосфамид, месну, тоцилизумаб или противоинфекционные препараты, используемые на этапе прекондиционирования); Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения в течение двух лет (включая, помимо прочего, аутоиммунный гепатит, увеит, колит, гипофизит, васкулит, нефрит или гипертиреоз); заместительная гормональная терапия, такая как гормоны щитовидной железы, инсулин или физиологическая замена кортикостероидов при недостаточности надпочечников или гипофиза, не считается системным лечением; Субъекты женского пола, не желающие использовать контрацепцию с момента подписания формы согласия до истечения 6 месяцев после завершения инфузии CAR-T-клеток; Пациенты с менингеальными метастазами, метастазами в ствол мозга, метастазами и/или компрессией спинного мозга, активными или нелеченными метастазами в ЦНС; Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или неинфекционная пневмония в анамнезе, требующие лечения стероидами; Клинически значимое повреждение легких вследствие легочных осложнений, включая, помимо прочего, любое основное заболевание легких (например, легочную эмболию, тяжелую астму или тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) в течение 3 месяцев до включения в исследование) или любое аутоиммунное заболевание соединительной ткани. или воспалительное заболевание, поражающее легкие (например, ревматоидный артрит, саркоидоз), или предшествующая полная резекция легких; Любое условие, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке препарата, безопасности субъекта или результатам исследования, или любое условие, которое исследователь считает неподходящим для участия в исследовании.